Справочник »» Подробно о лекарствах »» Муколитики »» Пульмозим (F. Hoffmann-La Roche)
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Пульмозим
Пульмозим - Досье препарата
Особенности и преимущества

ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

ПУЛЬМОЗИМ®

Регистрационный номер: П № 014614/01-2002 от 09.12.2002

Торговое название препарата: ПУЛЬМОЗИМ (PULMOZYME)

Международное непатентованное название: Дорназа альфа (Dornase alfa)

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций в ампулах 2,5 мг/2,5 мл в пластиковых ампулах

Состав и формы выпуска

2.5 мл раствора для ингаляций содержит:
Дорназы альфа 2.5 мг (2500 ЕД) с концентрацией 1000 ЕД/мл (1 мг/мл), при этом 1 ЕД по Дженентеку = 1 мкг. Указанная концентрация включает только безводный белок и не включает весового количества содержащихся в растворе углеводов или фосфатов.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид дигидрат, вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор

Фармакотерапевтическая группа Муколитическое средство [R05CB]

Фармакологическое действие

Пульмозим представляет собой фосфорилированную гликозилированную рекомбинантную дезоксирибонуклеазу I, или дорназу альфа, идентичную выделенной из мочи ДНКазе человека. Дорназа альфа - генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК.
Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в результате инфекции. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выраженно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.
В норме ДНКаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНКазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ед (2.5 мг) два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНКазы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3.5±0.1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.
У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ед (2.5 мг) равняется примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Показания

Для улучшения функции дыхания у больных муковисцидозом в возрасте старше 5 лет, с показателем ФЖЕЛ не менее 40% от нормы.
Пульмозим может применяться для лечения больных некоторыми хроническими заболеваниями легких (бронхоэктатическая болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких, врожденный порок развития легких у детей, хронические пневмонии, иммунодефицитные состояния, протекающие с поражением легких и др.), если по оценке врача муколитическое действие дорназы альфа обеспечивает преимущества для пациентов.

Способ применения

Ингаляционно, с помощью джет-небулайзера (см. инструкцию по обращению с препаратом). Из каждой ампулы Пульмозима, содержащей одну дозу препарата, в камеру небулайзера попадет 2500 ед (2.5 мг) дорназы альфа.
Рекомендованная доза равняется 2500 ед (2.5 мг) дорназы альфа один раз в сутки, что соответствует ингаляции содержимого 1 ампулы (2.5 мл неразведенного раствора). У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении препарата 2 раза в сутки.
У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении Пульмозима. Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких быстро исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата. В настоящее время рекомендаций по оптимальному времени суток для приема Пульмозима нет.
При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения Пульмозимом его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.

Инструкция по обращению с препаратом

С целью эффективного поступления дорназы альфа в организм в биохимически неизмененном виде необходимо использовать джет-небулайзеры.
Все содержимое одной ампулы нужно перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора, типа Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide. Пульмозим можно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового пользования типа Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/Aiolos.
Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.
Больной должен соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Побочное действие

Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения Пульмозимом, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была одинаковой на плацебо (2%) и дорназе альфа (3%).
В контролированных клинических исследованиях по сравнению плацебо и дорназы альфа в дозах до 2500 ед, или 2.5 мг два раза в сутки в течение срока до 6 месяцев большинство наблюдавшихся нежелательных явлений представляли собой проявления или осложнения основного заболевания. Достоверного различия в частоте нежелательных явлений на втором - открытом - этапе исследования, когда больные продолжали лечение еще 6 месяцев, не отмечалось. Больные, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, без всякого риска продолжать применение Пульмозима, о чем свидетельствует большой процент больных, полностью завершающих клинические исследования.
К часто наблюдавшимся нежелательным явлениям можно отнести фарингит и изменение голоса. Иногда отмечались ларингит и кожная сыпь, с зудом или без. После начала лечения Пульмозимом, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.
Сообщений о случаях анафилаксии, которую можно было бы связать с назначением дорназы альфа, нет. Наблюдались слабо выраженные и преходящие кожная сыпь и крапивница. Антитела к дорназе альфа появлялись менее, чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относятся к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

Меры предосторожности

На фоне лечения Пульмозимом необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение больных.
У больных в возрасте до 5 лет, а также с показателем ФЖЕЛ менее 40% от нормы безопасность и эффективность препарата еще не доказаны.

Беременность и лактация

Безопасность Пульмозима для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа на кроликах и грызунах не свидетельствовали о нарушении фертильности, о тератогенности или влиянии препарата на развитие плода. Однако, поскольку исследования репродуктивности у животных не всегда могут предсказать реакцию у человека, Пульмозим следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям, в случае если польза для матери превышает риск для ребёнка
Проникает ли Пульмозим в грудное молоко, неизвестно. При использовании в соответствии с рекомендациями попадание дорназы альфа в системный кровоток минимально, однако назначать Пульмозима кормящим матерям не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия неизвестны. Пульмозим можно эффективно и безопасно применять одновременно со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими, как антибиотики, бронхорасширяющие, пищеварительные ферменты, витамины, ингаляционные и системные глюкокортикостероиды и анальгетики.

Фармацевтическая несовместимость

Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.

Передозировка

Случаев передозировки Пульмозима не было. Исследования на крысах и обезьянах с однократной ингаляцией препарата в дозах, превышающих обычно используемые в клинических исследованиях вплоть до 180 раз, переносились хорошо. Пероральное введение дорназы альфа крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось хорошо. В клинических исследованиях больные муковисцидозом получали до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки в течение 6 дней и по 10 мг два раза в сутки по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) на протяжении 168 дней. Оба режима дозирования переносились хорошо.

Форма выпуска и упаковка

Пластмассовые ампулы 2.5 мл 6 или 30 ампул в упаковке. Ампулы Пульмозима предназначены только для разового введения.

Срок годности

2 года. Препарат не следует использовать по истечении срока годности (ЕХР), указанного на упаковке.

Условия хранения

Список Б
Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С.
Однократное непродолжительное действие повышенных температур в защищенном от яркого света месте (не дольше 24 часов при температуре до 30°С) не влияет на стабильность препарата.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Пульмозим - Досье препарата

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Муколитики »» Пульмозим (F. Hoffmann-La Roche)