Справочник »» Подробно о лекарствах »» FIC Medical »» Хофитол
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Хофитол в лечении больных хроническим гепатитом и билиарной дисфункцией

О.Н. Минушкин
Кафедра гастроэнтерологии УНЦ МЦ УД Президента РФ

Хофитол - препарат растительного происхождения, приготовленный из очищенного экстракта сока свежих листьев артишока (Супага scolymus) в виде таблеток, покрытых оболочкой. В одной таблетке содержится 0,2 г экстракта, основные составные части которого - кафеолевая кислота, флавоноиды и секвитерпенлактон. Основные механизмы действия хофитола, позволяющие использовать его в гастроэнтерологии, сводятся к усилению холереза, что приводит к усилению обмена холестерина, так как усиливается его использование в синтезе желчных кислот. Препарат оказывает протективный эффект на печеночную клетку, усиливает синтез белка и повышает детоксикационную функцию печени.

Нами изучена эффективность хофитола у 30 больных, страдающих хроническим гепатитом (2 группы), и у 63 больных билиарной дисфункцией.

1-я группа - 20 больных хроническим гепатитом (минимальной, умеренной и выраженной активности), из них 6 - вирусным, 1 - аутоиммунным, 7 - алкогольным, 3 - криптогенным и 3 - холестатическим гепатитом. 2-я группа - 10 больных хроническим гепатитом в стадии цирроза печени по критериям Чайльда-Пью («А»-5, «В» - 3, «С» - 2 больных). В этой группе у 4 больных выявлен вирусный гепатит, у 4 - алкогольный и у 2 - криптогенный гепатит.

По полу больные распределились следующим образом: 17 мужчин и 13 женщин. Возраст больных колебался от 20 до 65 лет. Длительность заболевания составила от 1 до 25 лет. Больные получали препарат хофитол в дозе 5мл 2 раза в день внутримышечно (при хроническом гепатите) или 10мл однократно внутривенно струйно (при хроническом гепатите в стадии цирроза печени) в течение 12 дней, затем по 2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 10 дней. В целом курс терапии составил 22 дня.

Эффективность лечебного действия препарата оценивали по изменению следующих показателей: астено-вегетативных симптомов; синдрома желудочной и кишечной диспепсии; биохимического симптомокомплекса; размеров и структуры печени по данным ультразвукового исследования; содержания короткоцепочечных жирных кислот (С2-С6), определяемых методом газожидкостного хроматографического анализа в крови и кале. Полученные результаты представлены в таблицах 1 -8.

Динамика клинических симптомов представлена в табл. 1, из которой следует, что после лечения хофитолом почти в 100% случаев купируются симптомы желудочной и кишечной диспепсии, в 33-50% случаев исчезают тяжесть и боли в правом подреберье, в 23-50% случаев уменьшается интенсивность астено-вегетативных симптомов. В 12-33% случаев их интенсивность не изменилась. Из этой таблицы видно, что у значительного числа больных эти симптомы купировались полностью.

Среди биохимических показателей (табл. 2) после терапии хофитолом отмечено достоверное снижение средних показателей ACT и АЛТ до цифр, превышающих норму в 1,6 и в 1,2 раза соответственно. Как видно, произошла нормализация уровней общего билирубина, его фракций и щелочной фосфатазы, значительное уменьшилось содержание ГГТ. Уровни общего белка, альбуминов и глобулинов не изменились и остались в пределах нормальных показателей. Среди больных с холестазом (табл. 3) отмечено снижение числа больных с повышенными показателями щелочной фосфатазы с 30 до 5% и ГГТ - с 85 до 60% соответственно. Изучение сократительной способности желчного пузыря установило увеличение объема выделенной желчи на 30% с одновременной нормализацией моторной функции у больных, имевших исходно гипомоторную дисфункцию.

Таблица 1.
Динамика клинических симптомов при хроническом гепатите

Симптомы

До лечения

После лечения

Не изменились

Уменьшились

Исчезли

Астено-вегетативные

слабость, утомляемость
раздражительность
плохой сон
снижение аппетита

65% (13)
40% (8)
40% (8)
30% (6)

31% (4)
25% (2)
12%(1)
33% (2)

23% (3)
25% (2)
50% (4)
33% (2)

46% (6)
50% (4)
38% (3)
33% (2)

Тяжесть в правом подреберье

40% (8)

12% (1)

38% (3)

50% (4)

Боли в правом подреберье

45% (9)

22% (2)

44% (4)

33% (3)

Диспепсические

Отрыжка
Тошнота
Метеоризм
Послабление стула

35% (7)
25% (5)
45% (9)
20% (4)

-
-

14% (1)

86% (6)
-
100% (9)
100% (4)

Примечание: Приведено число больных в процентах и абсолютное (в скобках), у которых отмечены указанные признаки.

Таблица 2.
Динамика биохимических показателей и моторной функции желчного пузыря при хроническом гепатите

Показатели

Исходно

После лечения

Цитолиз

АЛТ, Е/л
ACT, Е/л

226,9±32,0 ( ↑ в5,1 раз)
162,6±20,0( ↑вЗ,9раз)

70,2±6,8* (↑ в 1,6 раз)
49,7±4,2* (↑ в 1,2 раза)

Холестаз

билирубин общий, мкмоль/л
билирубин прямой
холестерин, ммоль/л
триглицериды, ммоль/л
щелочная фосфатаза, Е/л
ГГТ, Е/л

57,0±6,2 (↑ в 2,8 раз)
31,0*2,8 (↑ в 6,2 раз)
5,0±0,6 (н)
1,93±0,18(н)
301,3±28,3 (↑ в 1,1 раза)
219,3±20,4(↑в5,9раз)

16,3±2,0* (н)
3,3±0,4 (н)
5,3±0,4 (н)
1,47+0,12 (н)
246,1 ±22,5 (н)
102,5±9,8* (↑ в 2,8 раз)

Прочие

белок общий, г/л
альбумины, г/л
глобулины, г/л

82,2±7,6 (н)
33,4± (н)
50,4±4,8 (н)

44,1 ±4,0 (н)
79,3±7,2 (н)
33,2+3,0 (н)

Функция желчного пузыря

Нормальная
Гипомоторная
Гипермоторная

40±16(4)
10±10(1)
20±13 (2)

50±17(5)
80±13* (8)
Примечание: ↑ - повышенный показатель; н – величины в пределах нормы; * - статистически достоверное различие между группами.

Таблица 3.
Динамика показателей синдрома холестаза при хроническом гепатите

Показатели

Исходно

После лечения

Холестерин (ХС)

нормальный уровень
повышение уровня
снижение уровня

50% (10)
35% (7)
15% (7)

65% (13)
35% (7)
-

Триглицериды (ТГ)

нормальный уровень
повышение уровня

75% (5)
25% (15)

85% (17)
15%(3)

Щелочная фосфатаза (ЩФ)

нормальный уровень
повышение уровня

70% (14)
30% (6)

96% (19)
5%(1)

ГГТ

нормальный уровень
повышение уровня

15%(3)
85% (17)

40% (8)
60% (12)
Примечание: * - приведено число больных в процентах и абсолютное (в скобках), у которых отмечены указанные признаки.

Таким образом, у больных хроническим гепатитом, получавших лечение хофитолом, отмечено протективное и холеретическое действие, о чем свидетельствует достоверное изменение активности печеночных ферментов, характерной для синдромов цитолиза и холестаза, и нормализация гипомоторной дисфункции желчного пузыря, что скорее всего связано со стимуляцией холереза, так как внепеченочные желчные протоки (в том числе и желчный пузырь] имеют «осмотические» рецепторы.

В группе больных хроническим гепатитом в стадии цирроза печени ( табл. 4 и 5) происходит однонаправленное изменение изученных клинических показателей, которое не зависит от тяжести цирроза печени. При анализе биохимических показателей после терапии хофитолом выявлено достоверное уменьшение уровня общего билирубина и его прямой фракции. Показатели АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и ГГТ имели тенденцию к снижению, т.е. у больных хроническим гепатитом в стадии цирроза печени в указанные сроки лечения проявлялась та же тенденция, что и у больных хроническим гепатитом без цирроза печени, но менее выраженная и не зависящая от тяжести цирроза печени.

В таблицах 6-8 показана динамика изменения уровня короткоцепочечных жирных кислот после лечения хофитолом, которая свидетельствует о явной тенденции к нормализации этого показателя, что связано в значительной мере с улучшением детоксикационной функции печени после восстановления ее метаболических показателей и проницаемости клеточных мембран.

Вторую часть работы составила оценка эффективности хофитола в купировании билиарной дисфункции. Обследовано 63 больных билиарной дисфункцией (билиарного типа). 1-я группа - 21 больной хроническим бескаменным холециститом; 2-я группа - 42 больных хроническим гепатитом с билиарной дисфункцией (по этиологическому признаку больные составили 2 прибли­зительно равные подгруппы - вирусной и алкогольной этиологии; часть из них имели заболевание вирусно-алкогольной природы). Возраст больных колебал­ся в пределах 25-58 лет.

Таблица 4.
Динамика клинических симптомов при хроническом гепатите в стадии цирроза печени

Симптомы

До лечения

После лечения

Не изменились

Уменьшились

Исчезли

Астено- вегетативные

слабость, утомляемость
раздражительность
плохой сон
снижение аппетита

80% (8)
70% (7)
70% (7)
60% (6)

25% (2)
28% (2)
28% (2)
33% (2)

50% (4)
43% (3)
14%(1)
67% (4)

25% (2)
28% (2)
57% (4)

Тяжесть в правом подреберье

60% (6)

-

67% (4)

33% (2)

Боли в правом подреберье

60% (6)

-

-

100% (6)

Диспепсические

Отрыжка
Тошнота
Метеоризм
Послабление стула

30% (3)
40% (4)
50% (5)
20% (2)

-
-
-
-

33% (1)
60% (3)
100% (2)

67% (2)
100% (4)
40% (2)
Примечание: то же, что в табл. 1 и 3.

Таблица 5. Динамика биохимических показателей при хроническом гепатите в стадии цирроза печени

Показатели

Исходно

После лечения

Цитолиз

АЛТ, Е/л
ACT, Е/л

 
53,1 ±5,1 (↑в 1,3 раза)
90,8±7,9 (↑ в 2,5 раза)

 
47,4±4,3* (↑ в 1,2 раза)
77,8±7,l*(↑в 2,1 раза)

Холестаз

билирубин общий, мкмоль/л
билирубин прямой
холестерин, ммоль/л
триглицериды, ммоль/л
щелочная фосфатаза, Е/л
ГГТ, Е/л

 
61,3+5,8 (↑ в 3,1 раза)
40,8+3,9 (↑ в 8,2 раза)
4,2±0,5 (н)
1,1 ±0,1 (н)
557±61,1 (↑ в 2,1 раза)
233,5±21,3 (↑ в 5,6 раз)

 
33,2±3,2* (н)
10,1±1,4(н)
4,6±0,4 (н)
1,0±0,09 (н)
590,8±52,4 (↑ в 2,2 раза)
223,6±20,5(↑ в 2,8 раз)

Прочие

белок общий, г/л
альбумины, г/л
глобулины, г/л

 
75,7±8,1 (н)
35,0±3,2 (н)
37,2±4,0(↑ в 1,1 раз)

 
82,3±8,4 (н)
41,5±3,8 (н)
40,0±3,7 (↑ в 1,2 раза)

Примечание: то же, что в табл. 2.

1-я группа пациентов получала лечение хофитолом по 5мл внутримышечно 1 раз в сутки в течение 2 нед. Во 2-й группе 30 больных получали лечение хофитолом по 2 таблетки 3 раза в день в течение 20 дней и 12 больных получали хофитол по 5 мл 2 раза в день внутримышечно в течение 12 дней. Оценивали динамику клинических проявлений (боли и тяжесть в правом подреберье, симптомы желудочной и кишечной диспепсии, а также функциональную активность желчного пузыря по данным ультразвукового исследования с использованием в качестве стимулятора сократительной функции - сорбитола). Исследования проводили до и после окончания лечения. У больных билиарной дисфункцией с патологией печени проводили оценку лабораторно-биохимического симптомокомплекса (цитолиз, холестаз) как до, так и после окончания лечения.

Результаты лечения больных представлены в таблице 9, из которой видно, что купирование или значительное уменьшение клинических проявлений наступило в первые 3-5 дней, причем заметной разницы в зависимости от характера введения препарата не отмечено. Восстановление сократительной способности желчного пузыря и сфинктера Одди произошло у значительной части больных, при этом больший эффект отмечен у больных, страдающих хроническим гепатитом. Такое вос­становление происходило одновременно с нормализацией или заметным улучше­нием биохимического симптомокомплекса и сопровождалось нарастанием холереза (на 30% по группе в целом). Это дает основание предположить, что регулирующим моторику эффектом обладает стимуляция холереза, приводящая к выравниванию градиента давления желчи на всех уровнях «билиарного дерева».

Таблица 6.
Результаты изучения абсолютного и относительного содержания С2-С6 в фекалиях у больных исследуемых групп до и после приема хофитола и у практически здоровых лиц

Группа

 

С2

СЗ

изоС4

С4

изоС5

С5

ИзоСб

С6

Сумма

Норма

Абс

5,88±1,22

1,79±0,55

0,25±0,11

1,72±0,55

0,4±0,15

0,34±0,12

0,01±0,011

0,14±0,06

10,507±2,501

Отн

0,565±0,01

0,168±0,01

0,025±0,001

0,156±0,01

0,042±0,002

0,033±0,003

0,001 ±0,001

0,0 11 ±0,003

1

ХГ до лечения

Абс

8,589*

3,711*

0,547*

3,253*

0,928*

0,621*

0,005

0,106

17,761*

Отн

0,481*

0,207*

0,032*

0,181*

0,054

0,037

0,0004*

0,007

1

ХГ после

лечения

Абс

5,471**

1,975**

0,257**

2,222**

0,433**

0,338**

0,045**

0,059

10,809**

Отн

1,545**

0,177**

0,022**

0,176**

0,038

0,031

0,004**

0,006

1

ЦП до лечения

Абс

5,96*

2,96*

0,252

2,47**

0,390

0,347

0,004*

0,01

12,579

Отн

0,473*

0,235*

0,021

0,196**

0,031

0,028

0,0002*

0,001*

 

ЦП после лечения

Абс

5,715

1,74**

0,235

1,424*

0,381

0,288

0,016**

0,02

9,789

Отн

0,575**

0,180**

0,028

0,140**

0,045

0,032

0,001**

0,003

1

Примечание: * - р<0,05 при сравнении с нормой; ** - р<0,05 - до и после лечения хофитолом. ХГ - хронический гепатит; ЦП - цирроз печени.

Таблица 7.
Результаты изучения относительного содержания (профиля) С2-С4 и анаэробных индексов в фекалиях у больных исследуемых групп до и после приема хофитола и у практически здоровых лиц

Группа

С2

(уксусная)

СЗ (пропионовая)

С4 Ответы где возможно пройти курсы медсестры.

(масляная)

АИ

Дельта АИ-лечение

Дельта АИ (норма)

Норма

0,634±0,014

0,189±0,13

0,176±0,014

0,576

   

ХГдо лечения

0,529±0,016

0,243±0,05

0,228±0,03

0,900*

0,205**

-0,324*

ХГ после лечения

0,590±0,021

0,221 ±0,04

0,189±0,04

0,695**

-0,119*

ЦП до лечения

0,523±0,026

0,259±0,044

0,217±0,054

0,900*

0,303**

-0,324*

ЦП после лечения

0,626±0,13

0,215±0,05

0,159±0,06

0,597**

-0,021

Примечание: ХГ- хронический гепатит; ЦП - цирроз печени; АИ - анаэробный индекс; *- р<0,05 при сравнении с нормой; ** - р<0,05 - до и после лечения хофитолом.

Так как основной причиной расстройства ритмической деятельности билиарной системы являются воспалительные процессы в печени, приводящие к нарушению синтеза желчи, заметному уменьшению давления в протоковои системе и желчном пузыре и в связи с этим к постоянному спастическому сокращению сфинктера Одди, то лекарственные воздействия, направленные на восстановление функциональной активности клеток печени, повышение синтеза желчи и выравнивание давления в протоках, снимают в значительной мере дисфункциональные расстройства. Хофитол в этом отношении является препаратом выбора.

Таким образом, хофитол оказывается эффективным в лечении больных, страдающих различными формами хронического гепатита, в том числе и в стадии цирроза печени. Эффект действия препарата связан с протективным влиянием на печеночную клетку, о чем свидетельствует нормализация (или тенденция к нормализации) содержания печеночных ферментов. Влияние хофитола на динамику содержания короткоцепочечных жирных кислот, отражающую восстановление окислительно-восстановительных систем, свидетельствует об улучшении дезинтоксикационной функции печени. Хофитол является препаратом, эффективно нормализующим нарушение сократительной способности желчного пузыря и сфинктера Одди.

Все сказанное позволяет придти к выводу о том, что хофитол является препаратом выбора для лечения дисфункциональных расстройств желчного пузыря и сфи­ктера Одди у больных с патологией печени.

Таблица 8.
Результаты изучения абсолютного и относительного содержания С2 - С6 в сыворотке периферической крови у больных исследуемых групп до и после приема хофитола и у практически здоровых лиц

Группа

 

С2

СЗ

изоС4

С4

изоС5

С5

ИзоСб

С6

Сумма

Норма

Абс

0,177+0,034

0,014±0,006

0,0025+0,0011

0,0046+0,0005

0,0023+0,0015

0,0038+0,002

0,0016+0,003

0,0031+0,001

0,209+0,060

Отн

0,843+0,004

0,067±0,003

0,012+0,004

0,022+0,002

0,011+0,001

0,018+0,007

0,0076+0,001

0,015+0,001

1

ХГ до лечения

Абс

0,293*

0,023*

0,0034

0,012*

0,0054*

0,004

0,0014

0,002

0,374*

Отн

0,783*

0,064

0,011

0,032*

0,015

0,010

0,0037

0,0053

1

ХГ после лечения

Абс

0,2420(↓)**

0,015(↓)**

0,0027(↓)

0,0048(↓)**

0,0036(↓)**

0,0032

0,0019

0,0025

0,2750(↓)**

Отн

0,863( ↑ )**

0,062

0,0098

0,0180(↓)**

0,014*

0,011

0,0088

0,0089

1

ЦП до лечения

Абс

0,213*

0,0089

0,0031

0,0022*

0,005*

0,0018*

0,0035*

0,0032

0,24

Отн

0,880*

0,037*

0,0162

0,0096*

0,027*

0,0087

0,0148*

0,0175

1

ЦП после лечения

Абс

0,1590(↓)

0,0077(↓)*

0,0023( ↑ )*

0,0031 ( ↑ )*

0,0037

0,0021*

0,0022*

0,0018

 

Отн

0,872*

0,045 ( ↑ )*

0,0157( ↑ )*

0,0210 ( ↑ )**

0,025*

0,013

0,012*

0,011

1

Примечание: * - р<0,05 при сравнении с нормой, **- р<0,05 - до и после лечения хофитолом, ↑↓ - изменение концентраций в динамике лечения.

Таблица 9.
Результаты лечения больных хофитолом

 

1-я группа

2-я группа

Показатели/ симптомы

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Клинические проявления:

Тяжесть в правом подреберье

21 (100%)

5 (24%)

16 (40%)

8/8 К/У

Боли в правом подреберье

14(66%)

0

20 (45%)

11/9 К/У

Желудочно-кишечная диспепсия:

Отрыжка

0

0

15(35%)

12/3 К/У

Тошнота

5 (24%)

1 (4,5%)

10(25%)

0

Вздутие живота

10(48%)

0

19 (45 %)

0

Послабление стула

2(9%)

0

8 (20%)

0

Функциональная активность желчного пузыря по данным УЗИ:

Гипотония желчного пузыря

14(66%)

7(33%)

21 (50%)

18 (20%)

Нормальная сократительная способность желчного пузыря

2 (9%)

14(67%)

16 (40%)

37(80%)

Гиперкинезия желчного пузыря

5 (24%)

0

5 (10%)

0

Международные перевозки список документов для международных. Примечание: приведено число больных абсолютное и относительное (в скобках).

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» FIC Medical »» Хофитол