Справочник »» Подробно о лекарствах »» Egis »» Гинекология »» Залаин
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

ЗАЛАИН® - Клиническая эффективность при вагинальном кандидозе

(sertaconazole | сертаконазол)

Проблема медицинской микологии

Частота грибковой инфекции за последние десять лет стремительно выросла по причинам, связанным с:

ЗАЛАИН ® - новая молекула для лечения грибковых инфекций в гинекологии и дерматологии

Химическая структура

Сертаконазол
Последнее поколение противогрибковых препаратов
Сертаконазол содержит
азоловый матрикс и
принципиально новое
соединение - Бензотиофен

Механизм действия:

1. Фунгицидный механизм действия

Из-за структуры бензотиофена, сходной с триптофаном, сертаконазол легко встраивается в мембрану гриба, что приводит к разрушению стенки гриба

Прямое повреждение мембраны гриба!

Повреждение ЗАЛАИНОМ клеточной стенки приводит к утечке цитоплазмы и гибели клетки (на ультраструктуре C. аlbicans)

Прямое повреждение грибковой мембраны в сравнении с кетоконазолом

2. Фунгистатический механизм, связанный с азоловым матриксом ЗАЛАИНА
Нарушение биосинтеза эргостерола

ЗАЛАИН® вмешивается на уровне Цитохром P450 зависимого-C14a фермента и ингибирует рост грибов

3. ЗАЛАИН® ингибирует диморфную трансформацию
В субингибирующей концентрации ЗАЛАИН® нарушает процесс превращения грибной формы Candida albicans в мицелиальную - ключевой процесс в патогенезе кандидоза
      
Эффективность ЗАЛАИНА (сертаконазола) в отношении морфогенетической трансформации C. albicans in vitro

Микробиология: активность

Фунгицидная активность в терапевтической концентрации

      В отличие от других противогрибковых агентов Минимальная Фунгицидная Концентрация (MFC) Сертаконазола очень близка Минимальной Ингибирующей Концентрации (MIC) - обе находятся в пределах терапевтической дозы. IF=MFC/MIC Sertaconazole = 1

Фунгицидная активность: C.albicans

Активность ЗАЛАИНА превосходит клотримазол, кетоконазол, миконазол

90% снижение жизнеспособности 8 нг/мл, 1 час

 CFV/ml
Залаин® (сертаконазол)2,000
миконазол3,800
клотримазол11,000
кетоконазол10,000
контрольная группа20,000

Фунгицидная активность в отношении C.albicans ATCC 10231/1 час

ЗАЛАИН® оказывает фунгицидный эффект на C. Albicans в концентрации в 8 раз меньшей, чем бифоназол и клотримазол

В изученном диапазоне концентраций кетоконазол не оказывал фунгицидного действия на C. albicans

Фунгицидная активность: Candida spp.

Активность Залаина превосходит эконазол

Сравнительная активность: Candida

ЗАЛАИН® значительно превосходит активность эконазола против всех видов Candida в терапевтической концентрации

МикроорганизмЗАЛАИН®эконазол
Candida albicans1,025,87
Candida krusei0,9410
Candida parapsilosis0,190,35
Candida tropicalis1,617,3
Candida guillermondii0,995,1
Torulopsis glabrata0,511,1

Фунгицидная активность: Candida

Высокая активность в терапевтической концентрации, включая виды, резистентные к флуконазолу

 μg/ml
C. albicans0.06
C. glabrata0.25
C. parapsilos is0.25
C. krusei1
C. tropicalis2

Сравнительная активность: Candida

Активность Залаина значительно превосходит итраконазол и флуконазол на виды C.tropicalis и С.glabrata

 C. albicans (19)C. tropicalis (11)C. krusei (5)C. glabrata (6)C. parapsilosis (6)
ЗАЛАИН®0.08130.20.250.17
Флуконазол2.336.727.8325
Итраконазол0.0613.80.06160.03

Фунгицидная активность в отношении C.glabrata CECT 1448/1 час

ЗАЛАИН® действует фунгицидно на C. glabrata в концентрации в 4 раза меньшей, чем эконазол и клотримазол

В изученном диапазоне концентраций кетоконазол, итраконазол и флуконазол не оказывали фунгицидного действия на C.glabrata

ЗАЛАИН® превосходит миконазол по активности к резистентным формам

C.AlbicansЗАЛАИН®миконазол
Серотип A0.090.38
Серотип B0.090.20
Серотип A
Резистентность 5-FC
0.096.25
Серотип A
резистентность 0
не чувствительный к имидазолам
(среднее геометрическое)
0.590.78

ЗАЛАИН® эффективнее миконазола подавляет рост грибов

Фунгицидная активность

Высокая клиническая эффективность против резистентных форм - от 86 до 100% излечения

Процент клинического излечения%N
C. albicans9213

Антибактериальная активность

Высокая активность в терапевтической концентрации против сопутствующей бактериальной инфекции
  • S. aureus
  • S. epidermidis
  • S. pyogenes Cornybacterium sp.

    Средний объем 0.88 μg/ml

  • Антибактериальная активность ЗАЛАИНА в отношении возбудителей микст-инфекций

    Микроорганизм (n)ГруппаМИК50 (м КГ/МЛ)МИК90 (мкг/мл)
    Streptococcus agalactiae (17)2-444
    Gardnerella vaginalis (2)323232
    Staphylococcus epidermidis (20)1-444
    Enterococcus faecal is (15)888
    Bacteroides sp. (19)2-848

    ЗАЛАИН® обеспечивает лечение сочетанных с кандидозом вагинальных инфекций всего одним препаратом

    In vitro активность в отношении Trichomonas vaginalis

    Залаин® мкг/млКоличество Trichomonas vaginalis после 48 часов
    0197×10478×104
    10147132×104
    2560126×104
    50137,8×104
    10000

    В концентрации 100 мкг/мл ЗАЛАИН® оказывает полное цитоцидное действие в отношении Tr. vaginalis

    Активность ЗАЛАИНА в отношении Lactobacillus spp. in vitro

     МИК (мкг/мл)
    CZCLINAMP
    Lactobacillus casei>512>162
    Lactobacillus paracasei>51241

    ЗАЛАИН® не подавляет жизнедеятельность лактобактерий

    Наличие противовоспалительной активности

          Модель воспаления, вызванного кротоновым маслом на ухе крысы

    Нанесение 2% крема ЗАЛАИН®

    Уменьшение воспаления на 40% по сравнению с контролем

    ЗАЛАИН® - высокий профиль безопасности

    Токсикологические исследования

    Острая токсичность отсутствует (пероральное, подкожное введение)

    LD50 mg/kg
    >8000 (за пределами дозировки)
    острой токсичности достигнуть не удалось

    Оценка хронической токсичности (пероральное введение 360 дней)
    Доза 50, 150, 300 мг/кг/день
    Отмечена только индукция микросомальных энзимов, гистологических изменений не обнаружено

    РЕЗЮМЕ: широкий профиль безопасности

    Клиническая эффективность

    Оценка эффективности и безопасности однократного применения ЗАЛАИНА (сертаконазола) в сравнении с клотримазолом у больных с вульвовагинальным кандидозом

    Центры:отделения акушерства и гинекологии в Испании
    Показания:вульвовагинальный кандидоз
    Дизайн:многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование с использованием параллельных групп
    Пациенты:288 больных - получали ЗАЛАИН® 294 больных - получали клотримазол

    Терапевтическая активность ЗАЛАИНА (сертаконазола) и клотримазола

    Процент клинического выздоровления через 7 и 14 дней

    При использовании Залаина клиническое излечение наступает чаще, чем при использовании клотримазола

    Терапевтическая активность ЗАЛАИНА (сертаконазола) и клотримазола

    Процент отрицательных результатов общей микроскопии через 7 дней

    При использовании Залаина микробиологическое излечение наступает чаще, чем при использовании клотримазола

    Залаин хорошо переносится в 91% случаев

    Процент хорошей и очень хорошей переносимости через 7 дней после однократного применения Залаина

    Залаин® переносится лучше миконазола

    Процент побочных явлений при приеме

    Сравнительное исследование эффективности и безопасности ЗАЛАИНА (сертаконазола) и эконазола (GYNO-PEVARIL®) в лечении вагинального кандидоза

    Центры:отделения акушерства и гинекологии во Франции
    Показания:вульвовагинальный кандидоз
    Дизайн:многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование с использованием параллельных групп
    Пациенты:369 (32±0,55 лет)
    183 - получали ЗАЛАИН,
    186 - получали эконазол

    Эффективность и безопасность ЗАЛАИНА (сертаконазола) и эконазола

    Процент отрицательных результатов на культуру

    При использовании Залаина микробиологическое излечение наступает чаще, чем при использовании эконазола

    Эффективность и безопасность ЗАЛАИНА (сертаконазола) и эконазола

    Частота клинического излечения при приеме

    При использовании Залаина клиническое излечение наступает чаще, чем при использовании эконазола

    Эффективность и безопасность ЗАЛАИНА (сертаконазола) и эконазола

    Процент рецидивирования на 30 день

    При использовании Залаина рецидивы кандидоза значительно реже, чем при использовании эконазола

    Сравнительное исследование эффективности и скорости действия вагинальных суппозиториев ЗАЛАИНА (сертаконазола) и 2% крема ЗАЛАИНА (сертаконазола) в комбинированной терапии вагинального кандидоза


    Центры:отделения акушерства и гинекологии во Франции
    Показания:вульвовагинальный кандидоз
    Пациенты:77, из них:
    39 получали ЗАЛАИН вагинальный суппозиторий однократно,
    38 - ЗАЛАИН® вагинальный суппозиторий однократно +
    крем на область вульвы 1 раз в день 7 дней

    Эффективность и скорость действия суппозиториев и 2% крема ЗАЛАИНА (сертаконазола) в комбинированной терапии вагинального кандидоза

    Процент исчезновения симптомов на 2 день

    Эффективность и скорость действия суппозиториев и 2% крема ЗАЛАИНА (сертаконазола) в комбинированной терапии вагинального кандидоза

    Процент исчезновения симптомов на 7 и 14 день

    ЗАЛАИН (сертаконазол)

    ЗАЛАИН награжден премией Галена за лучшую разработку в области фармакологии
    Европейская фармакопея признала ЗАЛАИН лучшим испанским лекарством

     Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
    o1
    Справочник »» Подробно о лекарствах »» Egis »» Гинекология »» Залаин