Справочник »» Подробно о лекарствах »» Abbott »» Тарка
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
Visitenos para conseguir Levitra en linea contra la impotencia.

Роль антагонистов кальция в лечении пациентов с сочетанием артериальной гипер­тензии и ИБС

Ю.А. Карпов

К числу наиболее часто встречающихся сердечно-со­судистых заболеваний (ССЗ) относятся артериальная гипертония (АГ) и различные формы ишемической бо­лезни сердца (ИБС). Повышенное артериальное давле­ние (АД) является одним из основных независимых фак­торов риска развития атеросклероза и ИБС, а также сер­дечно-сосудистых осложнений - инфаркта миокарда (ИМ) и сердечной недостаточности [1; 2]. Результаты крупномасштабного исследования MRFIT свидетель­ствуют о том, что уровни систолического и диастоличес-кого АД тесно коррелируют с показателем смертности от ИБС [3]. Мета-анализ 17 рандомизированных клиничес­ких исследований, включавших более 47 тысяч больных с АГ показал, что активное снижение АД сопровождалось снижением сердечно-сосудистой смертности на 16%, раз­вития новых случаев ИБС - на 20% и сердечной недоста­точности - на 48% по сравнению с больными не получав­шими антигипертензивной терапии [4].

Во многих исследованиях отмечается высокая встре­чаемость ИБС у больных с АГ [6; 5). Артериальная ги­пертония и ИБС имеют много общих признаков, и в пер­вую очередь это относится к факторам риска, большин­ство из которых действуют одновременно при этих за­болеваниях. При сочетании данных патологических со­стояний уровень неблагоприятного воздействия всех факторов значительно увеличивается. Основными ме­ханизмами неблагоприятного действия повышенного АД на развитие атеросклероза и ИБС являются: повреж­дение сосудистой стенки с нарушением эндотслиальной функции коронарных артерий; растущая гемодинами-ческая нагрузка на сердце с увеличением сердечного выброса, работы сердца, частоты сердечных сокращений (ЧСС) и потребности миокарда в кислороде; повыше­ние ЧСС с укорочением диастолы и уменьшением ко­ронарного кровотока; развитие гипертрофии левого же­лудочка (ГЛЖ). Нередко отмеченный комплекс гемо-динамических факторов приводит к формированию у больных АГ микрососудистой стенокардии на фоне не­пораженных атеросклерозом коронарных артерий. У этих больных, наряду с высокой потребностью в кисло­роде значительно гипертрофированного миокарда, од­ним из механизмов коронарной недостаточности может быть сосудистое ремоделирование. Под сосудистым ре-моделированием понимают комплекс изменений в стен­ке мелких сосудов, сопровождающийся пролифераци­ей гладкомышечных клеток средней оболочки, увеличе­нием (гипертрофией) средней оболочки и уменьшени­ем просвета артерии. Подобные изменения приводят к увеличению сосудистого сопротивления и ограничению кровотока (снижение доставки кислорода к миокарду).

Основные цели терапии у больных ИБС и АГ и пути реализации

Главной целью лечения больных с АГ является дос­тижение максимального снижения риска сердечно-со­судистой заболеваемости и смертности [7; 8]. Ведущую роль в ее реализации играет снижение повышенного АД до целевого уровня. Одновременно необходимо решать задачи по устранению или коррекции модифицируемых факторов риска; избыточный вес, курение, чрезмерное потребление соли, коррекция липидных показателей, компенсация сахарного диабета (СД) и лечение ассоци­ированных клинических состояний, одним из которых как раз и является ИБС [7; 8]. Основными целями лече­ния ИБС являются улучшение прогноза вследствие про­филактики развития ИМ, сердечной недостаточности и внезапной смерти (продление жизни), а также устране­ние или значительное уменьшение выраженности сте­нокардии (ишемии миокарда) с улучшением качества жизни [9; 10].

Усилия по профилактике ИМ и смертности при ИБС в основном сфокусированы на снижении частоты ост­рых тромботических событий и риска развития сердеч­ной дисфункции. Эти цели достигаются внедрением модифицированного образа жизни и фармакологичес­ких вмешательств, направленных на 1) замедление про-грессирования атеромы, 2) стабилизацию атеросклеро-тической бляшки за счет уменьшения выраженности воспаления сосудистой стенки и защиты эндотелиалъ-пой функции, и 3) профилактику развития тромбоза, если эндотелиальная дисфункция или разрыв атеромы все же происходит.

Современная стратегия лечения больных с ИБС для профилактики сердечно-сосудистых осложнений пред­полагает обязательное назначение антитромбоцитарных препаратов (аспирина 75-150 мг или клонидогреля 75 мг), липидснижающих средств (статины для дости­жения необходимого уровня холестерина липопротеи-нов низкой плотности, при необходимости с присоеди­нением других липидмодифицирующих средств) и бета-блокаторов для лиц, перенесших рапсе ИМ или страда­ющих сердечной недостаточностью [9; 10] (рисунок 1)

Рисунок 1. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии. Рекомендации ЕОК 2006 года..

Преимущества недигидропиридиновых антагонис­тов кальция для пациентов с ИБС и АГ

Антагонисты кальция, несмотря на одинаковый ме­ханизм действия (неконкурентная блокада медленных кальциевых каналов L-типа в кардиомиоцитах и глад-комышечных клетках сосудистой стенки - другое назва­ние класса блокаторы кальциевых каналов), подразде­ляются на дигидрониридиновые производные (нифеди-иин, фелодииин, нитрендинин, лацидипин, амлодипин и др.), фенилалкиламины (верапамил) и бензотиазепи-ны (дилтиазем). Последние две группы антагонистов кальция обладают в отличие от дигидропиридинов от­рицательным инотропным (снижение сократительной способности миокарда) и отрицательным хронотронным (замедление ритма сердца) действием (рисунок 2).

Рисунок 2. Сердечно сосудистые эффекты антагонистов Ca

Антагонисты кальция, снижающие частоту сердеч­ных сокращений (верапамил), могут улучшать прогноз у больных после перенесенного ИМ без признаков сер­дечной недостаточности, что было продемонстрирова­но в исследовании DAVIT II. Поэтому, при наличии противопоказаний или непереносимости бета-блокато-ров больным ИБС для снижения риска развития ослож­нений в постинфарктном периоде рекомендуется назна­чение верапамила [9]. Ингибиторы АПФ рекомендуют­ся для лечения больных стабильной стенокардией с со­путствующей АГ, сахарным диабетом, сердечной недо­статочностью, асимптомной дисфункцией левого желу­дочка, и после ИМ.

Вторая цель в лечении стабильной стенокардии, -минимизация или устранение симптомов болезни - до­стигается при использовании комплекса мероприятий: лекарственной терапии и инвазивного лечения. Часто­та приступов стенокардии и признаки ишемии миокар­да (также как и немая ишемия) могут быть значительно уменьшены с помощью препаратов, снижающих потреб­ность миокарда в кислороде и/или увеличивающих кро­воток в области ишемии. В качестве антиангинальных препаратов обычно применяют бета-блокаторы, антаго­нисты кальция и органические нитраты.

Бета-блокаторы уменьшают ЧСС и АД во время на­грузки, задерживают или предотвращают развитие бо­лей и ишемических изменений ЭКГ. При подборе дозы ориентируются на частоту приступов, обычно старают­ся замедлить ЧСС до 55-60 уд/мин. Однако, необходи­мость контроля за назначением бета-блокаторов и встре­чающиеся побочные эффекты часто не позволяют вра­чу назначить препараты этого класса в эффективных дозировках.

Антагонисты кальция, в связи со своей доказанной в крупномасштабных исследованиях (ASCOT, INVEST) антиангинальной эффективностью, являют­ся достойной альтернативой бета-блокаторам при ле­чении пациентов с ИБС. Этот класс препаратов осо­бенно показан для лечения вазоспастической стенокар­дии. А в связи с тем, что антагонисты кальция, высоко­эффективны в отношении снижения повышенного АД, их использование особо оправдано при сочетании у пациентов ИБС с АГ.

Верапамил (Изоптин) - первый недигидропириди-новый антагонист кальция, нашедший широкое клини­ческое применение. В настоящее время успешно приме­няется в практике современная медленно высвобожда­ющаяся форма Изоптина - Изоптин CP (240 мг).

Основные эффекты верапамила: периферическая вазодилатация, снижение АД, снижение постнагрузки, отрицательный инотропный эффект; дилатация коро­нарных артерий; замедление атриовентрикулярпой (АВ) проводимости, рефрактерного периода АВ-узла, отрицательный хронотропный эффект; улучшение ди-астолической функции миокарда; улучшение коллате­рального кровотока в зоне ишемизированного миокар­да; уменьшение сердечного выброса (иногда); умень­шение активности симпатической нервной системы. Препарат показан для лечения стенокардии у больных без ИМ в анамнезе; стенокардии у лиц с ИМ в анамне­зе без признаков сердечной недостаточности, с проти­вопоказаниями к бета-блокаторам; стенокардии при сопутствующей АГ; безболевой ишемии миокарда; ва-зоспастический стенокардии; стенокардии при сопут­ствующей тахикардии (кроме тахикардии у больных с дополнительными путями проведения - синдромы WPW н LGL) и наджелудочковой экстрасистолии. Препарат принимается внутрь: 240-480 мг/сут. в 1-2 приёма в капсулах длительного действия. Изоптин CP обеспечивает поддержание необходимого уровня кон­центрации препарата в течение суток, без пиков кон­центрации, и занимает лидирующую позицию среди антагонистов кальция по продолжительности действия, отношение ОЭ/МЭ для Изоптипа CP составляет 82%. Антиангинальная эффективность верапамила может возрастать на протяжении нескольких месяцев регу­лярного лечения.

Возможности Изоптина CP для пациентов с атерос­клерозом крупных сосудов

В исследовании APSIS (Angina Prognosis Study in Stocholm) было показано, что качество жизни (в основ­ном определяется наличием и частотой приступов сте­нокардии) и отдаленный прогноз у 809 больных (сред­ний возраст 59 лет, 31% женщин) стабильной стенокар­дией на фоне лечения метопрололом 200 мг один раз в день и верапамилом CP 240 мг 2 раза в день были оди­наковыми [13] (рисунок 3). При этом, на фоне приема Изоптина CP достоверно снижался показатель агрега­ции тромбоцитов (рисунок 4).жении в среднем 3,4 года отмечены у 30,8% и 29,3% боль­ных в группе метопролола и верапамила соответствен­но. Сердечно-сосудистая смертность была в каждой из групп 4,7%. Переносимость терапии была хорошей, из-за нежелательных явлений участие в исследовании пре­кратили 11,1% в группе метопролола и 14,6% в группе верапамила (различие недостоверно)

Рисунок 3. APSIS.

Рисунок 4. Исследование APSIS: влияние верапамила на агрегацию тромбоцитов.

В этом исследовании было также показано, что у больных стабильной стенокардией показатель толщина интимы/медиа (ТИМ) и наличие атеросклеротических бляшек в сонных и бедренных артериях по данным уль­тразвукового исследования имеют важное прогностичес­кое значение. Следует отметить, что показатель ТИМ сонной артерии является независимым от других фак­торов риска предиктором развития ИМ и мозгового ин­сульта [14]. Мониторирование состояния сосудистой стенки сонной артерии, обычно в области бифуркации, представляется удобной неинвазивной моделью для применения в клинической практике. В проспективном исследовании VHAS с участием 498 больных с АГ, при­нимавших верапамил, либо тиазидный диуретик хлор-талидон, ультразвуковое исследование выявило более благоприятное влияние верапамила на показатель ТИМ сонных артерий (замедление скорости прогрессирова-ния атеросклеротического процесса) в ходе 4-летнего наблюдения [15] (рисунок 5).

Рисунок 5. Исследование VHAS: изменение поражения стенки сонной артерии при лечении Изоптином СР или Хлорталидоном (4 года)

В нескольких исследованиях было показано, что в группе больных, получавших разные антагонисты каль­ция (верапамил CP, нифедипин ГИТС, лацидипин), было заметное снижение скорости ирогрессирования атеросклероза сонных артерий по данным ультразвуко­вого исследования у больных АГ по сравнению с конт­рольной группой, при том, что снижение АЛ в сравни­ваемых группах было одинаковым [15-17]. Это может рассматриваться как дополнительное доказательство прямого антиатеросклеротического действия антагони­стов кальция, в частности верапамила [18]. Наряду с уже ранее доказанной высокой эффективностью антагонис­тов кальция в лечении АГ у пожилых, появилось новое показание для их назначения - наличие атеросклероза сонных артерий у больного АГ [7; 8].

Контроль АД при ИБС: роль антагонистов кальция

Снижение как систолического, так и диастолическо-го АД уменьшает выраженность ишемии и предупреж­дает риск сердечно-сосудистых событий у больных с ИБС, в основном за счет снижения потребности миокар­да в кислороде. В новых рекомендациях по ведению больных стабильной стенокардией Европейского обще­ства кардиологов (ЕОК) для больных с подтвержден­ным диагнозом ИБС в сочетании с АГ назначение анти-гипертензивной терапии рекомендуется при артериаль­ном давлении (АД) более 130/85 мм рт.ст. [9]. Необхо­димо снижать АД менее 130/80 мм рт.ст. при наличии СД и/или почечного поражения у больного с диагнозом стабильной ИБС [8; 9J. Как видно из результатов круп­ных клинических исследований с применением препа­ратов, обладающих гипотензивным эффектом, значи­тельное снижение как систолического, так и диастоли-ческого АД, не только не ухудшает, но улучшает про­гноз у больных стабильной стенокардией с сопутствую­щей АГ и без нее.

Контроль за уровнем АД остается самым надеж­ным инструментом в улучшении прогноза у больных с АГ. Достижение целевого уровня АД (менее 140/ 90 мм рт. ст.) является залогом успешного лечения. Однако, до последнего времени было неизвестно как контролируется АД у больных с АГ в сочетании с ИБС, у которых как повышение, так и чрезмерное сни­жение АД, в одинаковой степени может провоциро­вать ишемию миокарда. В 2003 году во Франции было проведено исследование по оценке контроля за сис­толическим АД у больных ИБС в сочетании с АГ [ 15]. У 595 больных (75% мужчин; гиперлипидемия у 69%; курили 63%; СД у 27%) с документированным диаг­нозом ИБС (у 46% больных ИМ в анамнезе; у 54% сте­нокардия различной тяжести) во время визита к вра­чу трижды измеряли АД (учитывались данные двух последних измерений). Несмотря на то, 93% обследо­ванных больных получали различные антигипертен-зивные препараты, только у 239 (40%) из них систо­лическое АД было ниже 140 мм рт.ст. Несколько луч­ше обстояло дело с достижением целевого уровня ди-астолического АД - у 81% больных оно оказалось ниже 90 мм рт.ст. В целом больные получали совре­менную терапию ИБС: антиагрегапты - 502 (84%) больных; статины - 403 (68%) больных; бета-блока-торы - 354 (60%) больных; антагонисты кальция - 260 (44%) больных; ингибиторы АГТФ - 237 (40%) боль­ных; диуретики - 246 (41%) больных. Это исследова­ние убедительно продемонстрировало, что у 60% боль­ных с ИБС в сочетании с АГ нет должного контроля за уровнем систолического АД.

Как уже отмечалось ранее, бета-блокаторы и антаго­нисты кальция в соответствии с современными рекомен­дациями являются препаратами выборами для лечения больных АГ в сочетании с ИБС [5; 7; 8]. Для изучения анти гипертензивной эффективности верапамила CP было проведено крупномасштабное исследование EVEREST!!, которое показало, что верапамил CP, при приеме 1 таблетки в сутки (240 мг), снижал давление у 74,4 % пациентов с АГ, а при увеличении дозировки до 1.5 таблеток в сутки (360 мг), приводил с достижению целевого уровня 85.7 % пациентов (рисунок 6).

Рисунок 6. Антигипертензивная эффективность изоптина SR: исследование "EVERESTH"

В исследовании INVEST (20) изучались две стра­тегии ведения больных с АГ в сочетании с ИБС - на основе антагонистов кальция (верапамила замедлен­ного высвобождения) и бета-блокаторов (атенолола). Исследование имело проспективный, рандомизиро­ванный, открытый дизайн со слепыми конечными точ­ками (PROBE), в ходе которого с сентября 1997 по февраль 2003 года в 14 странах наблюдалось 22576 больных с АГ и ИБС старше 50 лет (20). Включенные больные получали либо верапамил CP в дозе 240 мг с присоединением ингибитора АПФ трандолаприла 2-4 мг и диуретика гидрохлортиазида 25 мг для дости­жения целевого уровня АД (< 140/90 мм рт.ст. для всех больных и < 130/85 мм рт.ст. для больных с СД и нарушением почечной функции), либо атенолол 50 мг с присоединением на 2 этапе гидрохлортиазида 25 мг и увеличением в дальнейшем дозы бета-блокатора до 100 мг и диуретика до 50 мг, а затем назначения тран­долаприла 2 мг при необходимости. При наличии СД, почечной дисфункции или сердечной недостаточнос­ти все больные с начала исследования либо с верапа-милом, либо с атенололом получали трандолаприл в дозе 2 мг.

В качестве первичной конечной точки были выбра­ны смерть от всех причин, пефатальный ИМ и нефа­тальный инсульт; другими конечными точками были смерть от сердечно-сосудистых причин, наличие сте­нокардии, побочные реакции, госпитализации с ухуд­шением состояния и контроль за уровнем АД через 24 месяца лечения. Через 24 месяца в группе антагониста кальция 6391 больной (81,5)% продолжал лечение ве-рапамилом CP, 4934 (62,9%) трандолаирил и 3430 боль­ных (43,7%) гидрохлортиазид. В группе стратегии на основе бета-блокатора в эти же сроки 6083 пациента (77,5%) принимали атенолол, 4733 (60.3%) гидрохлор­тиазид и 4113 больных (52,4%) трандолаприл. В сред­нем через 2,7 лет лечения в общей сложности 2269 боль­ных достигли первичную конечную точку без достовер­ных различий между группами (9,93% в группе антаго­ниста кальция и 10,17% в группе бета-блокатора; отно­сительный риск 0.98: 95% доверительный интервал 0,90-1,06) (рисунок 7).

Рисунок 7. INVEST. Первичные и вторичные исходы.

Контроль за уровнем АД был одинаковым через 2 года лечения: АД < 140/90 мм рт.ст было у 71,7% боль­ных, получавших лечение на основе антагониста каль­ция в комбинации с ингибитором АПФ, и у 70,7% боль­ных, получавших лечение на основе атенолола в комби­нации с тиазидным диуретиком. В тоже время на фоне приема Изоптина CP достоверно выраженнее отмечал­ся антиангинальный эффект (рисунок 8) яния или еще лучше, снижают повышенную симпати­ческую активность при этом заболевании. Было прове­дено сравнительное исследование VAMPHYRE, в рам­ках которого изучалось влияние верапамила CP в дозе 240 мг и амлодипина в дозе 5 мг (8 недель терапии) на показатели автономной функции (симпатовагальный баланс, чувствительность барорецепторов, концентра­ция иорадреналииа и др.) у 145 больных АГ с диастоли-ческим АД от 95 до 110 мм рт.ст. [21J. Исследование было проспективным, рандомизированным, перекрест­ным в рамках двойного слепого метода. В обеих груп­пах был достигнут одинаковый контроль за уровнем АД - снижение со 153/100 мм рт.ст. до 139/91 и 138/91 мм рт.ст. на фоне верапамила CP и амлодипина соответ­ственно. Применение верапамила CP по сравнению с амлодипином сопровождалось снижением симпатичес­кой активности, меньшим уровнем норадреналина в по­кос и при нагрузке, уменьшением краткосрочной вари­абельности АД и повышением чувствительности баро-репторов (рисунок 9)

Рисунок 8. Исследоване INVEST. Влияние Верапамила и аатенолола на количество приступов стенокардии.

.

Рисунок 9. Изоптин СР достоверно снижает уровень норадреналина плазмы крови.

Исследователи пришли к заключению, что стратегия ведения больных АГ в сочетании с ИБС на основе вера-памил СР+трандолаприл также эффективна как стра­тегия атенолол+гидрохлортиазид. Таким образом, анта­гонисты кальция (всрапамил CP) не уступают в эффек­тивности бета-блокаторам (атенолол) при лечении боль­ных с АГ в сочетании с ИБС.

Дигидропириднновые и недигидропиридиновые ан­тагонисты кальция: влияние па активность симпатичес­кой нервной системы

В последние годы для лечения АГ и ИБС широко используются дигидропиридиновые производные дли­тельного действия. Как уже отмечалось, АГ часто сопро­вождается повышением активности симпатической не­рвной системы. Авторы исследования отметили, что полученные ре­зультаты по улучшению автономной регуляции у боль­ных АГ на фоне верапамила CP могут оказывать благо­приятное влияние на течение заболевания помимо сни­жения повышенного АД [21].

Заключение

Повышенное артериальное давление (АД) рассмат­ривается как один из наиболее мощных факторов по­вреждения сосудистой стенки. Получены бесспорные доказательства того, что снижение повышенного АД уменьшает риск развития фатальных и пефатальиых сердечно-сосудистых осложнений [16], причем антаго­нисты кальция по данным завершившихся исследова­ний, таких как STOP-2 (23), NORDIL (24). INSIGHT (16), ELS А (17), ALLHAT (25), INVEST (20) в этом пла­не не уступают препаратам сравнения, считающихся стандартными - диуретикам и/или бета-блокаторам или даже их превосходят [26]. Благоприятные метаболичес­кие эффекты антагонистов кальция следует рассматри­вать как дополнительный аргумент в пользу их более широкого применения.

В лечении больных, страдающих стабильной стено­кардией, находят применение различные лекарственные средства, среди которых достойные позиции занимают антагонисты кальция. Этот класс препаратов с успехом применяется как в лечении больных с повышенным АД, так и ИБС. В последнее время получены новые важные данные, доказывающие эффективность и безопасность антагонистов кальция при лечении стабильной стено­кардии и АГ, что позволяет их рассматривать как опти­мальный выбор при ведении этой категории больных.

Литература

1.Armstrong PW. Stable ischemic syndromes. In: Textbook of cardiovascular medicine. Ed. Topol EJ. Philadelphia, PA, Lippincott Williams & Wilkins-Raven; 1998: 333-364.
2.Под редакцией акад. ЕИ.Чазова. Болезни сердца и сосу­дов. Руководство для врачей. В 4 томах. Москва, Медицина. 19,92. Том 2, с. 5-42.
3.Neaton JD.Wentworth D, for the Multiple Risk Factor Intervention Trial Group. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking, and death from coronary heart disease: overall findings and differences by age for 316,099 white men. Arch Intern Med 1992; 152; 56-64.
4.Collins R, Peto R, MacMahon S, et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2: Short-term reductions in blood pressure: Overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335: 827-838.
5.Карпов Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и лечения. Руководство по артериальной гипертонии/Под редакцией ака­демика Е.И. Чазова, профессора И.Е. Чазовой. - М.: Медиа Медика, 2005;434-453.
6.Карпов Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., от имени учас­тников программы ПРЕМЬЕРА. Престариум у больных с ар­териальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (или факторами риска) - безопасное достижение целевого уровня артериального давления (ПРЕМЬЕРА): результаты клинического этапа национальной программы. Кардиология 2006; 6: 32-38.
7. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2003; 21:1011-1053.
8.Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Национальные рекомендации по диагностике и лечению арте­риальной гипертонии. М., 2004г.
9.The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Guidelines on t he management of stable angina pectoris: executive summary. Eur Heart J 2006; 27: 1341-1381.
10.Комитет экспертов ВНОК. Диагностика и лечение ста­бильной стенокардии. Российские рекомендации. Кардиовас-кулярная терапия и профилактика, 2004г., приложение.
11.Dagenais, GR, Pogue J, Fox К et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors in stable vascular disease without left ventricular systolic dysfunction or heart failure: a combined analysis of three trials. Lancet 2006: 368: 581-588.
12.S. D. Solomon, M. M. Rice, k. A. Jablonski, et al. Renal function and effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in patients with chronic stable coronary disease in the prevention of events with ACE inhibition (PEACE) trial. Circulation 2006: 114; 26-31.
13.Rehngvist N, Hjemdahl P, Billing E et al. Effects of metroprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. Eur Heart J 1996: 17: 76-81.
14.O'Lcary DH, Polak JF, Kronmal RA., et al. Carotid-artery intimaand media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. N Engl J Med 1999; 340: 14- 22.
15.A. Zanchetti, E. A. Rosei, C, D. Palu. el al. The verapamil in hypertension and atherosclerosis study (VHAS): results of long-term randomized treatment with either verapamil or chlorthalidone on carotid intima-media thickness. J Hypcrtcns 1998, 16: 1667-1676.
16.Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A, et al. Morbidity and mortality in patients randomized to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: INSIGHT. Lancet 2000; 356: 366-372.
17.Zanchetti A, Bond G, Hennig M, et al. Calcium antagonist lacidipine slows down progression asymptomatic carotid atherosclerosis. Principal results of the European lacidipine study on atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002; 106: 2422-2427.
18.Zanchetti A. The antiatherogenic effects of antihypertensive treatment: trials completed and ongoing. Curr Hvpertens Rep 2001: 3: 350-359. Франция
20.Pepine C, Handberg EM, Cooper-deHoff RM, et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 2805-2816.
21.Johan D. Lefrandt, Jorg Heitmann, Knut Sevre, et al. Contrasting effects of verapamil and amlodipine on cardiovascular stress responses in hypertension. Blackwell Science Ltd Br J Clin Pharmacol 2001; 52:687-692.
22.Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, et al for the BENEDICT investigators. Preventing Microalbuminuria in type 2 diabetes: the BENEDICT study results. N Engl J Med 2004: 351; 1941-1951.
23.Hansson L, Lindholm L, Ekbom T, et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular morbidity and mortality the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study. Lancet 1999;354:1751-1756
24.Hansson L, Hedner T, Lund-Johansen P, et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and beta-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000; 356: 359-365.
25.The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic (ALLHAT). JAMA 2002; 288: 2981-2997
26.Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al., for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895-906.

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Abbott »» Тарка