Справочник »» Подробно о лекарствах »» Egis »» Дерматология »» Залаин
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

ЗАЛАИН® - Клиническая эффективность при микозах кожи

(sertaconazole | сертаконазол)

Проблема медицинской микологии

Частота грибковой инфекции за последние десять лет стремительно выросла по причинам, связанным с:

Залаин - новая молекула в дерматологии

Химическая структура

Сертаконазол
Последнее поколение противогрибковых препаратов
Сертаконазол содержит
азоловый матрикс и
принципиально новое
соединение - Бензотиофен

Механизм действия:

1. Фунгицидный механизм действия

     Из-за структуры бензотиафена, сходной с триптофаном, сертаконазол легко встраивается в мембрану гриба, что приводит к разрушению стенки гриба

Прямое повреждение мембраны гриба!


Повреждение Залаином клеточной стенки приводит к утечке цитоплазмы и гибели клетки (на ультраструктуре C. Albicans)


Прямое повреждение грибковой мембраны в сравнении с кетоконазолом

2. Фунгистатический механизм, связанный с азоловым матриксом Залаина
      Нарушение биосинтеза Эргостерола

Залаин вмешивается на уровне
Цитохром P450 зависимого - C14a фермента
и ингибирует рост грибов

3. Залаин ингибирует диморфную трансформацию
      В суб-ингибирующей концентрации Залаин нарушает процесс превращения грибной формы Candida albicans в мицелиальную - ключевой процесс в патогенезе кандидоза

Фунгицидная активность: Candida spp., Cryptococcus neoformans

Активность Залаина превосходит тербинафин (в 12 раз) и бифоназол (в 6 раз)

Фунгицидная активность: Dermatophyte spp. (114 штаммов от 12 видов)

Активность Залаина превосходит флуконазол в 64 раза

Фунгицидная активность: Candidas, Trichosporum, Cryptococcus

Активность Залаина превосходит нафтифин и бифоназол

Фунгицидная активность: Дерматофиты

Высокая активность против основных видов в терапевтической концентрации

 μg/ml
E. floccosum0.11
M. canis0.27
M. gypseum0.93
T. mentagrophytes0.77
T. rubrum0.09

Микробиология: активность

Фунгицидная активность в терапевтической концентрации

      В отличие от других противогрибковых агентов Минимальная Фунгицидная Концентрация (MFC) Сертаконазола очень близка Минимальной Ингибирующей Концентрации (MIC) - обе находятся в пределах терапевтической дозы. IF=MFC/MIC Sertaconazole = 1

Фунгицидная активность: Filamentous fungi

Высокая активность в терапевтической концентрации против плесневых грибов, включая виды устойчивые к амфотерицину-В (S.brevicaulis)

 μg/ml
S. brevicaulis   0.3
A. fumigatus1.41
A. niger2

Антибактериальная активность

Высокая активность в терапевтической концентрации против сопутствующей бактериальной инфекции

S. aureus 
S. epidermidis 
S. pyogenes 
Cornybacterium sp. 
Средний объем0.88 μg/ml

Фунгицидная активность

Высокая клиническая эффективность против резистентных форм - от 86 до 100% излечения

Процент клинического излечения
 %N
C. albicans9213
M. canis8615
T. mentagrophytes  9344
E. floccosum 100  33 
T. rubrum10028

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC, μg/ml) против новых патогеннных видов

Микроорганизм MIC (μg/ml) 
Trichosporum beigelii  0,09 - 0,61
Aspergilus fumigatus1,41
Fusarium solani1,56

Высокая активность против новых патогенных видов!

Фунгицидная активность: Malassezia Furfur (Pityrosporum ovale)

Высокая активность для лечения Отрубевидного лишая и Себорейного дерматита в терапевтической концентрации

MIC N = 8
Среднее геометрическое 0.93 μcg/ml
Среднее арифметическое 1.11 μcg/ml

Фармакология in vivo

Наличие противовоспалительной активности:

      Модель воспаления, вызванного кротоновым маслом на ухе крысы

Нанесение 2% крема ЗАЛАИН®

Уменьшение воспаления на 40% по сравнению с контролем

Внутрикожное проникновение


Коэффициент дистрибьюции

Липиды
H2O
= ∞

Высокая липофильность приводит к
накоплению в глубоких слоях кожи

a) Уровень пенетрации
59% дозы через 2-4 часа после нанесения проникают в глубокие эпидермальные слои

b) Пенетрационная способность
через 24 часа после нанесения 72% действующего вещества проникает в глубокие эпидермальные слои

Сохранение в коже:

Инфицирование T. mentagrophytes

Длительная защита от инфицирования при однократном нанесении!

Залаин превосходит бифоназол по способности предупреждать развитие грибковой инфекции при однократном нанесении (in vivo)

Залаин - высокий профиль безопасности

Исключительно низкий уровень сертоконазола в плазме 14-C трансдермальный путь

(% от дозы, 7 часов)
КремРастворПудраГель
0.00570.00730.00190.0018

Исключительно низкий уровень сертоконазола в печени

14-C трансдермальный путь
(% от дозы, 7 часов)
КремРастворПудраГель
0.0680.0110.0150.033

Высокая концентрация Залаина в роговом слое

    Часы        (μg/ml)    
01409
0.57030
1.06827
3.09029
6.08446
12.08227
24.014550
32.09246
48.08951

Концентрация в роговом слое в 1000 раз превышает МIC(90) для большинства видов!

Высокая степень накопления и длительная концентрация Залаина в роговом слое

Залаин накапливается в роговом слое в 2,5 раза больше, чем Клотримазол

Токсикологические исследования

Острая токсичность отсутствует
(пероральное, подкожное введение)
LD50 mg/kg

>8000 (за пределами дозировки)

    острой токсичности достигнуть не удалось    

Оценка хронической токсичности
(пероральное введение 360 дней)

    Доза 50, 150, 300 мг/кг/день    

Отмечена только индукция микросомальных энзимов, гистологических изменений не обнаружено

Резюме: широкий профиль безопасности

Отсутствие фотосенсебилизации

(UVA . 315 - 400 n.m.)

 Индекс повреждения
Эритема
Часы
Отек
Часы
42448724244872
Контоль (-)0.00.00.00.00.00.00.00.0
Контроль (+)2.02.02.00.02.01.00.00.0
Сертаконазол    0.0    0.0    0.2    0.0    0.0    0.0    0.0    0.0  

Индекс повреждения определялся по шкале от 0 до 4 согласно тяжести повреждения

Клиническая эффективность: Микозы кожи

Исследование по эффективности и безопасности Сертаконазол и Миконазол 2% крема

Исследование: мульти-центровое Испания (20 центров) фаза III
Показания: поверхностные микозы кожи
Дизайн: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах
Пациенты: 631 пациента обоего пола от 18 до 70 лет

Залаин достоверно (p<0,05) эффективней чем миконазол в лечении поверхностных микозов кожи

Результаты микроскопического обследования
достоверно лучшая эрадикация при каждом обследовании (vs Miconazol)

  Проверка    Сертаконазол    Миконазол (%)    Достоверность  
3rd визит84.671.4p = 0.0002a)
5th визит98.390.7p < 0.0001a)
6th визит98.691.7p < 0.0001b)
a) χ2-test,
b) Fisher exact test

Клинические проявления включали основные формы дерматомикозов

ДиагнозыСертаконазолМиконазолВсего
n%n%n%
Дерматофития стоп9123.97510.816624.0
Дерматофития туловища10314.810214.720529.6
Дерматофития бороды91.391.3182.6
Дерматофития рук284.9202.9486.9
Паховая дерматофития10214.710615.320830.0
Остальные:253.6223.2476.9
Всего  358    51.7    334    48.3    692    100.0  

Залаин эффективней Миконазола излечивал от различных видов Дерматофитов, Плесневых и Дрожжевых грибов

ВидыЧастотаСертаконазолМиконазол
n%n% излеченныхn% излеченных
T. mentagrophytes7723.244933387
E. floccosum6920.83310036100
T. rubrum5516.6281003685
Tricophyton spp3410.215931989
M. canis309.015861580
C. albicans288.413921586
Candida spp154.59100683
Microsporum spp123.68100473
M. ferrugineum41.21100333
T. verrucosum41.22100250
T. violaceum20.621000-
Aspergilus niger10.30-1100
T. tonsurans10.30-1100
Всего  332    100    170  95.8  162  87.7

Залаин обладает высокой клинической эффективностью в лечении дерматомикозов различной локализации, 28 день

Залаин обладает высокой клинической эффективностью в лечении дерматомикозов, вызванных различными возбудителями

Согласно полученным данным сертаконазол показал большую терапевтическую эффективность, чем миконазол, с достоверно большим количеством клинических и микробиологических случаев излечения и лучшей переносимостью.

Клиническая эффективность: Микозы кожи

Сравнительное исследование по эффективности (сертаконазол 2% кримезоклотриостизол 1% крем 28 дней)

Исследование: Мультицентровое, Германия (14 центров) фаза III
Показания: Дерматофитии
Дизайн: Двойное слепое плацебо контролируемое рандомизированное Пациенты: 173 пациента (105 мужчин и 68 женщин)

Виды, основная культура
    C. albicans    

T. rubrum

Клиническое излечение, 14 день

Залаин превосходит по эффективности клотримазол при лечении дерматофитий

Сертаконазол

Клотримазол

    32%    

    21%    

Сертаконазол 52% > вероятность клинического излечения на 14 день

Клиническая эффективность: Микозы кожи

Сравнительное исследование по эффективности и безопасности
(сертаконазол 2% крем vs бифоназол 1% крем, 21 день)

Исследование: Мультицентровое. Испания. Фаза III
Показания: Дерматофитии
Дизайн: Двойное слепое паралельное рандомизированное
Пациенты: 75 пациентов

    Виды, основная культура    %
T. rubrum12.9
T. mentagrophytes37.1
Trichophyton sp.1.6
M. canis30.6
M. gypseum1.6
M. ferruginosus1.6
E. floccosum    14.5    

Залаин эффективней, чем бифоназол, в курсовом лечении дерматомикозов

Клиническая эффективность: Микозы кожи

Сравнительное исследование по эффективности и безопасности (cертаконазол vs кетоконазол, 28 дней)

Исследование: Мультицентровое. Испания-Польша. Фаза III
Показания: Себорейный дерматит
Дизайн: Двойное слепое параллельное рандомизированное
Пациенты: 60 пациентов обоего пола

Залаин эффективней уменьшает симптомы шелушения и зуда, чем Кетоконазол при Себорейном дерматите

Общее развитие симптомов в обеих группах p < 0.01

Лечение Залаином больных с Себорейным дерматитом достоверно эффективней, чем лечение Кетоконазолом

Клинический опыт: переносимость

Отличная переносимость

Крайне низкая частота побочных эффектов: <1%, меньше, чем у контрольного противогрибкового агента

Alomar et al:
Сертаконазол:0%
Миконазол:5.1%

Залаин не имел побочных эффектов в виде контактного дерматита, в отличие от Миконазола

Основные положения

Клинический опыт: Заключение

Залаин - клиническая эффективность

Залаин - безопасность

Залаин награжден премией Галено за лучшую разработку в области фармакологии
Европейская фармакопея признала Залаин лучшим испанским лекарством

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Egis »» Дерматология »» Залаин