Справочник »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Трихопол
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Эрадикационные схемы при хеликобактерной инфекции

(фрагмент статьи «Применение азитрокса (азитромицина) и гастрозола (омепразола) в составе эрадикационных схем при хеликобактерной инфекции», Ю.Б. Белоусов и др.)

…В 1987 г. с целью координации разносторонних исследований H. pylori и патогенеза хеликобактерассоциированных состояний была создана Европейская группа по изучению Helicobacter pylori (The European Helicobacter pylori Study Group – EHSG). Со времени основания EHSG ежегодно организует научные конференции, результатом работы которых становятся европейские рекомендации по диагностике и лечению хеликобактерассоциированных заболеваний, обновляемые по мере накопления новых сведений.

Первые Европейские рекомендации по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции – так называемый «Маастрихтский консенсус» – были приняты в Маастрихте (Нидерланды) в 1996 г. [8]. К 2000 г. стала очевидной необходимость пересмотра рекомендаций 1996 г., и в 2000 г. появляется так называемый «Маастрихт–2» [9]. В настоящее время действующими являются рекомендации 2005 г., принятые во Флоренции, но названные, очевидно, чтобы не нарушать традиции, «Маастрихтский консенсус–3» («Mаастрихт–3») [10].

Уже в «Маастрихте–2» предлагалось рассматривать возможность неудачного лечения хеликобактерной инфекции и поэтому планировать сразу не только терапию «первой линии» (first–line therapy), но и терапию «второй линии» (second–line therapy). Такая рекомендация присутствует и в «Маастрихте–3». Сохраняются и рекомендации относительно состава лекарственных схем с некоторыми дополнительными пояснениями, а именно:

Что касается продолжительности курсов, то со времени выхода в свет предыдущих рекомендаций положение не изменилось: по–прежнему признается, что 14–дневная терапия хотя и имеет небольшое преимущество в эффективности перед 7–дневной, но даже для большинства европейских стран является неудовлетворительной с точки зрения фармакоэкономики. Таким образом, минимальным по продолжительности рекомендуемым эрадикационным курсом считается 7–дневный.

Контрольное исследование необходимо провести через 6 недель после окончания антихеликобактерной терапии и использовать для этого как минимум два разных диагностических метода (табл. 1). Биопсия должна проводиться не только из антрального отдела, но и из тела желудка, куда могут мигрировать бактерии на фоне лечения препаратами, угнетающими желудочную секрецию [11].

Таблица 1. Тесты, используемые для диагностики хеликобактерной инфекции

Тест Преимущества Недостатки

Инвазивные (с использованием биоптатов)

Уреазный Быстрый и простой Недостаточно чувствителен и специфичен
Гистологический Может дать дополнительную информацию о состоянии слизистой оболочки желудка Чувствительность зависит от опытности специалиста, проводящего тест
Бактериологический Позволяет определить чувствительность к антибиотикам Трудоемкий и дорогостоящий, результаты отсрочены. Чувствительность зависит от опытности специалиста, проводящего тест
ПЦР Высокочувствителен и специфичен. Материалом могут служить биоптат, желудочный сок, смыв ротовой полости, зубной налет, копрофильтрат При наличии хорошо отлаженной техники проведения практически лишен недостатков

Неинвазивные

Серологический Относительно дешев и доступен. Качественные “офисные” тесты позволяют определить H. pylori “не отходя от больного” Не может применяться для быстрой оценки результатов лечения, поскольку достоверное снижение титра антител наблюдается лишь спустя 6 месяцев после успешного лечения
Дыхательный Безболезненный Может требоваться применение радиоактивных материалов

Если проводимая схема лечения не привела к эрадикации H. pylori, следует считать, что бактерия устойчива к препаратам, входящим в данную схему. В этом случае для эрадикации H. pylori используется четырехкомпонентная висмутсодержащая схема. При отсутствии эффективности повторного курса лечения необходимо определить чувствительность штамма H. pylori ко всему спектру используемых антибиотиков.

Почему же все рекомендации так или иначе обращают внимание врача на возможность неудачного исхода эрадикационной терапии? Несмотря на то что in vitro H. pylori высокочувствителен к медикаментозному воздействию, лечение H. pylori–ассоциированного заболевания представляет собой довольно длительный процесс, требующий определенных усилий как от врача, так и от пациента.

Называют две основные причины, приводящие к неэффективности эрадикационной терапии: повсеместно возрастающая резистентность H. pylori к применяемым антибиотикам [12, 13] и недостаточная приверженность лечению (compliance) пациентов. При этом успешная эрадикация хеликобактерной инфекции для многих больных означает совершенное излечение от тяжелого заболевания, поэтому необходимо снова и снова объяснять пациентам, насколько важно выполнять назначения, аккуратно соблюдая рекомендованные дозы, кратность и длительность приема громоздких лекарственных схем (табл. 2)…

Таблица 2. Состав эрадикационных схем «первой и второй линий» согласно «Маастрихтскому консенсусу» 2005 г.

Эрадикационная терапия “первой линии” (трехкомпонентная терапия) * ИПП ** 2 раза в день. Кларитромицин 500 мг 2 раза в день. Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день (или метронидазол 500 мг 2 раза в день)
Эрадикационная терапия “второй линии” (квадротерапия) * Коллоидный субцитрат/субсалицилат висмута 120 мг 4 раза в день. ИПП ** 2 раза в день. Тетрациклин 500 мг 4 раза в день. Метронидазол 500 мг 2 раза в день
* Минимальная продолжительность лечения – 7 дней. ** Омепразол – 20 м г, лансопразол – 30 м г, пантопразол – 40 м г, рабепразол – 20 м г, эзомепразол – 20 м г.

Рис. 1. Средняя концентрация азитромицина после однократного приема внутрь 250мг препарата Азитрокс® и оригинального препарата, n = 18

Рис. 2. Концентрации омепразола в плазме крови после однократного приема капсул Гастрозола® и оригинального препарата в дозе 40 мг

ЛИТЕРАТУРА
1. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet 1983;i:1273.
2. Misiewicz JJ, Tytgat GNJ, Goodwin C S, et al. The Sydney system: a new classification of gastritis. 9-th Congress of Gastroenterology. Blakwell Melburn 1990;1-10
3. H. pylori Classified as Definite Carcinogen by WHO, «Helicobacter Today» Highlights From the VII Workshop on Helicobacter pylori, Houston, Texas and the X World Congress of Gastroenterology, Los Angeles, California 1994;2.
4. Hansson LE, Nyren O, Hsing AW, et al. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease. N Engl J Med 1996;335(4): 242-49.
5. Parsonnet J, et al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma. N Engl J Med 1994; 330:1267.
6. Parsonnet J, et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. N Engl J Med 1991;325:1127.
7. Press Release: The 2005 Nobel Prize in Physiology or Medicine 3 October 2005 The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has today decided to award The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2005 jointly to Barry J. Marshall and J. Robin Warren for their discovery of «the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease».
8. Сurrent European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. Gut 1997;41(1):8-13.
9. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, et al. Сurrent concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16(2):167-80.
10. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. Guidelines for the Management of Helicobacter Pylori Infection. European Gastroenterology Review 2005.
11. Vigneri S, Termini R, Scialabba A, et al. Omeprazole therapy modifies the gastric localization of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 1991; 86(9):1276.
12. Iovene MR, Romano M, Pilloni AP, et al. Prevalence of antimicrobial resistance in eighty clinical isolates of Helicobacter pylori. Chemotherapy 1999;45(1):8-14.
13. Alarcon T, Domingo D, Lopez-Brea M. Antibiotic resistance problems with Helicobacter pylori. Int J Antimicrob Agents 1999;12(1):19-26.
14. Megraud F. Rationale for the choice of antibiotics for the eradication H. pylori. Eur J Gastroenterol 1995;(Suppl. 1):49-54.
15. Мегро Ф. Резистентность H. pylori к антибиотикам - состояние проблемы и пути преодоления. Материалы II международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori». М., 1999.
16. Лапина Т.Л. Эрадикационная терапия инфекций Helicobacter pylori // Медицинский вестник. 2006. №16 (359). С. 9-10.
17. Megraud F. Является ли проблемой резистентность H. pylori к антибиотикам. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / Под ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. М., 1999.
18. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. Резистентность H. pylori к амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу в России и ее клиническое значение. Материалы II международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori». М., 1999.
19. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection. Summary of the Maastricht - 3. 2005 Consensus Report. www.touchbriefings.com.
20. Минушкин О.Н., Васильева Н.Ю., Шулешова А.Г. и др. Опыт применения фуразолидона в эрадикационных схемах. Материалы III международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori». М., 2000. 51 с.
21. Guo CY, Wu YB, Liu HL, et al. Clinical evaluation of four one-week triple therapy regimens in eradicating Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol 2004;10(5):747-49.
22. Fakheri H, Merat S, Hosseini V, et al. Low-dose furazolidone in triple and quadruple regimens for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2004;19(1):89-93.
23. Dani R, Queiroz DM, Duas MG, et al. Omeprazole, clarithromycin and furazolidone for the eradication of Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer. Aliment Pharmacol Ther 1999;13(12):1647-52.
24. Malekzadeh R, Ansari R, Vahedi H, et al. Furazolidone versus metronidazole in quadruple therapy of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease. Ibid 2000;14(3):325-30.
25. Bjorkholm B, Zhukhovitsky V, Lofman C, et al. Helicobacter pylori Entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, persistence, and treatment failures. Helicobacter 2000;5:148-54.
26. Регистр лекарственных средств России, РЛС. Энциклопедия лекарств. 14-й выпуск. М., 2005. 1392 c.
27. Решетняк В.И., Дудик Т.В., Соловьева Н.А. и др. Эрадикация Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после краткосрочного лечения азитромицином с амоксициллином // Антибиотики и химиотерапия. 2002. Т. 47. № 2. С. 16-19.
28. Labenz J, Tillenburg B, Stolte M. Azithromycin as a substitute Claritromycin in french triple therapy for Helicobacter pylori: a randomized study Gut 1999;45(Suppl. III). XII International Workshop on Gastroduodenal Pathology and Helicobacter pylori; Abstracts of Scientific Presentations abstr. 14/37.
29. Chey WD, Fisher L, Barnett J, et al. Low-versus high-dose azithromycin triple therapy for Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 1998;12(12):1263-67.
30. Blandizzi C, Malizia T, Gherardi G, et al. Gastric mucosal distribution and clinical efficacy of azithromycin in patients with Helicobacter pylori related gastritis. J Antimicrob Chemother 1998;42(1):75-82.
31. Тищенко В.В. Сравнительная эффективность азитромицина и кларитромицина в составе тройной антихеликобактерной терапии // Украинский химиотерапевтический журнал. 2001. № 1. С. 48-51.
32. Vakil N, Fennerty MB. Systematic Review: Direct Comparative Trials of the Efficacy of Proton Pump Inhibitors in the Management of Gastro-Oesophageal Reflux Desease and Peptic Ulcer Desease. Aliment Pharmacol Ther 2003;18 (6):559-68.
33. Алексеева Е. Подтверждена биоэквивалентность отечественного азитромицина // Ремедиум. 2003. № 5. 86 с.
34. Раменская Г.В., Сереброва С.Ю., Давыдова К.С. и др. Оценка относительной биодоступности и клинической эффективности омепразола (Гастрозола) // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10. № 1. С. 12-14.
35. Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. Преемственность в лечении кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в системе обязательного медицинского страхования // Consilium-medicum 2005. Т. 07. № 2.
36. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Квадротерапия с азитромицином при язвенной болезни и эрозивном гастрите, ассоциированных с Нelicobacter pylori // Лечащий врач. 2006. № 1. С. 56-57.
37. Лукьянова Е.М., Татаринов П.А. Оценка эффективности и безопасности Азитрокса (азитромицина) и Гастрозола (омепразола) у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированными с H. pylori. Сборник тезисов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. 680 с.

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Трихопол