Справочник »» Подробно о лекарствах »» F. Hoffmann-La Roche »» Онкология »» Кселода
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Кселода® в терапии рака молочной железы

Рак молочной железы является самым распространенным злокачественным новообразованием у женщин в США, странах Европейского Союза и России. Ежегодно диагноз рака молочной железы устанавливается почти у 800.000 женщин в мире19 и 45.000 - в России20. Ежегодно 310.000 женщин в мире (в России - около 22.000) умирают от рака молочной железы. Пятилетняя выживаемость составляет примерно 50-60%. Приблизительно у половины радикально пролеченных пациенток развивается метастатическая болезнь. Средняя выживаемость после выявления метастазов составляет 18-30 месяцев, однако, этот показатель во многом зависит от таких прогностических факторов, как статус эстрогеновых, прогестероновых и HER2 рецепторов и локализации метастазов. Так медиана выживаемости при висцеральных метастазах составляет 6-13 месяцев. Системная цитотоксическая химиотерапия явлется методом выбора у гормоноустойчивых пациенток, больных с отрицательным статусом гормональных рецепторов и у больных с быстро прогрессирующими висцеральными метастазами. При положительном HER2 статусе показан Герцептин® (трастузумаб).

Больные, не получавшие химиотерапию

Пациенткам, которым не проводилась адъювантная химиотерапия антрациклинами, в первой линии обычно назначают схемы на основе антрациклинов (например АС/СЕ - доксорубицин / эпирубицин с комбинации с циклофосфаном или CAF/CEF -циклофосфан, доксорубицин / эпирубицин и 5-фторурацил)21.

Лечение пациенток, устойчивых к антрациклинам

Терапевтические возможности у больных с прогрессией на фоне антрациклин-содержащих режимов весьма ограничены. Многие рассматривают доцетаксел как наиболее эффективную терапию. Показано, что доцетаксел эффективнее, чем комбинация метотрексата и 5-фторурацила у резистентных к антрациклинам пациентках22. Терапия доцетакселом является единственным режимом, который превосходит по эффективности комбинацию митомицина С и винбластина, широко применяемую у таких больных23. Также относительно часто у этих пациентов используется паклитаксел, несмотря на то, что не проводилось исследований III фазы для оценки его сравнительной эффективности с другими режимами. В исследованиях II фазы частота ответа на трех-часовую инфузию паклитаксела колебалась от 6 до 42%, медиана времени до прогрессирования составляла 3-4 месяца, а суммарная выживаемость была менее одного года24. Также следует упомянуть винорельбин и гемцитабин, часто использующиеся у больных, рефрактерных к антрациклинам. В исследованиях II фазы была показана их скромная эффективность, однако работ по III фазе или сравнений с существующими режимами не проводилось.

Лечение пациенток, устойчивых к таксоидам

Не менее сложной задачей для онкологов является лечение больных, рефрактерных к таким активным препаратам, как таксоиды и антрациклины. Отчасти, увеличение числа таких больных объясняется тенденцией более раннего назначения паклитаксела или доцетаксела, включая и адъювантную терапию. До внедрения Кселоды® в клиническую практику не существовало стандарта лечения пациенток с прогрессией на фоне таксоидов. Изучалось применение доцетаксела (после паклитаксела), винорельбина в стандартных дозах и в интенсивных режимах с поддержкой Г-КСФ. Однако, винорельбин в стандартных дозах не был эффективен у больных, пролеченных паклитакселом, а нейтропения служила дозолимитирующей токсичностью интенсивных режимов винорельбина на фоне Г-КСФ. Частота ответа на доцетаксел у больных, пролеченных паклитакселом, составила 17%, однако это сопровождалось развитием нейтропении 4-й степени тяжести у 72% больных25. Частота ответа на длительные инфузии 5-фторурацила у интенсивно пролеченных больных26 составила 12%. В исследованиях II фазы27 гемцитабин оказался неэффективным у пациенток, получивших лечение антрациклинами и таксоидами и его дальнейшее применение у таких больных признано нецелесообразным.

Комбинация Кселода® + Таксотер® у пациенток, пролеченных антрациклинами

Было проведено рандомизированное исследование III фазы с включением 511 больных, рефрактерных к антрациклинам, для оценки сравнительной эффективности Таксотера® и комбинации Кселода®+Таксотер®. Больные были рандомизированы в две группы лечения.

 

Комбинация Кселода®+Таксотер®

 
  • Кселода® по 1.250 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Таксотер® 75 мг/м2 в 1-й день трехнедельного цикла

 

Монотерапия Таксотером®

 
  • Таксотер 100 мг/м2 в 1-й день трехнедельного цикла

Обе группы были сопоставимы по демографическим показателям, характеристикам заболевания, включая статус к гормональным рецепторам и локализацию метастазов. Анамнез предшествующего лечения был также весьма схож.

 

Предшествующее лечение

 
Режим

Кселода®+Таксотер®
(n=255), %

Таксотер®
(n=256), %

Антрациклины
Алкилирующие агенты
5-фторурацил
паклитаксел
100
93
77
10
100
92
74
9

Адъювантная эндокринотерапия применялась примерно у трети пациентов в каждой группе, а у половины пациентов в каждой группе эндокринотерапия применялась для лечения диссеминированной стадии заболевания. Сравнительная эффективность лечения в исследуемых группах представлена в таблице.

 

Суммарная эффективность

 
 
Кселода®+Таксотер®
(n=255)
Таксотер®
(n=256)
достоверность

Частота ответа (%)
Время до прогрессирования (мес.)
Суммарная выживаемость (мес.)

42
6,1
14,5

30
4,2
11,5

р=0,006
р=0,0001
р=0,0126

Данное исследование продемонстрировало существенные преимущества комбинации Кселоды® и Таксотера®.

Очевидно, что данная комбинация является важным эволюционным развитием терапии пациенток, рефракторных к антрациклинам, следующим шагом, после того, как была продемонстрирована23 более высокая эффективность Таксотера® по сравнению с режимом митомицин С + винбластин.

 

Сравнение эффективности разных режимов у антрациклин-рефрактерных пациенток

 

Nabholtz с соавт.23

O'Shaughessy с соавт.28

Митомицин С + винбластин
(n=189)

Таксотер®
(n=203)

Таксотер®
(n=256)

Кселода® + Таксотер®
(n=255)

Частота ответа (%)

12

30

30

42

Время до прогрессирования (мес.)

2,5

4,4

4,2

6,1

р=0,001

р=0,0001

Суммарная выживаемость (мес.)

8,7

11,4

11,5

14,5

р=0,0097

р=0,0097

Монотерапия Кселодой®

Эффективность монотерапии Кселодой диссеминированного или первично распространеного рака молочной железы была оценена в базовом исследовании29 с включением 163 пациенток, получившим предшествующую массивную стандартную терапию и рефракторных к паклитакселу.

Основные результаты монотерапии Кселодой®

 

Число больных

Частота ответа
(%)
Длительная стабилизация
(%)
Время до прогрессирования
(мес)

Медиана выживаемости
(мес.)

162

20

43

3,0

11,6

74

26

31

3,2

12,2

136

15

46

3,3

10,4

126

29

32

4,6

15,2

32

44

19

4,0

11,9

В последующем были проведены подтверждающие исследования монотерапии Кселодой® у больных, рефракторных к таксоидам, с включением более 500 пациенток.

Кселода® в первой или второй линии химиотерапии

Эффективность Кселоды® в качестве первой или второй линии химиотерапии изучалась в рандомизированнх исследования II фазы. В первом исследовании35, пациентки, получившие лечение антрациклинами, были рандомизированы на лечение Кселодой® или паклитакселом (175 мг/м2 в 1-й день трехнедельного цикла).

 

Сравнительная эффективность

 

Кселода®

паклитаксел

Частота ответа (%)
Полные ремиссии
Время до прогресирования (мес.)
Суммарная выживаемость

36 (95% ДИ: 17-59)
14
3,0*
7,6*

26 (95% ДИ: 9-51)
0
3,1
9,4

* - различия недостоверны

В другое исследование36 были включены пациентки пожилого возраста (медиана - 70 лет), у которых не проводилась предшествующая химиотерапия (адъювантная терапия не была критерием исключения). Больные были рандомизированы на монотерапию Кселодой® в первой линии или CMF.

Результаты лечения первой линии

 

 

Кселода® (n=61)

CMF(n=32)

Частота ответа (%)
Полные ремиссии (%)
Время до прогрессирования (мес.)
Суммарная выживаемость (мес.)

30 (95% ДИ: 19-43)
5
4,1 (95% ДИ: 3,2-6,5)
19,6 (95% ДИ: 17,7-*)

16 (95% ДИ: 5-33)
0
3,0 (95% ДИ: 2,4-4,8)
17,2 (95% ДИ: 10,5-*)

* - верхняя граница не достигнута

Другие комбинации Кселоды® для лечения рака молочной железы

Кселода® является идеальным партнером для комбинированного лечения.

Это послужило основанием для инициации обширной программы изучения комбинированных режимов с включением Кселоды®. Приводим некоторые режимы, рекомендованные для дальнейшего исследования, по материалам уже опубликованных протоколов.

Рекомендованная трехнедельная схема37:

 
  • Кселода® по 900 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Доцетаксел 30 мг/м2 еженедельно

Рекомендованная трехнедельная схема38:

 
  • Кселода® по 825 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Паклитаксел 175 мг/м2, 1-й день.

Рекомендованная трехнедельная схема39:

 
  • Кселода® по 985 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Доцетаксел 75 мг/м2, 1-й день

  • Эпирубицин 75 мг/м2, 1-й день

Рекомендованная трехнедельная схема40:

 
  • Кселода® по 825 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Доцетаксел 35 мг/м2, 1-й и 8-й дни

  • Доксорубицин 25 мг/м2, 1-й и 8-й дни

Рекомендованная трехнедельная схема41:

 
  • Кселода® по 1.050 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Эпирубицин 100 мг/м2, 1-й день

  • Циклофосфан 600 мг/м2, 1-й день

Рекомендованная трехнедельная схема42:

 
  • Кселода® по 1.000 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Винорельбин 25 мг/м2, 1-й и 8-й дни

Рекомендованная трехнедельная схема43:

 
  • Кселода® по 1.250 мг/м2 два раза в сутки 1-14 дни трехнедельного цикла

  • Герцептин® 2 мг/кг еженедельно (первое введение 4 мг/кг)

Резюме по применению Кселоды® в терапии рака молочной железы

Мощная терапия рака молочной железы

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» F. Hoffmann-La Roche »» Онкология »» Кселода