Справочник »» Подробно о лекарствах »» FIC Medical »» Хофитол
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
Опубликовано в журнале:
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2007, т. 6, №3, с. 23-27

Процессы перекисного окисления липидов и система антиоксидантной защиты сыворотки крови у многорожавших женщин с гестозом в сочетании с железодефицитной анемией

C.В. Бегова1, З.М. Османова 2, Н.С-М. Омаров1
1 Дагестанская государственная медицинская академия
2 Дагестанский научный центр РАМН, Махачкала

Проведено исследование антиоксидантной активности сыворотки крови и перекисного окисления липидов у многорожавших женщин с гестозом и железодефицитной анемией (ЖДА) на фоне применения препарата растительного происхождения Хофитол. Показано снижение уровня малонового диальдегида на 21,1% по сравнению с контрольной группой. Отмечено также повышение активности каталазы - 0,03 ± 0,002 Н2О2/мл. Суммарная антиоксидантная активность на фоне проводимой терапии увеличилась на 6,5% и составила 87,4 ± 3,2%, по-видимому, за счет повышения содержания витаминов С и Е. Уровень витамина С в сыворотке крови беременных из основной группы повысился на 41,3% (0,46 ± 0,06 мг/100 мл), токоферола - на 31,6% (1,7 ± 0,12/100 мл). Сделан вывод о том, что гестоз и ЖДА у многорожавших женщин отягощают течение гестации и значительно ухудшают ее исход как для матери, так и для плода. Препараты растительного происхождения, к которым относится Хофитол, могут быть эффективной формой первичной и вторичной профилактики таких осложнений беременности у многорожавших женщин, как гестоз и ЖДА.

Ключевые слова: гестоз, железодефицитная анемия, многократные роды, перекисное окисление липидов, антиоксидантная активность

Lipid peroxidation processes and the system of antioxidant defense of blood serum in multiparous women with gestosis combined with iron-deficiency anemia

S.V.Begova1, Z.M.Osmanova2, N.S-M.Omarov1
1Dagestan State Medical Academy, Makhachkala;
2Dagestan Scientific Center, Russian Academy of Medical Sciences, Makhachkala

The authors studied the antioxidant activity of blood serum and lipid peroxidation in multiparous women with gestosis and iron-deficiency anemia (IDA) on the background of using the plant preparation Chophytol. A decrease of the level of malonic dialdehyde by 21.1% as compared with the control group was observed. Also, a higher activity of catalase was noted -0.03 ± 0.002 Н2О2/ml. The total antioxidant activity on the background of the therapy increased by 6.5% and was 87.4 ± 3.2%, probably due to the elevated levels of vitamins C and E. The level of vitamin C in blood serum of pregnant women from the basic group increased by 41.3% (0.46 ± 0.06 mg/100 ml), of tocopherol by 31.6% (1.7 ± 0.12/100 ml). The conclusion is made that gestosis and IDA in multiparous women complicate the course of gestation and considerably worsen its outcome for both mother and fetus. Plant preparations, such as Chophytol, may be an effective form of primary and secondary prophylaxis of such complications of pregnancy in multiparous women as gestosis and IDA.

Key words: gestosis, iron deficiency anemia, multipara, lipid peroxidation, antioxidant activity

Частота развития гестоза в настоящее время не имеет тенденции к снижению. Он занимает 2-3-е место в структуре причин материнской смертности. Актуальность этой проблемы определяется несколькими факторами, которые оказывают существенное влияние на результаты деятельности родовспомогательных учреждений и внедрение новых технологий. К таким факторам относят высокий процент атипичных и тяжелых форм гестоза; его влияние на уровень материнской и перинатальной смертности; отсутствие четких подходов к терапии этой патологии ввиду неполной изученности патогенеза.

Одной из важнейших задач современного акушерства является изучение патогенетических механизмов гестоза во взаимосвязи с экстрагенитальными заболеваниями. В частности, нарушение микроциркуляции, сопровождающееся развитием тканевой гипоксии и метаболическими сдвигами при гестозе, усугубляется при сочетании последнего с анемией [7, 8, 12].

Центральным звеном патогенеза многих патологических процессов, в том числе и акушерской патологии, является расстройство окислительно-восстановительных процессов, нарушающее снабжение тканей кислородом. В этой связи представляется важным изучение метаболической симптоматики кислорододефицитных состояний различного происхождения, а также поиски путей коррекции нарушений энергетического и пластического метаболизма [2, 3, 5].

Нарушения в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной активности (АОА) являются одним из механизмов формирования антиоксидантной недостаточности вследствие чрезмерного усиления ПОЛ. В результате активации ПОЛ и накопления свободных радикалов происходит нарушение структурно-функциональной целостности клеточных мембран, освобождение лизосомальных ферментов, что в конечном итоге приводит к патологическим процессам в клетке и организме в целом [2-4].

В настоящее время можно считать в основном расшифрованными механизмы альтерации и реакцию клеточных мембран на повреждение. В конечном итоге они обусловлены свободно-радикальной агрессией и процессами перекисного окисления липидов и белков - важнейших компонентов клеточной стенки [4, 6, 7]. Активатором перекисного окисления служат свободнорадикальные формы кислорода. Субстратом ПОЛ служат полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Диеновые коньюгаты, являющиеся первичным продуктом перекисного окисления, увеличивают полярность гидрофобных углеводородных хвостов жирных кислот, которые образуют липидный бислой мембраны. При физиологическом процессе регуляции клеточной активности участки углеводородных хвостов, полярность которых возросла, вытесняются из глубоких слоев мембраны к поверхности, что облегчает процесс самообновления мембраны и влияет на ее проницаемость и ионный транспорт [5, 6, 11, 12]. При избыточном появлении свободнорадикальных форм кислорода самоускоряющееся ПОЛ приводит к полному разрушению ненасыщенных липидов, нарушению структуры и функции белков и других молекул и, как следствие, к гибели клетки [3, 6, 10].

Одним из основных способов неспецифической защиты жизнеспособности органов и тканей является активность антиоксидантных систем, обеспечивающих устойчивость живых клеток к свободнорадикальному повреждению [7, 2, 12]. Исследования последних лет подтвердили, что у женщин с гестозом напряженность оксидантного стресса, регистрируемая по динамике плазменного уровня общей оксидантной активности, концентрации перекисных липидов и малонового диальдегида (МДА), прогрессивно нарастает к концу 3-го триместра беременности [4, 6-8]. Аналогичные изменения наблюдаются и при беременности на фоне железодефицитной анемии (ЖДА): повышается уровень МДА, снижается уровень восстановленного глутатиона, существенно возрастает уровень метаболитов. В итоге суммарный потенциал системы АОА снижается за счет уменьшения уровня восстановленного глутатиона и активности глутатион-пероксидазы в сыворотке крови.

В последние годы внимание исследователей привлекает проблема влияния нерационального питания на частоту осложнений беременности, в том числе гестоз и ЖДА. Показано, что при несбалансированном по основным питательным веществам (белкам, жирам и углеводам) питании частота развития гестоза достигает 36,6% [9]. Особую тревогу вызывает выявленный у 89% беременных женщин глубокий дефицит многих витаминов, в том числе антиоксидантного ряда - С (83,3% от нормы), Е (65,4%), А (90%), а также низкое содержание в рационах беременных женщин селена - эссенциального микроэлемента, являющегося одним из важнейших компонентов системы АОА. Применение фармакологических препаратов способствует устранению симптомов заболевания, но не первопричины. При длительном употреблении фармакологические препараты вызывают множество побочных эффектов, способствующих ухудшению прогноза заболевания [10]. Специалисты по здоровому образу жизни пришли к выводу, что одним из лучших и быстрых путей решения этой сложной задачи является применение БАД, и, прежде всего, нутрицевтиков [1, 10]. Нутрицевтики - эссенциальные нутриенты - это природные ингредиенты пищи, такие, как витамины или их предшественники (например, β-каротин), ПНЖК типа ω-3, минеральные вещества и микроэлементы, отдельные аминокислоты, моно- и дисахариды, пищевые волокна.

В последнее время возрастает интерес к травным формулам, и не только с позиций конкретного заболевания, но и, точки зрения профилактической медицины вообще. Для устранения побочных эффектов медикаментозного лечения, восстановления нарушенного внутреннего равновесия организма лекарственные вещества растительного происхождения не имеют себе равных. Оздоровительные формулы стимулируют процессы саморегуляции, восстанавливают и питают поврежденные ткани, что позволяет не только поддерживать достаточный уровень здоровья, но и увеличивает продолжительность жизни, повышает ее качество Растительные продукты, обладающие антирадикальной активностью, способствуют стабилизации метаболизма, выведению из организма свободных радикалов и восстановлению антиоксидантной защиты организма.

В практике традиционно используется заместительный подход с применением комплекса антиоксидантных витаминов - А, С, Е, взаимно дополняющих действие друг друга в неспецифической защите клеточных мембран от свободно-радикального повреждения.

В качестве антиоксиданта применяют лекарственный препарат Хофитол (Rosa, Phito Pharma, Франция, регистрационное удостоверение П № 013320/02-2002 от 11.02.2002 г.). Хофитол - активный мембраностабилизатор, обладает системным действием, с преимущественным лечебным прямым влиянием на печень и почки. Являясь выраженным гепатопротектором и нефропротектором, способствует нормализации метаболических процессов, в первую очередь белкового обмена. По данным В.Г.Гуляева (2003), Хофитол увеличивает образование сульфгидрильных групп, а следовательно, приводит к увеличению синтеза белков, снижает образование конечных продуктов азотистого обмена, обладая антикатаболистическим действием. Кроме того, препарат воздействует на жировой обмен (уменьшает синтез холестерина гепатоцитами, увеличивает холерез, нормализует внутриклеточный обмен фосфолипидов, снижает индекс атерогенности). Благодаря системному действию Хофитола на организм, он успешно применяется для лечения различных патологических состояний в акушерской практике.

Основным действующим веществом Хофитола является вытяжка из водного экстракта свежих листьев артишока. В его состав также входят каффеолихиновые кислоты, флавоноиды, секвитерпенлактон, инулин, ферменты цинараз, витамины группы В, А, С, Е, железо, фосфор и марганец.

Целью нашего исследования явилось изучение влияния препарата растительного происхождения Хофитол, обладающего антиоксидантной активностью, на процессы ПОЛ и состояние системы антиоксидантной защиты организма у многорожавших беременных с гестозом в сочетании с ЖДА.

Пациенты и методы

Для выполнения поставленной цели были обследованы 136 многорожавших беременных с гестозом и ЖДА. Средний возраст беременных составил 29,2 ± 1,2 г, они относились к группе с низким социальным уровнем жизни, всем предстояли 4-е роды.

Основную группу составили 86 беременных, у которых комплексная терапия гестоза и ЖДА дополнялась назначением препарата Хофитол. Рекомендованный режим дозирования: по 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 3-4 нед до зачатия в программе преконцепционной подготовки; в такой же дозировке в течение 2-3 нед в 1-3-м триместрах беременности для профилактики гестоза. При уже развившейся картине гестоза использование препарата начинали с внутривенного капельного введения в средней дозе 5-20 мл в 5-10%-ном растворе глюкозы в течение 5-15 дней (в зависимости от степени тяжести гестоза), с последующим переходом на пероральный прием 6-9 таблеток в сут в течение 3-4 нед.

В контрольную группу вошли 50 беременных, получавших комплексную терапию гестоза и ЖДА с учетом нозологии без применения препарата Хофитол.

Срок возникновения гестоза составил в среднем 28-32 нед беременности. У 48 женщин гестоз наблюдался и при предыдущих беременностях. ЖДА вне настоящей беременности отмечалась у 36 обследованных.

Степень тяжести гестоза оценивалась по шкале GOEK с учетом длительности гестоза, тяжести фоновых заболеваний, резистентности к проводимой терапии в установленные сроки, а также степени функциональных нарушений фетоплацентарного кровотока по данным допплерометрии. Степень тяжести анемии оценивали по классификации ВОЗ (1993). Гестоз средней степени тяжести в сочетании с ЖДА тяжелой степени наблюдался у 22 беременных, в сочетании с ЖДА средней степени - у 45, на фоне ЖДА легкой степени - у 69 обследованных.

Исследование процессов ПОЛ и АОА включало:

  • определение МДА в сыворотке крови по методике Л.И.Андреевой(1988), которая основана на реакции между МДА и тиобарбитуровой кислотой с образованием окрашенного триметинового комплекса;
  • определение содержания диеновых коньюгатов (ДК) по УФ-спектру поглощения раствора липидов на спектрофотометре "СФ-26" фирмы "ЛОМО" (Санкт-Петербург);
  • оценка суммарной АОА по степени торможения биологическим материалом перекисного экзогенного субстрата (линолевой кислоты) за час инкубации по методике М.Л.Демчук (1990);
  • определение активности каталазы по М.А.Королюк (1988). Метод основан на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена окрашенный в желтый цвет стойкий комплекс;
  • определение АОА определяли по содержанию аскорбиновой кислоты и витамина Е титрованием в кислой среде 0,001 pH раствором дихлорфенолинфенола без предварительного охлаждения белка.

    Математическую обработку полученных данных проводили на ПКс использованием таблиц программы Excel 2000 фирмы Microsoft. Достоверность связи оценивалась по критерию χ-квадрат. Для оценки достоверности различий между частотами изучаемых признаков у больных вычислялся критерий Стьюдента (t) с использованием арксинус-преобразования Фишера и учетом поправки на непрерывность к сравниваемым долям.

    Результаты исследования и их обсуждение

    Результаты исследования показали, что у многорожавших женщин, страдающих гестозом в сочетании с ЖДА, наблюдалась значительная активация процессов ПОЛ, которую мы наблюдали по накоплению МДА в сыворотке крови. Уровень МДА в обследованных группах составил 10,29 ± 2,7 нмоль/мл, каталазная активность была равна 0,041 ± 0,006 нмоль Н2О2/мл. По-видимому, снижение уровня активности каталазы свидетельствует о недостаточности ферментативного звена антиоксидантной системы вследствие срыва компенсаторных возможностей организма на фоне гестоза и ЖДА. Это коррелирует с активацией процессов свободно-радикального окисления, выявленных нами по содержанию МДА.

    Обнаруженное повышение уровня МДА при гестозе и ЖДА у многорожавших пациенток может рассматриваться как проявление компенсаторной реакции. Большинство исследователей оценивает уровень МДА как нормативный показатель процесса деструкции липидов, разрушения цитоплазматических мембран, неферментативного окисления ПНЖК [2, 4, 6, 9].

    Суммарная АОА была снижена и составляла 81,4 ± 1,03%. Содержание витамина С в сыворотке крови составило 0,34 ± 0,002 мг%, витамина Е - 1,23 ± 0,2 мг/100 мл. Витамин Е по механизму действия относится к "ловушкам" свободных радикалов или к истинным антиоксидантам, которые разрушают свободные радикалы и обрывают рост цепей.

    Антиоксидантное действие витамина С проявляется восстановлением окисленного α-токоферола и уменьшением образования свободных радикалов во время работы миелопероксидазы. Содержание аскорбиновой кислоты в биологических жидкостях резко снижается при состояниях, для которых характерны активация ПОЛ и увеличение свободных ионов железа [8]. Глубокий дефицит витаминов С и Е в сыворотке крови является следствием несбалансированного питания обследованных женщин и низким социальным уровнем жизни, исключающим достаточное поступление витаминов и минералов в организм в течение всей беременности [9, 10].

    На фоне применения препарата Хофитол имело место снижение уровня МДА на 21,1% по сравнению с контрольной группой. Отмечено также повышение уровня каталазы - 0,03 ± 0,002 Н2О2/мл. Суммарная АОА на фоне проводимой терапии увеличилась на 6,5% и составила 87,4 ± 3,2%, по-видимому, за счет повышения содержания витаминов С и Е. Уровень витамина С в сыворотке крови беременных из основной группы повысился на 41,3% (0,46 ± 0,06 мг/100мл), токоферола - на 31,6% (1,7 ± 0,12/100мл).

    Как указывалось ранее, при исследовании крови у больных с гестозом и ЖДА мы выявили активацию процессов свободно-радикального окисления. Поэтому показателем эффективности проводимой терапии было снижение продуктов перекисного окисления липидов, повышение содержания витаминов С и Е, обладающих антирадикальной активностью (см. таблицу).

    Таблица. Показатели перекисного окисления липидов и суммарной антиоксидантной активности в сыворотке крови на фоне применения препарата Хофитол

    Показатели Контрольная группа
    n = 50
    Основная группа
    n = 86
    МДА, нмоль/мл 10,29 ± 2,7 8,5 ± 2,4
    Каталаза, Н2О2/мл 0,041 ± 0,006 0,03 ± 0,002
    САА, % 81,4 ± 1,03 87,4 ± 3,2
    Витамин С, мг% 0,34 ± 0,02 0,46 ± 0,06
    Витамин Е, мг/100 мл 1,23 ± 0,06 1,7 ± 0,12

    Полученные данные свидетельствуют о стабилизирующем влиянии препарата с антиоксидантной активностью на систему антиоксидантной защиты организма многорожавших беременных с гестозом в сочетании с ЖДА. Нормализующее действие витаминов Е, А, С на данную систему обусловлено универсальностью точек приложения действия антиоксидантов, т.е. клеточных мембран, а также свободно циркулирующих иммунокомпетентных клеток.

    Использование нутрицевтика позволяет достаточно легко и быстро ликвидировать дефицит эссенциальных пищевых веществ, индивидуализировать питание в зависимости от потребностей и физиологического состояния (беременность, лактация); повысить за счет усиления элементов ферментной защиты клетки неспецифическую резистентность организма к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

    Таким образом, гестоз и анемия при многократных родах взаимоотягощают течение беременности и значительно ухудшают ее исход как для матери, так и для плода. Это во многом связано с тем, что в патогенезе гестоза и анемии много общего, в частности имеет место активация процессов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной активности сыворотки крови.

    Препараты растительного происхождения, такие как Хофитол, могут быть эффективной формой первичной и вторичной профилактики таких осложнений беременности у многорожавших женщин, как гестоз и ЖДА.

    Литература
    1. Арчаков А.И., Ипатова О.М., Прозоровская Н.Н. Питание и здоровье: биологически активные добавки к пище. М.: Медиа, 1996.
    2. Али-заде С.М., Кенгерели Г.С. Липидный обмен, перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при гестозе. Деп. рукопись. 1999.
    3. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов. Акушерство и гинекология 1995; (5): 3-5.
    4. Аккер Л.В., Варшавский Б.Я. и др. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом. Акушерство и гинекология 2000; (2): 19-20.
    5. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов. Вестник акушерства и гинекологии 1998; (2): 21-6.
    6. Кущ И.Б. Структурные нарушения эритроцитарных мембран и способ их коррекции у беременных с гестозом. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 1988.
    7. Коломийцева А.Г., Черненко Т.С. Липиды сыворотки и мембраны эритроцитов у беременных с поздним гестозом. Акушерство и гинекология 1986; 4: 22-6.
    8. Омаров Н.С.-М. Лактационная функция у родильниц с гестозом и железодефицитной анемией. Автореф. дисс. … докт. мед. наук. Махачкала, 2000.
    9. Далгатова С.В. Фактическое питание женщин Дагестана, влияние на течение гестации, состояние плода и новорожденного 1 года жизни. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М., 1999.
    10. Тутельян В.А., Суханов Б.П. Биологически активные добавки в питании человека (оценка безопасности, характеристика, применение в профилактической и клинической медицине). Томск: НТЛ, 1999; 296.
    11. Madasi R., Benian A., Uzun H. Lipid peroxidation and antioxidants in preeclampsia. Fur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999; 85: 205-8.
    12. Wang Y., Walsh S.W. Antioxidant activities and RNA expression of superoxid dismutase cataloge in normal and preeclamptic placentas. Soc Gynecol 1999; 2: 129-7.

    Краткое сообщение

    Метаболизм меди в раннем онтогенезе и роль церулоплазмина грудного молока, как фактора, поддерживающего гомеостаз меди у новорожденных

    Протасова О.В., Ботвин М.А., Ананьев В.А., Захарова О.В., Сиордия А.А.
    Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

    Цель исследования: оценка роли церулоплазмина грудного молока в гомеостазе меди у новорожденных.

    Пациенты и методы: определяли содержание меди в сыворотке крови родильниц, ее ультрафильтрате, в сыворотке пуповинной крови и ее ультрафильтрате, а также в грудном молоке. В грудном молоке определяли содержание калия, натрия, магния, фосфора и цинка. Исследования проводили методом атомно-эмиссионного спектрального анализа с индуктивно связанной аргоновой плазмой.

    Результаты исследования: исследование содержания K, Na, Mg, P, Zn, Cu в грудном молоке у родильниц с миомой матки показало, что концентрация этих элементов находится в интервалах референтных значений. Содержание меди в сыворотке крови родильниц составляло 2,333 ± 0,12 мкг/мл (физиологическая норма 0,7-1,2 мкг/мл). Содержание меди в сыворотке пуповинной крови - 0,45 ± 0,051 мкг/мл. В то же время содержание ультрафильтруемой меди в сыворотке крови родильниц не отличалось от физиологической нормы - 1-3% от общего количества сывороточной меди. Это является подтверждением, что повышенное количество меди в сыворотке крови в конце беременности локализовано в церулоплазмине, которому принадлежит 95-97% всей сывороточной меди. Возможно, какая-то малая часть локализована в белках с молекулярной массой более 100кД. Увеличение синтеза церулоплазмина во время беременности является физиологичным и вызвано необходимостью усиления оксидазных свойств крови. Аналогичные выводы получены в работе по изучению концентрации церулоплазмина, как антиоксидантной защиты при нормальной беременности. При патологии беременности, связанной с истощением антиоксидантной защиты, изменение активности церулоплазмина может быть использовано в качестве диагностического критерия.

    Выводы:
    1. Баланс меди в организме новорожденных контролируется на уровне транскрипции гена церулоплазмина в клетках молочной железы.
    2. Грудное вскармливание единственный физиологический источник меди в составе церулоплазмина молока, выполняющего основные антиоксидантные функции. При искусственном вскармливании новорожденный получает из смесей ионы меди в виде минеральных солей, т.е. не в физиологической "упаковке" и соответственно нарушается система, как гомеостаза меди, так и антиоксидантной защиты.

  •  Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
    o1
    Справочник »» Подробно о лекарствах »» FIC Medical »» Хофитол