Справочник »» Подробно о лекарствах »» sanofi pasteur
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

«Военно-медицинский журнал», 8'2001

ОПЫТ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ В ЭПИДЕМИЧЕСКИХ ОЧАГАХ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА А

РИХТЕР В.В., заслуженный врач РФ, полковник медицинской службы
ВАСИЛЬЕВ О Г, полковник медицинской службы
АРТЮКОВ Р М, майор медицинской службы
ШАХАНИНА И Л. профессор

ХАРАКТЕРНЫЕ особенности эпидемиологии вирусного гепатита А в Российской Федерации — умеренная эндемичность с относительно высоким и возрастающим в последние годы уровнем заболеваемости (к 2000 г до 56,5 на 100 тыс населения), преимущественное поражение мужчин в возрасте 18—25 лет, наличие условий, способствующих распространению возбудителя (неудовлетворительное санитарно-гигиеническое состояние многих населенных пунктов, употребление загрязненных HAV воды и продуктов питания, низкий уровень гигиенического воспитания и санитарной культуры населения и др ) [ 1 ]

В 1996—1997 гг , на основе зарубежного опыта [3, 4], в эпидемических очагах гепатита А в целях специфической иммунопрофилактики нами использовались вакцины «Хаврикс-1440» (фирма «СмитКляйн Бичем», Бельгия) и «Геп-А-ин-Вак» (Россия) С 1998 г эти вакцины (для достижения возможно более раннего противоэпидемического эффекта) применяются в сочетании с иммуноглобулином человека

Как показала практика иммунизации военнослужащих в очагах гепатита А, защитный эффект при применении вакцины «Хаврикс-1440» наступал к 26—28-му дню, а в сочетании с иммуноглобулином — к 15—17-му

Изучение литературы, посвященной вакцинопрофилактике вирусного гепатита А [2, 4, 5, б], свидетельствует, что при использовании вакцины «Аваксим» (фирма «Авентис-Пастер», Франция) уже через 2 нед после вакцинации уровень сероконверсии у изначально серо-негативных лиц (концентрация антител менее 20 мМЕ/мл) достигал 96%, а у привитых вакциной «Хаврикс-1440» — 87% Среднегеометрическая концентрация антител (СГКА), составлявшая через 2 нед 53,1 и 36,4 мМЕ/мл, через 8 нед достигала 114 и 75 мМЕ/мл соответственно [5, 6]

Серопротекция при введении вакцины «Аваксим» составляла через 2 недели - 86,7-95,7% (20-1661 мМЕ/мл), через 4 недели - 100% (20-2845 мМЕ/мл), через 8 недель - 99,3-100% (20-7070 мМЕ/мл) [2,6]

Учитывая это, во Внутренних войсках МВД РФ с 2000 г в очагах гепатита А нами организовано применение вакцины «Аваксим» в сочетании с иммуноглобулином человека и без него. При этом в обоих случаях больные регистрировались только в первые 5 дней после вакцинации. Возник вопрос о целесообразности одновременного использования иммуноглобулина и вакцины.

Сформированы группы наблюдения лиц без предварительного тестирования на серопозитивность и серонегативных к вирусу гепатита А. Каждая группа подразделена на привитых только вакциной «Аваксим» или в сочетании с иммуноглобулином (3 мл внутримышечно, однократно). Кроме того, среди серонегативных лиц выделена группа непривитых вакциной (контроль). Численность каждой из пяти групп составила 50 человек. Группы были качественно однородны по возрасту, полу, состоянию здоровья, условиям проживания.

Напряженность иммунитета оценивали по долевому распределению испытуемых с концентрацией антител, превышавшей 12,5 мМЕ/мл, в следующие сроки: до иммунизации, через 1 и 2 нед, 1, 3, 6, 12, 18 и 24 мес после иммунизации. Сыворотки исследовали в лаборатории инфекционной иммунологии ГЦСЭН Внутренних войск МВД РФ с использованием иммуноферментной тест-системы «Вектогеп А-антитела» (фирма «Вектор-Биальгам», Россия) и спектрофотометра марки «Мультискан» (фирма «Лабсистем», Финляндия).

В настоящем сообщении представлены результаты формирования иммунитета у военнослужащих в первый месяц после вакцинации «Аваксимом» или в сочетании с иммуноглобулином (табл. 1, 2).

Отметим, что среди привитых не было лиц, иммунная система которых не ответила на препарат выработкой антител в протективных титрах (табл. 1). Хороший защитный эффект (титр 125 мМЕ/мл и выше) у привитых из группы серонегативных лиц через 1 нед после вакцинации был отмечен у 89% (т = 4,4), через 2 нед - у 98% (т = 1,9). Спустя месяц у 100% испытуемых титр антител превысил 500 мМЕ/мл. Причем иммунный ответ у 98% испытуемых был наивысшим (1000 мМЕ/мл). Обращает на себя внимание рост СГКА в контрольной группе (с 36,7 мМЕ/мл через 1 нед до 121,5 мМЕ/мл через 1 мес), которой свидетельствовал о том, что испытуемые находились в очаге гепатита А, активность которого оставалась весьма высокой.

Таблица

Результаты исследования сывороток военнослужащих серонегативной группы в различные сроки после вакцинации, хg±тx, %

Концентрация антител, мМЕ/мл

Через 1 нед Через 2 нед Через 3 нед
А Б А Б А Б
Менее 62,5 0 0 0 0 0 0
62,5-125 71 ± 6,4 86 ± 4,9 31 ± 6,5 54 ± 7,0 0 4± 2,8
250 9± 3,8 10 ± 4,2 31 ± 6,5 38 ± 6,9 0 6± 3,4
500 и более 20 ± 5,6 4±2,8 38 ± 6,9 8± 3,8 100 ± о 90 ± 4,2

Примечание. А — привитые вакциной «Аваксим», Б — привитые вакциной «Аваксим» в сочетании с иммуноглобулином.

Таблица 2

Результаты исследования сывороток военнослужащих группы без предварительного тестирования на серопозитивность в различные сроки после вакцинации, хg±тx,, %

Концентрация антител, мМЕ/мл

Через 2 нед Через 3 нед
А Б А Б
Менее 62,5 0 0 0 0
62.5-125 43 ± 7,0 30 ± 6,5 3± 2,4 13 ± 4,8
250 17 ± 5,3 27 ± 6,3 21 ± 5,8 14 ± 4,9
500 и более 40 ± 6,9 43 ± 7,0 76 ± 6,0 73 ± 6,3

Примечание. См. табл. 1.

Среднегеометрическая концентрация антител сывороток крови военнослужащих серонегативной группы в различные сроки после вакцинации против вирусного гепатита А

Среднегеометрическая концентрация антител сывороток крови военнослужащих серонегативной группы в различные сроки после вакцинации против вирусного гепатита А

Одновременное введение вакцины и иммуноглобулина в целом не отразилось на общей доле лиц с протективной концентрацией антител. Сходной была и динамика формирования иммунитета в серонегативных и серопозитивных группах испытуемых. В тоже время, доля лиц с максимальной концентрацией антител при одновременном применении вакцины «Аваксим» и иммуноглобулина была ниже, чем при использовании только вакцины «Аваксим». Так, среди получавших «Аваксим» доля таких лиц уже через неделю была 20%, а в сочетании с иммуноглобулином - лишь 4% (t = 2,6; Р<0,05), через 2 нед - 38 и 8% (t = 3,8; Р<0,01), через 1 мес - 100 и 90% (t = 2,4; Р<0,05) соответственно (табл. 1). Это позволяет думать о целесообразности использования вакцины «Аваксим» без параллельной иммуноглобулинопрофилактики. Этот вывод подкрепляется также данными о СГКА антител у двух групп испытуемых в различные сроки (см. рисунок).

Результаты статистической обработки материалов свидетельствуют о высокой степени достоверности различий СГКА у военнослужащих различных групп — привитых только вакциной, в сочетании с иммуноглобулином и контроля.

Анализ частоты сероконверсии после вакцинации военнослужащих, не прошедших предварительного тестирования на серопозитивность, показывает, что среди привитых не было лиц с отрицательным результатом (табл. 2). В то же время антителообразование у них по сравнению с таковым в группе серо-негативных лиц характеризоволсь более низкими концентрациями антител.

Через 2 нед после введения препаратов (вакцина «Аваксим» или же в сочетании с иммуноглобулином) СГКА был выше у серопозитивных лиц, привитых вакциной и иммуноглобулином (соответственно 252,5 против 207,9 мМЕ/мл). Однако уже через 1 мес наибольший СГКА выявлен в группе вакцинированных без использования иммуноглобулина (491,1 по сравнению с 415,9 мМЕ/мл). Установленные различия СГКА статистически значимы.

Случаев заболевания вирусным гепатитом А в группах военнослужащих, сформированных для изучения иммуногенности вакцины «Аваксима», после прививки не было.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о высокой иммуногенности вакцины «Аваксим» Протективные уровни антител обнаружены во все сроки взятия сывороток у всех иммунизированных, в том числе уже через 2 нед у 98% (m = 1,9) в высоких концентрациях (125 мМЕ/мл и выше), что выразилось в отсутствии заболеваний вирусным гепатитом А у вакцинированных

Формирование иммунитета при высокой концентрации антител (500 мМЕ/мл и более) у привитых только вакциной «Аваксим» наступило значительно быстрее, чем в группе вакцинированных на фоне иммуноглобулинопрофилактики Доля таких лиц через 2 нед была 38%, а в сочетании с иммуноглобулином — лишь 8% (t = 3,8, Р<0,01), через 1 мес -100 и 90% (t = 2,4, Р<0,05) соответственно Следовательно, в очагах вирусного гепатита А целесообразно использовать вакцину «Аваксим» без параллельного введения иммуноглобулина

ЛИТЕРАТУРА

1 Шаханина ИЛ, Осипова Л А Экономический ущерб от гепатита А в Российской Федерации // Эпидемиол и инфекц бол -1999 - № 4 - С 22-24
2 Goilav С, Zuckerman J, Lafrenz M et al // J Med Virol - 1995 - Vo! 46 -P 287-292
3 Jefferson T, Behrens R, Demicheli V Should british soldiers be vaccinated against hepatitis A? An economic analysis — Vaccine, 1994
4 Severn С, Fagnani F, Lafuma A Cost-effectiveness of hepatitis A prevention in France — PharmacoEconomics, 1994
5 Zuckerman J , Kirkpatnck С , Huang M II J Travel Med - 1998 - Vol 5 - P 18-22
6 Zuckerman J, Peyron F, Wallon M et al // Advances In Therapy - 1997 - Vol 14, N 3 - P 116-124

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» sanofi pasteur