Справочник »» Подробно о лекарствах »» Teva »» Аллергодил
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Аллергодил - Обзор препарата

Глава 1. Введение

Увеличение частоты и выраженности аллергических реакций

В течении последних лет наблюдаются различные признаки увеличения частоты и выраженности аллергических реакций. Об этом свидетельствуют и статистические данные, полученные, например, в Великобритании [1]
Причины такого возрастания аллергических реакций, в целом, изучены недостаточно. По-видимому, наряду с загрязнением окружающей среды и увеличением концентрации озона, большую роль в возникновении данного явления играет изменение образа жизни людей.
Аллергические заболевания имеют различные клинические проявления, одно из которых - аллергический ринит. Данное состояние характеризуется типичным набором симптомов, включающих на сморк, зуд в носу, закладывание носа, чихание и иногда глазные симптомы - конъюнктивит и слезотечение. Несмотря на то, что эти симптомы не угрожают жизни, они тем не менее очень неприятны и могут заметно снижать качество жизни человека.

Назальный спрей Аллергодил

Назальный спрей Аллергодил с его основным активным компонентом ацеластином, разработанный в лабораториях фирмы AWD.pharma AG, является антиаллергическим средством, обладающим быстрым и продолжительным, преимущественно антигистаминным действием, а также дополнительными свойствами.
Результаты многочисленных исследований показывают, что Аллергодил является эффективным и хорошо переносимым препаратом, предназначенным для лечения аллергического ринита.
Эффективное лечение сезонных и круглогодичных аллергических ринитов может быть обеспечено интраназальным распылением даже малых доз Аллергодила.
Продажа назального спрея Аллергодила была разрешена в Австрии, Бельгии, Бразилии, Дании, Франции, Германии, Великобритании, Италии, Ирландии, Японии, Корее, Люксембурге, Нидерландах, скандинавских странах, Пакистане, Португалии, Испании, Швейцарии и Турции.

Использование Аллергодила при лечении аллергического ринита

В настоящей монографии представлен обзор сведений, касающихся аллергического ринита и его лечения Аллергодилом.

Глава 2. Аллергический ринит

Понятие "аллергический ринит" объединяет сезонные риниты (обычно называемые "сенной лихорадкой") и круглогодичные риниты, вызываемые бытовыми аллергенами.

Сезонный аллергический ринит

Сезонный аллергический ринит вызывает, в основном, цветочная пыльца деревьев, злаков и трав.
Основные симптомы, выявляемые, главным образом, в весенние месяцы, включают зуд в носу, чихание, отек слизистой носа, повышенную носовую секрецию, а также затруднение носового дыхания.
Больной типичной сенной лихорадкой испытывает, кроме этого, раздражение глаз и слезотечение - симптомы, которые редко наблюдаются при круглогодичном рините. Данным заболеванием страдают преимущественно люди более молодого возраста - от 15 до 25 лет; причем, представители обоих полов поражаются в равной степени [1].

Максимальные уровни развития симптомов сенной лихородки и присутствия аллергенов в окружающей среде (по данным Девиса [1])

Круглогодичный аллергический ринит

Диагностика круглогодичного ринита более сложная и, в связи с этим, данное заболевание часто остается нераспознанным. Поскольку симптомы круглогодичного ринита схожи с симптомами сезонного ринита, для постановки правильного диагноза очень важным является выяснение данных анамнеза заболевания с учетом образа жизни пациента, его профессии и времени появления приступов заболевания.
Круглогодичный ринит вызывает, в основном, клещ домашней пыли (менее известно его другое название - "поедатель кожи", происходящее от латинского термина "Dermatophagoides"). Это насекомое питается перхотью человека, присутствующей в матрасах, подушках и коврах, особенно в спальнях. Вместе с тем, действительным аллергеном являются не сами клещи домашней пыли, а их выделения, в частности, пищеварительные ферменты или содержащиеся в них пептиды.

Патофизиология аллергического ринита

Основным механизмом аллергического ринита является аллергическая реакция 1-го типа (немедленная реакция). В результате контакта сенсибилизированного организма с аллергеном развивается реакция гиперчувствительности, представляющая собой преимущественно опосредованное IgE высвобождение гистамина и других медиаторов тучных клеток.

Гистамин

Гистамин синтезируется и накапливается в тучных клетках. В связи с повышенным содержанием IgE, в аллергизированном организме IgE-антитела в возрастающих количествах связываются с поверхностью мембран тучных клеток. Эти IgE-антитела вызывают высвобождение гистамина и других медиаторов, например, фактора активации тромбоцитов (PAF), простагландинов и лейкотриенов.
Связывание выделенного гистамина осуществляется специфическими рецепторами клеток (H1, Н2, Н3). Особое значение для развития аллергических реакций имеет рецептор H1. Клинические симптомы, являющиеся результатом аллергических реакций, включают гиперсекрецию, отек слизистой носа, зуд в носу, чихание.
На последующем этапе аллергической реакции Т-лимфоциты высвобождают лимфокины, что приводит к активации и пролиферации макрофагов и одноядерных клеток.

Сезонный ринит:

а) характерен сезонный ритм, поддерживаемый пыльцой различных растений;

б) основными симптомами являются зуд в носу, чихание, отек слизистой носа и повышенная секреция;

в) у многих пациентов обнаруживается раздражение глаз и слезотечение.

Круглогодичный ринит:

а) причинным фактором является клещ домашней пыли, плесени, шерсть животных и другие круглогодично присутствующие аллергены;

б) симптомы напоминают таковые сезонново ринита, однако, глазные симптомы, в основном, отсутствуют;

в) диагностика более сложная.

Аллергическая реакция 1-го типа, сопровождающаяся развитием носовых симптомов

Аллергическая реакция, развивающаяся в дыхательных путях

Воздействие на различные системы органов

Клинические проявления аллергической реакции, по крайней мере частично связанные с синтезом или выделением медиаторов, могут быть обнаружены в различных системах органов: а) в начальном отделе дыхательных путей (в виде аллергического ринита); б) в нижних дыхательных путях (в виде бронхиальной астмы); в) в органах зрения (в виде аллергического конъюнктивита) и г) на коже (зуд и крапивница). Основные патофизиологические процессы одинаковы при всех существующих проявлениях.

Возможности лечения

Наиболее эффективной мерой было бы избегание контакта с аллергеном, запускающим реакцию. Однако, соблюдение этого условия требует определения точного диагноза и, к сожалению, трудно выполнимо.
Другим, хотя и не лишенным трудностей, способом лечения является специфическая гипосенсибилизация. Использование этого метода подразумевает поэтапное подавление чрезмерной реактивности иммунной системы за счет постоянного контакта организма с аллергеном, запускающим реакцию.
Лекарственная терапия занимает важнейшее место в лечении аллергического ринита. В частности, средствами первого выбора для немедленного и безопасного купирования симптомов аллергического ринита являются препараты, относящиеся к новому поколению современных антигистаминных средств.

Резюме

*Основным механизмом аллергической реакции является выделение гистамина тучными клетками.
*Проявления аллергических реакций могут обнаруживаться в различных системах органов, в том числе в виде аллергического ринита.
*Важнейшую роль в лечении аллергического ринита играет лекарственная терапия, в частности, новое поколение антигистаминных средств.

Глава 3. Аллергодил: фармакология

Подавление активности гистамина и его высвобождения

Аллергодил является мощным избирательным блокатором Н1-рецептора гистамина [2-7]. Его эффект частично связан с конкурентным, а частично - с неконкурентным ингибированием.
В различных исследованиях на животных было показано, что независимо от способа введения, антагонистическое действие Аллергодила в отношении H1-рецепторов превосходит аналогичное действие других, классических антигистаминных препаратов [4,8]. Пероральное и внутривенное введение Аллергодила, а также его местное применение значительно снижает повышенную секрецию слизистой носа, вызванную гистамином у различных видов животных [9-12].

Структурная формула производного фталазинона - ацеластина гидрохлорида

Провокационные тесты, выполненные на свиньях, находящихся под наркозом, продемонстрировали выраженное снижение секреции слизистой носа при местной инстилляции Аллергодила [12]. Интраназальное введение Аллергодила перед осуществлением провокации подавляло вызываемую гистамином гиперсекрецию, не оказывая влияния на базальный уровень секреции; другими словами, при лечении Аллергодилом отсутствует тенденция к появлению сухости слизистых оболочек.
Однако, в зависимости от концентрации, Аллергодил также подавляет выделение гистамина клетками, активированными аллергенами и неаллергенами [13-24]. Согласно результатам исследований in vitro, подавление выделения гистамина из тучных клеток под действием Аллергодила зависит от типа и концентрации веществ, вызывающих эту реакцию, а также от продолжительности инкубации [14, 25-29].
Выделение гистамина тучными клетками брыжейки морских свинок, активированных аллергеном, было полностью подавлено при использовании концентрации Аллергодила, равной 10-6 моль/л; при диапазоне концентраций от 10-8 до 10-6 моль/л подавление выделения гистамина имело зависимость от концентрации [14]. Кроме этого, было обнаружено зависимое от концентрации Аллергодила подавление высвобождения гистамина базофильными клетками кролика и человека [5,7].

Влияние на другие медиаторы воспаления

Исследования in vivo на морских свинках показали, что пероральное введение Аллергодила в дозах, соответствующих уровням терапевтического введения у людей, предотвращает сокращение бронхов (бронхоспазм), вызываемое лейкотриенами и PAF.
С этими свойствами также связан тот факт, что в экспериментах на животных Аллергодил проявил способность подавлять воспаление дыхательного тракта, лежащее в основе гиперактивности [7,25,30]. Более того, Аллергодил подавляет выделение лейкотриенов (LTC4 и LTD4) активированными полиморфноядерными лейкоцитами человека и морской свинки (IC50=46 ммоль/л) и тканями крысы (IC60 =35ммоль/л) [30,31]. Этот эффект гораздо больше связан с воздействием на синтез лейкотриенов, чем с подавлением высвобождения этого вещества.
Кроме этого, обнаружено подавление образования кислородных радикалов в лейкоцитах морских свинок (IC50=4-17 мкмоль/л)[32] и в нейтрофилах и эозинофилах человека [33].

Аллергодил понижает уровень IСАМ-1 [34]

При EPR экспрессия IСАМ-1 на эпителиальных клетках носовой полости была значительно снижена у пациентов, получавших Аллергодил, по сравнению с уровнем, наблюдавшимся до введения препарата (р<0,004) и группой плацебо (Р < 0,002).

Снижение количества ICAM-1 и эозинофилов

Кроме этого, было показано, что при LPR у пациентов, получавших Аллергодил, отмечается снижение экспрессии IСАМ-1 (р < 0,012 при внутригрупповом анализе и р< 0,01 при межгрупповом анализе).
В отношении всех исследованных цитологических параметров пациенты, получавшие плацебо, не продемонстрировали каких-либо различий при сравнении с уровнем, имевшим место до введения препарата.
Более того, Аллергодил уменьшает позднюю клиническую фазу аллергической реакции и снижает воспалительную инфильтрацию как в период ранней, так и поздней фазы. Хорошо известно, что явления, наблюдаемые в поздней фазе,строго взаимосвязаны с событиями воспаления и в большей мере сходны с аллергической реакцией, возникающей при естественном воздействии аллергена. Возможным объяснением данной антиаллергической активности может быть роль Аллергодила в понижающей регуляции экспрессии IСАМ-1 на эпителиальных клетках в период ранней фазы. Действительно, если эпителиальные клетки экспрессируют меньшее количество молекул IСАМ-1, то эффект склеивания клетки воспаления должен, по-видимому, уменьшаться.
В любом случае, результаты данного исследования показывают, что Аллергодил обеспечивает снижение тяжести клинических проявлений и клеточной инфильтрации как в ранней, так и в поздней фазе. В частности, анализ клеток у пациентов, получавших Аллергодил, демонстрирует значительное снижение эозинофильной инфильтрации; эти данные также подтверждаются восстановлением уровней ЕСР.
Таким образом, наш опыт показывает, что Аллергодил является безопасным и эффективным антиаллергическим средством, обладающим также способностью сокращать количество адгезионных молекул на эпителиальных клетках [34].

Влияние на экспериментально вызываемый ринит

Сенсибилизированным морским свинкам про филактически вводили пероральные дозы Аллергодила (1мг/кг за 24 часа до интраназальной провокации). Предварительно введенный Аллергодил подавлял носовые симптомы, такие как чихание и зуд в носу, являющиеся характерными для данных животных в условиях обычной аллергенной провокации [35].
Независимо от способа введения Аллергодил обладал способностью подавлять провоцируемую аллергеном экссудацию плазмы из капилляров слизистой оболочки у различных видов животных и, таким образом, препятствовать формированию отека. Кроме этого, Аллергодил снижал секрецию желез слизистой оболочки, предварительно усиленную под действием аллергенной провокации [9,10,36,37].

Механизм действия

Помимо селективного антагонизма в отношении гистамина, Аллергодил подавляет продукцию или выделение многих других медиаторов, участвующих в аллергических реакциях. Как было продемонстрировано в нескольких доклинических исследованиях, эффективность Аллергодила в особой степени зависит от его влияния на высвобождение кальция в цитоплазму. Поступление кальция подавляется, как подавляется и выделение внутриклеточного кальция, вызываемое агонистами [38]. Кроме этого, было показано, что Аллергодил приводит к подавлению активности протеинкиназы-С в клетках воспаления [39-41].

Механизм действия Аллергодила

Аллергодил

*Подавляет выделение гистамина из тучных клеток, активированных аллергеном.
*Предотвращает бронхоспазм.
*Снижает секрецию PAF.
*Подавляет воспаление дыхательного тракта.
*Уменьшает выделение кальция в цитоплазму.
*Снижает количество IСАМ-1 и эозинофильных клеток.

Глава 4. Аллергодил: токсикология

Токсикология

Всесторонние исследования, проведенные на различных видах животных, показали, что Аллергодил обладает широким диапазоном терапевтических доз при его системном введении. Токсический эффект не развивался после перорального введения несколько раз в день даже 30-кратного уровня от дозы, рекомендованной для человека.
При репродукционно-токсикологических исследованиях было обнаружено, что при применении Аллергодила в дозах, не токсичных для матери, он не обнаруживал тератогенных свойств или влияния на способность к зачатию и воспроизводству, уровень рождаемости и лактацию.
Исследования мутагенности in vivo и in vitro, а также исследования канцерогенности не выявили мутагенного или туморигенного потенциала Аллергодила.
Исследования, проведенные на коже морских свинок, не обнаружили сенсибилизирующих свойств Аллергодила.
При введении препарата способом интраназального распыления данных о местной или органоспецифичной токсичности не было обнаружено, в том числе при использовании технически максимальных доз (в зависимости от вида исследуемого животного испытуемые дозы превышали интраназальную терапевтическую дозу для человека, пересчитанную исходя из веса тела, в 25-130 раз).

Глава 5. Назальный спрей Аллергодил: фармакокинетика

Фармакокинетические параметры, выявленные после 29 дней введения Аллергодила [42]
Группа Доза
(мг/день)
Средняя С (max)
(пг/мл)
Средняя Т (max)
(часы)
Средняя AUC
(пг х час/мл)
1 0,56 264 2,25 2692
2 1,12 307 2,50 3180
3 1,68 1195 2,05 11419

Концентрации в плазме

На 1-й, 8-й, 15-й, 22-й и 29-й дни определяли концентрации ацеластина (Аллергодила) и N-десметилацеластина, после чего рассчитывали Сmах, Тmах и AUC.
После 15 дней введения препарата величины Сmах и AUC имели близкие значения у групп 1 и 2 ,а группа 3 демонстрировала более высокие значения. На каждом сроке исследования величины Тmах имели близкие значения у всех групп.
Концентрации Аллергодила в плазме после использования назального спрея (264 пг/мл) значительно ниже, чем после перорального введения (3890 пг/мл) в рекомендуемой терапевтической дозе [42].

Местная концентрация

Расчетная местная концентрация назального спрея Аллергодила в слизистой носа составляет около 10 мкмоль/л (см.рисунок).

Переносимость

В целом были зарегистрированы 12 добровольцев, сообщивших о появлении побочных реакций; однако ни в одном из случаев их выраженность не достигала такой степени,чтобы привести к исключению кого-либо из этих добровольцев из исследования.
Наиболее важными побочными реакциями являлись ощущение горечи во рту (4 человека) и головная боль (2 человека). Каких-либо клинически значимых изменений параметров физикального или лабораторного исследований не было выявлено ни в этом, ни в других исследованиях [42].

Резюме

В связи с чрезвычайно низким уровнем Аллергодила в крови после применения назального спрея серьезных побочных явлений системного характера ожидать не следует.

Глава 6. Назальный спрей Аллергодил: II фаза исследований

Поиск необходимых дозировок препарата был осуществлен Дороу в ходе двух исследований [43]. В четырех последующих исследованиях II фазы были изучены начало и продолжительность эффекта назального спрея Аллергодила путем оценки его защитного воздействия в отношении симптомов ринита, вызываемого аллергенной провокацией.

Эффективность

Эффективность назального спрея Аллергодила сравнивали с эффективностью плацебо (n=16) и будесонида (кортикоидного аэрозоля) (n=36) [43] на примере воздействия на симптомы сезонного аллергического ринита. Назальный спрей Аллергодил при введении в дозе 0,14 мг в одну ноздрю один раз в день оказался значительно более эффективным по сравнению с плацебо в отношении уменьшения зуда в носу, чихания, отека слизистой носа и слезотечения. Использование назального спрея Аллергодила один раз в день было таким же эффективным в отношении облегчения симптомов, как и введение будесонида по 0,1 мг в одну ноздрю два раза в день [43].
Исследователь Лечение Ежедневная
доза
Количество
пациентов
Продолжительность
лечения
* Dorow[43] Назальный спрей Аллергодил
Плацебо
0,28 мг
-
8
8
7 дней
* Dorow[43] Назальный спрей Аллергодил
Плацебо
0,28 мг
0,40 мг
18
18
14 дней
Baum-garten[44] Назальный спрей Аллергодил
Плацебо
0,56 мг
-
10
10
7 дней
Baum-garten[44] Назальный спрей Аллергодил
Плацебо
0,28 мг
-
11
12
Одна доза
Thomas[45] Назальный спрей Аллергодил
Плацебо
0,56 мг
-
38
38
Одна доза
Horak[46] Назальный спрей Аллергодил
Плацебо
0,28 мг
-
9
9
Одна доза
* - перекрестное планирование
В отличие от плацебо, однократная доза, состоящая из двух впрыскиваний назального спрея Аллергодила в каждую ноздрю, эффективно воздействует на заложенность носа и чихание, вызванные инстилляцией гистамина пациентам, страдающим сезонным аллергическим ринитом [45]. В отношении заложенности носа значительного эффекта после применения Аллергодила выявить не удалось (возможно, это связано с особенностями планирования исследования). Вместе с тем, при использовании Аллергодила вызываемое аллергеном чихание отмечалось значительно реже, чем при введении плацебо [45].

Защита от воздействия аллергена

В двух исследованиях, о которых сообщили Баумгартен с соавт. [44], был изучен защитный эффект однократной дозы назального спрея Аллергодила.
В первой работе были исследованы 11 пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом [44]. Аллергодил уменьшал чихание, отек слизистой носа (р < 0,05) и носовую секрецию в значительно большей степени, чем плацебо.
Аналогичные результаты были получены во втором исследовании, в котором было использовано неоднократное введение доз назального спрея Аллергодила [44]. Эффективность назального спрея Аллергодила в дозе 0,14 мл в одну ноздрю два раза в день в отношении предотвращения аллергического чихания была значительно более высокой по сравнению с плацебо как при однократном введении дозы, так и при лечении на протяжении одной недели (р < 0,05). Назальный спрей Аллергодил также показал лучшие защитные свойства против повышенной секреции и отека слизистой оболочки по сравнению с плацебо. После лечения с помощью назального спрея Аллергодила в течение одной недели наблюдалось уменьшение выделения гистамина (р< 0,05) [44].
Защитный эффект однократной дозы назального спрея Аллергодила, таблеток Аллергодила и плацебо был исследован Гораком на примере пациентов с сезонным аллергическим ринитом с использованием "Венской Камеры для Вызова Реакции" [46]. Участников исследования подвергали воздействию определенных количеств пыльцы травянистых растений. При этом учитывались проходимость носа, количество носового секрета и симптомы ринита. Однократные дозы Аллергодила в виде назального спрея или таблеток уменьшали непроходимость носа, вызванную аллергенной провокацией. Между двумя формами введения препарата значительной разницы не обнаруживалось, но обе они продемонстрировали по сравнению с плацебо превосходство , обладающее статистической значимостью (р < 0,05).

Действие препарата начинается в течение 15 минут после его введения и продолжается 12 часов

В двух упомянутых выше исследованиях Баумгартен с соавт.[44] изучили не только защитный эффект назального спрея Аллергодил против аллергенной провокации, но также начало и продолжительность действия этого препарата.
Клиническая эффективность однократной дозы назального спрея Аллергодила в отношении уменьшения чихания и отека слизистой оболочки после аллергенной провокации была обнаружена в обоих исследованиях. В первом исследовании, помимо этого, было выявлено значительное понижающее воздействие на усиленную носовую секрецию.
Полученные результаты показывают, что действие назального спрея Аллергодила начинается в течение 15 минут после его введения и продолжается минимум 12 часов.
В исследовании Томаса с соавт. [44] после однократного использования назального спрея Аллергодил (0,28 мг в каждую ноздрю) или назального спрея плацебо осуществляли гистаминнуюили аллергенную провокацию. В работе оценивалась выраженность таких симптомов как закладывание носа и чихание. Назальный спрей Аллергодил подавлял вызываемое гистамином и аллергеном чихание по крайней мере в течение 10 часов и облегчал закладывание носа в течение 2-3 часов [45].

Результаты II фазы исследований

Глава 7. Назальный спрей Аллергодил: III и IV фазы исследований

Все описанные исследования суммированы в коротком обзоре, выделяющем наиболее важные данные.
При отсутствии других указаний, рекомендуемая доза назального спрея Аллергодил соответствовала одному впрыскиванию в каждую ноздрю (что составляло 0,56 мг ацеластина гидрохлорида в день).

Исследования двухнедельного периода лечения

При исследовании 107 пациентов с сезонным аллергическим ринитом Геринг с соавт.[47] установили,что назальный спрей Аллергодил обеспечивает получение как минимум таких же результатов, какие достигаются при пероральном введении астемизола. Полученные результаты показывают, что назальный спрей Аллергодил лучше переносится пациентами, чем таблетки Аллергодил или астемизол.

Обзор исследований
Исследователь Лечение Кол-во
пациентов
2-х недельная
продолжительность лечения
Gering [47] Назальный спрей Аллергодил
Астемизол
37
33
Mosges [48] Назальный спрей Аллергодил
Лолатадин
165
161
Michle [49] Назальный спрей Аллергодил
Цетиризин
67
69
Klimek [50] Назальный спрей Аллергодил
Цетиризин
9
16
Muller [51] Назальный спрей Аллергодил
Астемизол
16
16
продолжительность лечения
6-8 недель
Gambardella [52] Назальный спрей Аллергодил
Лоратадин
15
15
Passali [53] Назальный спрей Аллергодил
Цетиризин
20
20
Kurzeja [54] Назальный спрей Аллергодил
Терфенадин
50
50
Gastpar [55] Назальный спрей Аллергодил
Терфенадин
81
86
Gastpar [55] Назальный спрей Аллергодил
Терфенадин
25
27
Gastpar [55] Назальный спрей Аллергодил
Спрей будесонид
100
93
Davies [57] Назальный спрей Аллергодил/плацебо
Спрей беклометазон/плацебо
45/22
45/18
Длительное наблюдение Gastpar [58] Назальный спрей Аллергодил
на протяжении 9-259 дней
185
Gastpar [58] Назальный спрей Аллергодил
на протяжении 60-90 недель
36

Месгес с соавт.[48] осуществили двойное слепое сравнение назального спрея Аллергодил с системным введением антигистаминного препарата лоратадина: они применили назальный спрей Аллергодил у 165 пациентов и лоратадин у 161 пациента. Согласно оценкам исследователей и пациентов, во время двухнедельного периода лечения в обеих группах наблюдалось быстрое и продолжительное снижение симптомов аллергии. По крайней мере в 90% случаев врачи и пациенты оценивали переносимость обоих лекарств как "хорошую" или "очень хорошую".
Непосредственное сравнение с системным введением антигистаминного препарата цетиризина выявило одинаково хороший эффект двух препаратов, причем пациенты лучше переносили назальный спрей Аллергодил.
Двойное слепое сравнительное исследование Мишеля с соавт.[49] включало в общей сложности 136 пациентов (67 пациентам применяли назальный спрей Аллергодил и 69 получали цетиризин), страдающих сезонным аллергическим ринитом. Подсчет общего количества баллов, отражающих 4 носовых и 3 глазных симптома, выявил сравнительно хорошее и клинически адекватное снижение симптомов в течение всего периода наблюдения в обеих группах. Помимо этого, общая оценка состояния, осуществленная врачами и пациентами, подтвердила равную эффективность обоих препаратов. Наиболее частым симптомом, наблюдавшимся при использовании цетиризина, была повышенная утомляемость. Подытоживая полученные результаты, следует отметить, что у 100% пациентов, которые применяли назальный спрей Аллергодил, переносимость была оценена врачами как "хорошая" или " очень хорошая", а в контрольной группе такие пациенты составили 92%.

Жалобы, предъявляемые во время лечения (Месгес с соавт., [48])
Общее количество баллов, установленное самими пациентами

Общее количество баллов, отражающих симптоматику (Мишель с соавт., [49])

В другом сравнительном исследовании, снабженном двойным контролем, было осуществлено сравнение назального спрея Аллергодил с цетиризином в отношении эффективности лечения пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Назальный спрей Аллергодил обеспечивал быстрое и выраженное уменьшение симптоматики (Климек с соавт. [50]). Общее количество баллов, обнаруженное при оценке самими пациентами и внешними наблюдателями, на начальном этапе более быстро уменьшалось в отношении цетиризина, однако, к концу исследования разница между двумя группами уже отсутствовала.
О наличии у пациентов утомляемости не сообщалось; вместе с тем , следует отметить, что на фоне присутствия возросшей бесонницы в обеих группах, пациенты, получавшие контрольный препарат, были более утомляемыми
Аналогичным образом спланированное исследование Мюллера [51], в котором в качестве контрольного препарата использовалось системное введение антигистаминного средства астемизола, выявило такие же результаты: оба вида лечения достигали выраженного эффекта в течение первой недели; на протяжении второй недели дальнейшее улучшение симптоматики наблюдалось только в группе, в которой применялся назальный спрей Аллергодил.

Исследования 6-8 недельной продолжительности лечения

Гамбарделла [52] провел сравнительное исследование назального спрея Аллергодил и лоратадина на 30 пациентах. К числу анализируемых симптомов относились чихание, раздражение глаз или зуд в носу, слезотечение, выделение носового секрета, фотофобия, закладывание носа, раздражение горла, потеря обоняния, отек слизистой носа, конъюнктивит и покраснение слизистой глотки. Оба вида лечения продемонстрировали по крайней мере одинаковую эффективность в облегчении симптомов сезонного аллергического ринита и одинаково переносились пациентами.
Эффективность назального спрея Аллергодила сравнивалась с эффективностью терфенадина в трех двойных слепых исследованиях, проведенных Курцеджа [54] и Гастпаром[55] в общей сложности на 319 пациентах соответственно с сезонным и круглогодичным аллергическими ринитами. Были проанализированы и суммированы в общем количестве баллов 10 различных симптомов, включающих чихание, раздражение глаз и слизистой носа, слезотечение, повышенную носовую секрецию и закладывание носа.

Оценка эффективности препаратов врачами в исследованиях Гастпара [55], проведенная в общей сложности на 167 пациентах с сезонным аллергическим ринитом после 6 недель лечения

Эффективность при круглогодичном аллергическом рините на протяжении 6-недельного периода лечения (Гастпар с соавт. [56])
Общее количество баллов, отражающих симптоматику (в среднем)

Во всех трех исследованиях наиболее заметное улучшение при использовании обоих лекарств обнаруживалось после первой недели лечения, когда среднее общее количество баллов снижалось примерно на 60%. В конце 6-недельного периода лечения достигалось снижение среднего общего количества баллов примерно на 80%.
В открытом сравнительном исследовании назального спрея Аллергодил и кортикостероидного спрея будесонид, проведенном многими медицинскими центрами на 193 пациентах, страдавших круглогодичным аллергическим ринитом (Гастпар с соавт. [56]), эффективность препаратов была оценена у 181 пациента. В течение первой недели в обеих группах было отмечено заметное снижение общего количества баллов (на 54-69%). Симптоматика продолжала улучшаться вплоть до 6-й недели. Риноманометрия подтвердила сравнимое и значительное улучшение воздушного носового потока в обеих группах пациентов. На протяжении 6-недельного периода лечения риноскопически обнаруживалась нормализация воспаленной слизистой носа. Врачи одинаково оценили эффективность обоих препаратов: при использовании назального спрея Аллергодил улучшение было охарактеризовано как "очень хорошее" и "хорошее" у 77,6% пациентов, а при использовании будесонида - у 73,9% пациентов.
Исследование назального спрея Аллергодил и кортикостероидного спрея беклометазона Дэвисом [57] продемонстрировало на примере 130 пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом клинически адекватное уменьшение таких симптомов как чихание, закладывание носа и носовая гиперсекреция. Статистически значимое преобладание по сравнению с плацебо имел только назальный спрей Аллергодил.

Рейтинги качества жизни, две внутренние шкалы RLQF ("Rhihitis-Lebensqualitats-Fragebogen") в соответствии с Цандером с соавт. [59]
6: очень плохое, 0: хорошее без ограничений

Общие рейтинги качества жизни, оцениваемые с помощью "Визуальной Аналоговой Шкалы Качества Жизни" (VAS-LQ по Цандеру с соавт. [59])
100: "мое качество жизни в наивысшей степени хорошее", 0: "мое качество жизни является наихудшим"

Длительное лечение

В двух исследованиях, проведенных Гастпаром [58], были исследованы эффективность и переносимость назального спрея Аллергодил в условиях длительного лечения круглогодичного аллергического ринита.
В первом исследовании 185 пациентов получали лечение в среднем в течение 170 дней (от 9 до 259 дней). У 161 пациента длительность лечения составила не менее 6 месяцев. 35 пациентов выразили желание продолжить лечение. Вместе с пациентами, которые еще не получали лечения, они были включены в продолженное исследование и лечились в течение последующих 60-90 недель.
В первом исследовании регистрировали общее количество баллов, отражающее 13 симптомов ринита, а также риноскопические данные до начала лечения и по истечении каждого месяца лечения. В течение первого месяца лечения отмечалось наибольшее снижение количества баллов; в последующем обнаруживалось небольшое дополнительное улучшение симптоматики вплоть до 6-го месяца лечения. В наибольшей мере уменьшались такие симптомы как "закладывание носа", "отек слизистой носа" и "отсутствие обоняния". Риноскопические данные свидетельствовали об уменьшении гиперплазии слизистой носа во время лечения [58]. В продолженном исследовании было установлено, что назальный спрей Аллергодил обладал эффективностью при лечении им вплоть до двухлетнего срока. Признаки развития привыкания к препарату отсутствовали.

Закладывание носа.

* Закладывание носа -это один из тех симптомов, которые в наибольшей степени уменьшаются под влиянием назального спрея Аллергодил.
* Поскольку этот симптом играет очень большую роль в определении качества жизни при аллергическом рините, назальный спрей
* Аллергодил представляет собой краеугольный камень лечения данного заболевания.

Качество жизни

На оценку эффективности лечения аллергического ринита все большее влияние оказывает психологическая категория "качества жизни". В связи с этим, эмоциональные и психосоциальные аспекты заболевания могут быть включены в число параметров, используемых при оценке эффективности лечения не только в связи с симптомами ринита, но и в связи с качеством жизни.
Основные вопросы в настоящее время связаны с поиском адекватных параметров понятия "качества жизни", которые могли бы быть измерены и проанализированы. Одним из возможных методов оценки является визуальная аналоговая шкала, которая позволяет пациенту отмечать свое действительное восприятие жизни на шкале, ограниченной двумя противоположными крайними точками (например: "мое качество жизни в наивысшей степени хорошее" и "мое качество жизни является наихудшим").
Одним из первых исследований, объединивших эти психо-социальные аспекты, явилось исследование Цандера с соавт. [59], в котором сравнивались эффекты назального спрея Аллергодил и системного лечения в отношении симптомов ринита и различных параметров качества жизни. Результаты исследования продемонстрировали эффективность обоих способов на протяжении двухнедельного периода лечения.

Скорости слизисто-ресничного очищения носа у пациентов с круглогодичным ринитом, Аллергодил (0,14 мг в одну ноздрю два раза в день) или цетиризином (одна таблетка 10 мг в день) в течении 8 недель (Писсали, Пиражин [53])

Слизисто-ресничное очищение

В исследовании, осуществленном на 40 пациентах, Пассали и Пиражин [53] показали, что назальный спрей Аллергодил и перорально вводимый антигистаминный препарат цетиризин одинаково эффективны при лечении круглогодичного аллергического ринита. В конце исследования врачи оценили общую эффективность как "хорошую" или "отличную" у 73,7% пациентов, получавших лечение Аллергодилом, и у 55,5% пациентов, получавших таблетки цетири-зина. Двое из 20 пациентов, получавших цетиризин, вышли из исследования в связи с повышенной сонливостью - побочным эффектом, который не наблюдается при использовании назального спрея Аллергодил.
Средняя скорость слизисто-ресничного очищения постепенно улучшалась, но при использовании назального спрея Аллергодил она улучшалась быстрее и более адекватно (см. рисунок). Улучшение в обеих группах было статистически значимым (р < 0,001 при использовании Аллергодила и р < 0,01 при введении цетиризина).

Аллергодил.
* По результатам различных исследований он проявил себя как эффективное и особенно хорошо переносимое средство.
* Он обладает такой же эффективностью, как и местно применяемый кортикостероид.
* При длительном применении не развивается привыкания организма к этому препарату.
* По сравнению с системно вводимыми антигистаминными препаратами он обеспечивает лучшее соотношение риска и полезности.

Глава 8. Применение назального спрея Аллергодил у детей

В проведенном во Франции мультицентровом двойном слепом исследовании сравнивалась эффективность и безопасность назального спрея Аллергодил и плацебо при лечении детей, страдающих круглогодичным ринитом [60].
125 детей в возрасте 5-12 лет в течение 6 недель получали Аллергодил или плацебо. Аллергодил или плацебо вводили в виде однократного распыления в каждую ноздрю два раза в день (утром и вечером).
Эффективность лечения оценивали на основе учета нескольких симптомов: чихания, закладывания носа, зуда в носу и повышенной носовой секреции. Эти симптомы были количественно обозначены в виде визуальной аналоговой шкалы в дневнике и пациент или его родители самостоятельно отмечали количество баллов, а исследователь оценивал их при каждом своем посещении больного.
Средняя продолжительность лечения составляла 40,8 дней в группе, получавшей Аллергодил, и 42,5 дней в группе плацебо.

Эффективность

Эффективность при лечении круглогодичного ринита у детей
Средние баллы из дневника

Еженедельное среднее количество баллов, рассчитанное на основе дневниковых записей, показывает, что при сравнении долечебного состояния и состояния после шести месяцев лечения обнаруживается статистически значимое превосходство группы пациентов, получавших Аллергодил, в отношении каждого из четырех симптомов - чихания, закладывания носа, зуда в носу и повышенной носовой секреции (р < 0,01). Эти результаты были подтверждены рейтингами, представленными врачами и также демонстрирующими статистически значимые и клинически выраженные различия между двумя лечебными группами в отношении четырех упомянутых симптомов (р < 0,01).

Результаты исследования безопасности лечения

Не было сообщено ни об одном случае серьезных побочных явлений. В период лечения 10 пациентов группы, получавшей Аллергодил, и 15 пациентов группы плацебо имели по крайней мере однократную побочную реакцию. К наиболее частым побочным реакциям относились фарингит (при использовании Аллергодила - в 5 случаях, плацебо - в 3 случаях), кашель (группа Аллергодила - 4 случая, плацебо - 1 случай) и бронхит (группа Аллергодила - 1 случай, плацебо - 3 случая).

Заключение

* Результаты, полученные при исследовании 125 французских детей, страдающих круглогодичным ринитом, доказывают эффективность и безопасность назального спрея Аплергодил при лечении чихания, закладывания носа, зуда в носу и повышенной носовой секреции.
* Дети хорошо переносили и воспринимали проводимое лечение.

Глава 9. Назальный спрей Аллергодил: наблюдения после введения в медицинскую практику

В Германии было проведено исследование [61] с целью выяснения эффективности и переносимости назального спрея Аллергодила в условиях его практического применения.
Были собраны данные о 4018 пациентах (45,2% - мужчины, 50,1% - женщины; средний возраст 29 лет) примерно из 800 различных лечебных учреждений. 65% этих пациентов страдали сезонным, а 25% - круглогодичным аллергическим ринитом; одновременно обе формы ринита присутствовали примерно у 6% пациентов. У остальных 3% пациентов диагноз не был указан. Продолжительность заболевания в среднем составляла два года.
Ранее пациенты лечились различными препаратами. До начала наблюдения никто из них не получал лечения назальным спреем Аллергодил. В целом, период наблюдения составил 4 недели.
Аллергодил получали все пациенты. Контрольная группа отсутствовала. Дозировки в той или иной мере соответствовали терапевтической дозе.

Средние величины и стандартные отклонения общего количества баллов для всех клинических симптомов на протяжении периода лечения (Месгес [61])

Эффективность

Анализируемые симптомы - чихание, раздражение (зуд) и закладывание носа, повышенное выделение носового секрета, ослабление обоняния, раздражение глаз и слезотечение, фотофобия, саднение в горле и кашель заметно уменьшились на протяжении 4-недельного лечения назальным спреем Аллергодил. Например, чихание, которое 70,5% пациентов отмечали как частое явление до начала лечения, оставалось частым в конце наблюдения только у 4,1% пациентов.
В течение периода лечения наблюдалась тенденция к снижению общего количества баллов вышеупомянутых симптомов (см.рисунок). После двух недель лечения общее количество баллов пяти носовых симптомов снизилось на 7,4 пункта до 2,4 (р < 0,05).
И врачи, и пациенты подтвердили высокую эффективность назального спрея Аллергодил. 85% пациентов оценили лечение как "очень хорошее" или "хорошее".

Переносимость

При практическом использовании назального спрея Аллергодил также была подтверждена его хорошая переносимость пациентами. 97,2% врачей и 95,8% пациентов оценили общую переносимость как "очень хорошую" или "хорошую"; аналогично была оценена местная переносимость соответственно в 94,2% и 91,4% случаев.

Одновременное лечение другими препаратами

26,3% пациентов одновременно принимали другие препараты. 18,4% пациентов дополнительно принимали одно лекарство, а 7,9% - от двух до шести препаратов. Эти препараты относились преимущественно к антиаллергическим (12%), офтальмологическим (6,7%) и ринологическим (4,5%) средствам.
Интересно, что частота побочных реакций у пациентов, одновременно принимавших другие препараты, была выше, чем у пациентов, не принимавших дополнительные лекарства (20,7% против 11,3%).

Назначение препарата детям

Из 4018 пациентов, включенных в наблюдение после начала применения препарата в медицинской практик 489 (12,2%) были не старше 12 лет, причем, 48 из них имели возраст от двух до шести лет.
Оценка эффективности назального спрея Аллергодила при лечении детей выявила такие же результаты, какие были получены при исследовании всей группы пациентов. Кроме этого, была выявлена очень хорошая переносимость детьми назального спрея Аллергодил. Частота побочных явлений составила 10,4% у детей в возрасте до 6 лет и 13,5% в возрастной группе до 12 лет: таким образом, частота побочных реакций у детей соответствовала таковой в целом для всей исследованной группы.

Резюме.

* Более 4000 получавших лечение пациентов продемонстрировали высокую эффективность и хорошую переносимость назального спрея Аллергодил при аллергическом рините в условиях медицинской практики.
* 489 детей получили лечение. Была установлена хорошая переносимость препарата.

Глава 10. Назальный спрей Аллергодил: переносимость

Во II и IV фазах исследований была показана хорошая переносимость назального спрея Аллергодил при лечении сезонного и круглогодичного аллергических ринитов.
Лишь в редких случаях пациенты с аллергическим ринитом, принимающие отдельные или многократные дозы назального спрея Аллергодил, испытывают мягкие побочные реакции, среди которых преобладают появление горького вкуса во рту и раздражение носа [42--58].

Длительные сроки лечения

Два исследования, посвященные длительному лечению пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, подтвердили хорошую переносимость назального спрея Аллергодил (Гастпар [58], см.главу 7).
В первом исследовании 185 пациентов в среднем лечились на протяжении 170 дней. Во втором исследовании участвовали 35 пациентов, нуждавшихся в продолжении лечения. Эти пациенты продолжали лечение на протяжении последующих 60-90 недель.
В первом исследовании наблюдались отдельные случаи зуда и жжения при нанесении спрея, а также горечь во рту. Риноскопические тесты и биопсии слизистой носа демонстрировали нормализацию отека и гиперплазии в конце первого исследования. Наблюдалась хорошая местная переносимость препарата. Во втором исследовании каких-либо дальнейших побочных реакций не наблюдалось [58].

Постмаркетинговые исследования

В результате исследования в Германии 4018 пациентов подтвердили хорошую переносимость назального спрея Аллергодил в условиях его практического применения [59] (см.главу 9).
У 86,2% пациентов каких-либо побочных реакций не наблюдалось. 11,4% пациентов сообщили об одном, а 2,4% - о двух или трех побочных явлениях. Среди упоминавшихся явлении чаще всего отмечался ринит (8,5% пациентов), то есть зуд, жжение, сухость носа; вместе с тем, эти явления также могут быть симптомами основного заболевания. Другим часто упоминавшимся побочным явлением (следующим после ринита) было появление характерного для препарата горького вкуса (2,6% из всех пациентов). Все другие побочные реакции, такие как кровотечение из носа и головная боль, отмечались лишь в единичных случаях.
97,2% врачей и 95,8% пациентов оценили общую переносимость как "очень хорошую" или "хорошую", 94,2% врачей и 91,4% пациентов аналогичным образом оценили местную переносимость.

Отсутствие побочного воздействия на ритм сердца (ЭКГ)

Случайное появление отклонений в работе сердца, по-видимому, представляет проблему, связанную с системным введением антигистаминных препаратов.
На основе базы данных о более чем 6200 ЭКГ, полученных от лиц, лечившихся Аллергодилом и плацебо, в лаборатории Картера-Уоллеса [62] продемонстрировали отсутствие сердечных отклонений при лечении Аллергодилом.
Аллергодил в дозах от 0,5 до 8 мг два раза в день не оказывает клинически значимого воздействия на интервал QT. Даже при лечении Аллергодилом в дозе 8 мг два раза в день в течение периода времени до 3 месяцев отсутствуют какие-либо данные о том, что у пациентов может появиться удлинение интервала QTc до уровня высокого риска по сравнению с плацебо или за пределы того уровня, который может быть связан с нормальной вариабильностью интервала QTc.
Наконец, у более чем 3700 пациентов, получавших лечение Аллергодилом в рамках обширных клинических программ и на протяжении семи лет наблюдения после начала применения препарата в Японии, не было обнаружено какой-либо взаимосвязи Аллергодила с клинически проявляющимися желудочковыми аритмиями или изменениями зубцов ЭКГ.

Результаты исследований переносимости

Глава 11. Назальный спрей Аллергодил: основные характеристики препарата

Состав

Назальный спрей Аллергодил является слегка вязким изотоническим раствором, предназначенным для интраназального введения ацеластина гидрохлорида Назальный спрей Аллергодил содержит также метилгидроксипропилцеллюлозу, эдетат натрия, хлорид бензалкония, лимонную кислоту и фосфат натрия.

Фармакологические свойства

Помимо избирательного блокирования H1-peцепторов гистамина, Аллергодил подавляет запуск патологических реакций, вызываемых лейкотриенами, ионами кальция и PAF, что было продемонстрировано в исследованиях на животных и in vitro. Кроме этого, подавляется синтез и высвобождение медиаторов, участвующих в аллергических реакциях. Назальный спрей применяется в дозах, не обладающих системным воздействием.

Показания

Лечение как сезонного, так и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказания

Назальный спрей Аллергодил противопоказан пациентам с доказанной аллергией на любой из его компонентов.

Побочные эффекты

Раздражение слизистой носа. Нарушение вкуса.

Применение в период беременности и лактации

До получения дополнительной информации использование назального спрея Аллергодила в период беременности не рекомендуется.

Дозировка и способ введения

Взрослые: Одно впрыскивание (0,14 мг) в каждую ноздрю два раза в день. Данных о том, что престарелым людям необходимо изменять дозу, не было получено.
Дети: К настоящему времени еще не накоплено достаточно данных, позволяющих рекомендовать использование препарата у детей младше 6 лет.

Передозировка

Исследования на животных показали, что высокие дозы при пероральном введении могут привести к появлению симптоматики, связанной с центральной нервной системой. При появлении таких симптомов у человека следует начать симптоматическое и поддерживающее лечение. Какого-либо специфического антидота не существует.

Фармацевтические предосторожности

Назальный спрей Аллергодил следует хранить при температуре ниже 8С.

Количество препарата в упаковке

Каждая упаковка назального спрея Аллергодил содержит один флакон объемом 10 мл и дозатор.

Глава 12. Список литературы
1 . Davies R, Rhinitis; Mechanisms and Management. In: Mackay 1. Royal Society of Medicine Services Limited. 1989
2. Wolf-Heuss E. Expert Report on the chemical and pharmaceutical documentation, azelastine nasal spray. AWD.pharma AG Re port, 1988
3. Little M. et al. Azelastine's therapeutic action in asthma. (Abstract). Allergy Clin immunol 1988(3) : 149
4.Diamantis W.etal.in vivo and in vitro Hi antagonist properties of azelastine. The Pharmacologist 1981; 23(3): 149
5. Tasaka К, Akagi M, Antiallergic properties of a new histamine antagonist, 4-(p-chloro- benzyD-2 - (N-methyl- perhydroazepinyl) - (4)- 1 -(2H) - phthalazinone Hydrochloride (azela stine). Arzneim Forsch/ Drug Research 1979; 29:488
6. Yamanaka Т. et al, Effects of azetastine hydrochloride, a new antiallergic drug. on the gastrointestinal tract. Arzneim Forsch/ Drug Research 1981; 31:1203
7. Chand N. et al, Antagonism of histamine and leukotrienes by azelastine in isolated guinea pig ileum. Agents & Actions 1986; 19: 164
8. Zechel H.J. et al, Pharmacological and and toxicological properties of azelastine, a novel antiallergic agent. Arzneim Forsch/ Drug Research 1981; 31:1184-1193
9, Stroman F. et al. Nasal perfusion in anesthezed rats, a model of various types of rhinitis. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1993;Suppl.R110
10.NamimatsuA. et al, Mechanism of nasal secretion mediated via nerve reflex in guinea pigs and evaluation of antiallergic drugs. Int Arch Allergy Immunol 1992; 97: 139-145
11, Karnei С. et al. Antiallergic effect of epinastine (WAL 801 CL) on immediate hypersen sitivity reactions: (II) antagonostic effect of epinastine on chemical mediators, mainly antihistaminic and anti-PAF effects, immunopharmacol immunotoxicol 1992; 14:207-218
12. Stroman F, etal. Ef fect of azelastine on rhinorrhea induced bynasal challenge in young domestic pigs, Schw Med Wschr 1991; 121 (SuppL 40/11): 129
13. Chand N. et al. Inhibition of allergic and nonallergic leukotriene C4-formation and histamine secretion by azelastine: implication for its mechanism of action. Int Arch Allergy Appi Immunol 1989; 90: 67-70
14.FischerB. Schmutzier W, Inhibition by azelastine of the immunologically induced histamine release from isolated guinea pig mast cells. Arzneim Forsch/ Drug Research 1981; 31:1193-1195
15. Chand N. Inhibition of allergic histamine release by azelastine and selected antiallergic drugs from rabbit leucocytes. Int Arch Al lergy Appi Immunol 1985; 77:451-455
16. Chand N. etal. Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies with azelastine in the guinea pig: evidence for preferential (distribution into the lung). Allergy 1993; 48:19-24
17. Little M.M. Casale Т. В. Azelastine inhibits IgE- mediated human basophil histamine release. J Allergy Clin immunol 1989; 83: 862-865
18. Little M.M. Casale Т. В, Azelastine inhibits both human lung and basophil degranulation. J Allergy Clin Immunol 1987; 79-204
19. Little M.M. et al. Azelastine inhibits stimulated release from human lung tissue in vitro but does not alter cyclic nucleotide content. Agents & Actions 1989; 28:16-21
20. Chand N. Comparison of the inhibitory activity of azelastine and selected antiallergic drugs on allergic histamine secretion from peritoneal mast cells of actively sensitized rats. Carter Wallace Study Report, PI-1-83-8, Apr. 1 1, 1983
21 , Chand N. Effect of the newer azelastine backups on allergic histamine secretion from peritoneal mast cells, Carter Wallace Study Report, PH-90-19, June 13, 1990, AWD.pharma AG Report A-05610/63091
22. Chand N. Inhibition of calcium -ionophore (A 23187) - induced histamine release by azelastine and selected antiallergic drugs from rat peritoneal mast cells. Carter Wallace Study Report, PH-82-7, June 8, 1982
23. Chand N. Comparison of the inhibitory activity of azelastine and newer analogous on calcium ionophore A23187- stimulated histamine generation from rat peritoneal mast cells. Carter Wallace Study Report. PH-88-29, July 15,
24. Fields D.A.S. Inhibition by azelastine of compound 48/80-induced and phosphatidyl serine-potentiated, con- canavalin A-induced histamine release from rat peritoneal mast cells upon simultane ous addition of drug and secretagogue to cells. Carter Wallace Study Report, MB-81- 1, July 15.1981
25. Chand N. etal. Anta gonism of leukotrienes, calcium and other spasmogens by azelastine. Presented at the American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET), May 1984
26. Chand N. et al, Inhibition of IgE-mediated allergic histamine release from rat peritoneal mast cells by azelastine and selected antiallergic drugs. Agents & Actions 1985; 16:318
27. Chand N. etal. Inhibition of calcium iono- phere (A23187)-stimulated histamine release from rat peritone al mast cells by azelastine: implications for its mode of action. Eur J Pharmacol 1983; 96:227
28.FieldsD.A.S. et al. Inhibition by azelastine of nonallergic histamine release from rat peritoneal mast cells. J Allergy Clin Immunol 1984; 73:400
29. Katayama S. et al. Anti-allergic effect of azelastine hydrochloride on immediate type hypersensitivity reactions in vivo and in vitro. Arzneim Forsch/Drug Research 1981; 31: 1196
30, Katayama S. et al. Effect of azelastine on the release and action of leukotriene С4 and D., Int Arch Allergy Appi Immunol 1987:83:284
31.Achterrath - Tuckermann U. et al. Inhibition of cysteinyl-leukotriene production by azelastine and its biological significance. Agents & Actions 1988; 24:217
32, Taniguchi К. Tkanaka К. Inhibitory effects of varios drugs on phorbol myristate acetate and n-formyl methionyl leucyl phenylalanine induced 02- production in polymorphenuclear leukocytes. Biochem Pharmac 1984; 33: 3165-3169
33, Busse W. et al. The ef fect of azelastine on neutrophil and eosinophil generation of superoxide. J Allergy Clin Immunol 1989; 83: 400-405
34. Ciprandi G. et al. Topical azelastine reduces ICAM-1 expression on nasal epithelial cells: an antiallergic activity. Manuscript submitted to "Allergy", 10/94
35. Narita S. et al. Effect of anti-PAF agents on nasal response after allergen challenge in guinea pigs. J Oto-Rhino- Laryngol Soc Japan 1992; 95: 1190-1197
36. Mizuno H. et al. Effects of flutropium on experimental models of drug- and allergy-induced rhinitis in guinea pigs. Japan J Pharmacol 1991; 55:321-328
37.ShirasakiH,et al. Inhibitory effects of azelastine on nasal allergic responses in sensitized guinea pigs, Eur Arch Otorhinolaryngol 1992; 249:279-282
38. Masuo M. et al, Mechanism of inhibitory effects of azelastine on smooth muscle contraction. Exp Ther 1992:260: 1300-1308
39.Schmidt J.et al. Inhibition of chemilumine- scence in granulocytes and alveolar macrophages by azelastine. Agents & Actions 1990; 31:229-239
40. Kurosawa M. Inhibitory effect of azelastine on proteinkinase С and diphosphoino sitidekinase in rat mast cells. Arzneim Forsch/Drug Research 1990; 40: 162-165
41.KitaH.etal. Pharmacologic modulation of eosinophil degranulation. Clin Immunol 1993; 91:332
42.KisickiJ.C. Azelastine nasal spray - Twenty nine day tolerability and safety study in healthy subjects. AWD.pharma AG Report 254,1990
43. Dorow P et al. Efficacy and tolerability of azelastine nasal spray in patients with nasal allergy compared to placebo and budesonide. Arzneim Forsch/Drug Research 1993, 43(11), Nr.8, 909-912
44. Baumgarten C.R. et al. Modification of Allergen- induced Symptoms and Mediator Release by intra nasal Azelastine. J.Pharmacol. U. Ther. 1994,3(2), 43-51
45, Thomas K.E. et al, The effect of intranasal azelastine, Rhinolast, on nasal airways obstruction and sneezing following provocation testing with histamine and allergen. Clin and Exp Allergy 1992, 22; 642-647
46. Horak F. Azelastine in polleninduced allergic rhinitis. Drug Invest. 1994,7(1): 34-40
47. Gering R. et al. Comparative efficacy and tolerability of azelastine nasal spray, azelastine tablets and astemizole in seasonal allergic rhinitis. Arzneim Forsch/Drug Research
48. Mosges R. et a1. Ist bei der allergischen Rhinitis die Therapie mil Azelastin -Nasenspray wirkungsaquivalent der systemischen The rapie mil Loratadin- Tabletten? In: Mosges R. Schlondorff G. Topi- sche Therapie der al lergischen Rhinitis. Zulpich: Biermann 1993,121-129
49. Michel R Garay R. Azelastine nasal spray versus cetirizine capsules in seasonal allergic rhinitis. Accepted in: European Archives of Oto-Rhino- Laryngo logy; 1995
50. Klirnek L. et al. Wirksarnkeit und Vertraglichkeit van Azelastin- Nasenspray im Vergleich mit Cetirizin- Tabletten bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis. In: Mosges R. Schlondorff G. Topische Therapie der allergischen Rhinitis. Zulpich: Bierinann 1993,138-147
51 . Muller S. Vergleichen- de Untersuchungen zur Wirksarnkeit und Vertraglichkeit van Azelastin-Naselspray versus Astemizol bei Patienten mit Pollenallergie. In: Mosges R. Schlon dorff G. Topische Thera pie der allergischen Rhinitis. Zulpich: Biermann 1993.148-152
52. Gambardella R, A Comparison of the Efficacy of Azelastine Nasal Spray and Loratadine Tablets in the Treatment of Seasonal Allergic Rhinitis. J. Intern. Med. Research 1993, 21,268-275
53. Passali D. and Piragine F. A Comparison of Azelastine Nasal Spray and Cetirizine Tablets in the Treatment of Perennial Allergic Rhinitis, J. Intern. Med. Research 1994, 22,17-23
54. Kurzeja A.H. Comparison of the efficacy and tolerability of anazelastine HCI nasal spray with those of terfenadine on six week treatment of patients with allergic rhinitis. ASTAMedica AG Report 2610, 1989
55. Gastpar H. et al. Azelastin - Nasenspray zur topischen Behandlung allergischer Rhino- pathien. Atemw - Lungenkrkh 1993, 19, 4: 148-154
56. Gastpar H. et al. Intra nasal treatment of perennial allergic rhinitis: azelastine nasal spray versus budesonide aerosol. Arzneim Forsch/ Drug Research 1993, 43(1), Nr4:475-479
57.DaviesR.J. etal. The effect of intranasal azelastine and becio- methasone on the symptoms and signs of nasal allergy in patients with perennial allergic rhinitis, Rhinology 1993, 31: 159- -164
58.GastparH. Investigations of the long term efficacy and tolerability of azelastine nasal spray in the treatment of perennial allergic rhinitis. Arzneim Forsch/ Drug Research 1993, 43(11), Nr7,771-776
59, Zander K.J. Zur Lebens- qualitat allergischer Rhinitikerein Vergleich topischer und systemischer Therapie. In: Mosges R. Schlon dorff G. Topische Therapie der allergischen Rhinitis. Zulpich: Biermann 1993, 130-137
60. Le Gal M. A Randomized Double - blind Placebo Controlled Study of the Effectiveness and Tolerance of Azelastine Nasal Spray in Children with Perennial Allergic Rhinitis. AWD.pharma AG 1994, Clinical Study Report
61 . Mosges R, Expert Report on the Drug Monitoring Program Allergodil-nasal-spray in the Treatment of Allergic Rhinitis. AWD.pharma AG Report. 1993
62. Evaluation of the Effect of Azelastine Treatment on Electro- cardiographic QT In terval. Wallace Laboratories, Division of Carter - Wallace. ASTA Medica AG Re port, 1993


Аллергодил - Досье препарата

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Teva »» Аллергодил