Справочник »» Подробно о лекарствах »» Неврология »» Рассеянный склероз »» Бетаферон (Schering AG)
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по применению препарата

БЕТАФЕРОН (BETAFERON®)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Бетаферон
МНН: Интерферон - b-1b (IFN- бета1b)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:

СОСТАВ :

Во флаконе содержится 0,3 мг (9,6 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при расчетном излишке заполнения 20%. В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.

В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b.

Перечень неактивных компонентов:Лиофилизат: Человеческий альбумин, декстроза или маннитол.

Растворитель: Натрия хлорид, вода для инъекций.

ОПИСАНИЕ.

Лиофилизат: Белого цвета лиофилизированная масса.

Растворитель: Прозрачный, свободный от частиц раствор.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

Код АТХ:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностями. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Фармакокинетические свойства

После подкожного введения БЕТАФЕРОНа в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-1b были низкими или вообще не определялись. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих БЕТАФЕРОН в рекомендуемой дозе, нет.

После подкожного введения 0,5 мг БЕТАФЕРОНа максимальные уровни в плазме составляли около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность БЕТАФЕРОНа при подкожном введении равнялась примерно 50%. При внутривенном применении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата из сыворотки составили в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение БЕТАФЕРОНа через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется.

При подкожном применении БЕТАФЕРОНа в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия БЕТАФЕРОНа при рассеянном склерозе не установлена.

Показания к применению

  • уменьшение частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных передвигаться без посторонней помощи) с ремиттирующим течением рассеянного склероза при наличии не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики.
  • а также для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

    Лечение БЕТАФЕРОНом позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные становились прикованными к инвалидному креслу), сроком до 12 мес. Этот эффект наблюдался у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по EDSS).

    Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение БЕТАФЕРОНом снижает частоту (до 30%) и тяжесть клинических обострений болезни,.число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

    Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения БЕТАФЕРОНом показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

    Дозировка и способ применения.

    Подкожно

    Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу. 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54% w/v) вводят во флакон с БЕТАФЕРОНом. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета-1b .

    Рекомендуемую дозу БЕТАФЕРОНа 0,25 мг (8 млн. МЕ), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора вводят через день.

    Лечение БЕТАФЕРОНом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

    В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии БЕТАФЕРОНом. В контролируемом клиническом исследовании эффект лечения сохранялся в течение всех 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

    Противопоказания

  • Беременным женщинам.
  • Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон-бета или человеческий альбумин в анамнезе.
  • тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе.
  • Заболевания печени в стадии декомпенсации.
  • эпилепсия, которая адекватно не контролируется.

    Эффективность и безопасность БЕТАФЕРОНа у детей и подростков младше 18 лет не изучались. В связи с этим БЕТАФЕРОН не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

    Беременность и лактация:

    Неизвестно, способен ли БЕТАФЕРОН вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, БЕТАФЕРОН противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения БЕТАФЕРОНом или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на БЕТАФЕРОН у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

    Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия

    Специальные исследования взаимодействия БЕТАФЕРОНа с другими препаратами не проводились.

    Эффект применения БЕТАФЕРОНа в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) через день на метаболизм лекарственных веществ у больных рассеянным склерозом неизвестен. При лечении обострений болезни у больных, получавших БЕТАФЕРОН, переносимость кортикостероидов или АКТГ , которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей.

    Применение БЕТАФЕРОНа одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.

    Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении БЕТАФЕРОНа в комбинации с медицинскими препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

    Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

    Это влияние не изучалось. Побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением БЕТАФЕРОНа, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами .

    Побочное действие

  • Изменения крови и лимфатической системы
  • Лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. В редких случаях отмечалось резкое снижение числа тромбоцитов.
  • Изменения со стороны сердца

    Имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии; если предполагается связь кардиомиопатии с БЕТАФЕРОНом, лечение следует прекратить.

  • Эндокринные нарушения

    В редких случаях на фоне лечения БЕТАФЕРОНом отмечались нарушения функции щитовидной железы (гипертиреоз, а также гипотиреоз).

  • Изменения желудочно-кишечного тракта

    Возможны тошнота и рвота.

    Общие симптомы

  • Относительно часто возникают гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, недомогание или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается.
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности (в редких случаях наблюдаются тяжелые острые реакции, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
  • Изменения печени и желчных путей
  • При использовании препарата в рекомендуемой дозе может наблюдаться повышение активности АСТ, АЛТ и SYMBOL 103 \f "Symbol" \s 12g-ГТ; описаны случаи гепатита, предположительно лекарственной этиологии (см. раздел 4.4 "Специальные предостережения и меры предосторожности").
  • Метаболические нарушения
  • При лечении БЕТАФЕРОНом в некоторых случаях наблюдались гипокальциемия и гиперурикемия.
  • Изменения нервной системы

    Со стороны центральной нервной системы (ЦНС) наблюдались
    депрессия, чувство тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, попытки самоубийства и спутанность сознания.

  • Известны случаи повышения мышечного тонуса.
  • Изменения репродуктивной системы
  • У женщин, не достигших менопаузы, могут возникнуть менструальные нарушения.
  • Изменения дыхательной системы
  • Описаны редкие случаи появления одышки после инъекции БЕТАФЕРОНа.
  • Изменения кожи и подкожных тканей

    Достаточно часто при лечении БЕТАФЕРОНом в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) наблюдались местные реакции в виде покраснения, отечности, изменения цвета кожи, воспаления, боли, гиперчувствительности, некроза и неспецифических реакций. Описана также лимфаденопатия. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.

  • При нарушении целостности кожи, сопровождающемся отечностью или транссудацией жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать инъекции БЕТАФЕРОНа (см. раздел "Специальные предостережения и меры предосторожности").
  • В редких случаях наблюдалась алопеция.
  • При лечении БЕТАФЕРОНом в редких случаях могут развиться серьезные реакции гиперчувствительности (анафилаксия, бронхоспазм, крапивница).

    Передозировка

    Интерферон бета-1b в дозах до 5,5 мг (176 млн. МЕ) внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений, угрожающих жизни.

    Особые указания

    Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом БЕТАФЕРОНа могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

    У пациентов с депрессией, пациентов, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также у пациентов, получающих противоэпилептические средства (см. Взаимодействие) БЕТАФЕРОН следует применять с осторожностью.

    Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, в частности, у больных сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA, у больных кардиомиопатиями. Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с БЕТАФЕРОНом, лечение следует прекратить.

    До назначения БЕТАФЕРОНа и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и SYMBOL 103 \f "Symbol" \s 12g-ГТ. В случае повышения активности трансаминаз сыворотки следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.

    Сведений о применении БЕТАФЕРОНа у больных с нарушенной функцией почек или печени нет.

    В клинических исследованиях у 41% больных ремиттирующим рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b (два последовательных титра >20). В исследовании у больных вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность БЕТАФЕРОНа в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.

    Сведения о больных, завершивших терапию БЕТАФЕРОНом, несмотря на появление нейтрализующих антител, немногочисленны и неубедительны.

    У больных, получавших БЕТАФЕРОН, описаны случаи некроза в месте инъекции (см. раздел 4.8 "Нежелательные эффекты"). Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение БЕТАФЕРОНом следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев . При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение БЕТАФЕРОНом может быть продолжено.

    Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

  • соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
  • постоянно менять места инъекции.

    Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

    Необходимо соблюдать осторожность при лечении БЕТАФЕРОНом больных с подавленной функцией костного мозга, анемией или тромбоцитопенией.

    Имеются редкие сообщения о развитии кардиомиопатии; если предполагается связь кардиомиопатии с БЕТАФЕРОНом, лечение следует прекратить.

    Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

    Хранение
    При температуре от +2°С до +8°С, в местах, недоступных для детей.
    3 месяца из 2-х лет препарат может храниться при температуре не выше 25°С.

    Условия хранения
    Хранить при температуре +2 - +8°С до и после растворения.

    Срок годности.
    2 года. Растворитель – 3 года.
    Не использовать по истечению срока годности.

    Форма выпуска и приготовление инъекционного раствора.

    Прозрачные стеклянные флаконы (стекло I типа) на 3 мл с черной хлорированной резиновой пробкой, диаметром 13 мм, и защитной алюминиевой крышкой.

    К каждому флакону БЕТАФЕРОНа прилагается отдельный заполненный шприц (стекло I типа) с растворителем, содержащий 1,2 мл стерильного раствора натрия хлорида (0,54% w/v). Колпачок на кончике шприца сделан из природной резины.

    В каждой упаковке БЕТАФЕРОНа содержится 15 флаконов с интерфероном бета-1b и 15 шприцев, заполненных 0,54 % раствором натрия хлорида.

    ШЕРИНГ АГ, Германия
    Schering AG
    D-13342, Berlin, Mullerstrasse, 178

    Директор ИДКЭЛ, Профессор В.В.Чельцов
    Представитель фирмы В.В.Спесивцев

  •  Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
    o1
    Справочник »» Подробно о лекарствах »» Неврология »» Рассеянный склероз »» Бетаферон (Schering AG)