Справочник »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Трихопол
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Фрагмент статьи «Препараты коллоидного субцитрата висмута в лечении заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией»

Ф. А. Звершхановский, Тернопольская государственная медицинская академия им. И. Я. Горбачевского

Открытие Helicobacter pylori (НР) как одного из ведущих этиологических факторов в возникновении деструктивной гастродуоденальной патологии изменило наше представление о патогенезе этих заболеваний и радикально повлияло на стратегию и тактику лечения [22,37]. Роль пилорического хеликобактериоза (ХБ) в возникновении гастродуоденальных заболеваний заключается во влиянии на кислотообразующую функцию желудка с усилением агрессивности его содержимого, в развитии желудочной метаплазии, изменении слизистого барьера, адгезии НР с поражением эпителиоцитов, уклонении НР от защитных факторов организма, индукции НР воспалительного процесса в слизистой оболочке (СО), нарушении микроциркуляции, ульцерогенном действии цитокинов [11,42,62,76]. Липополисахарид внешней мембраны НР взаимодействует с ламинином базальной мембраны эпителия желудка. При этом эпителиоциты теряют контакт с базальной мембраной, в результате чего образуются микродефекты на поверхности слизистой оболочки и ее изъязвление [2,18,27]. По сути, хронический воспалительный процесс, происходящий в СО, является локальным иммунным ответом на инфицирование НР [4,34], о чем свидетельствует состав инфильтрата: плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тканевые базофилы. Среди других факторов, приводящих к развитию заболевания, рассматриваются генетическая предрасположенность, влияние окружающей среды, взаимоотношения между микроорганизмом и хозяином [43]. Согласно исследованиям В. Г. Передерия и соавт. [31], уровень инфицирования населения коррелирует с уровнем экономического развития страны. В Украине средний уровень инфицированности НР среди взрослого населения составляет 80% [10,46]. По эпидемиологическим данным, инфицирование НР — причина возникновения пептических язв двенадцатиперстной кишки (ПЯДК) в 100%, пептических язв желудка (ПЯЖ) — в 80%, мальтом желудка — в 79%, рака желудка — в 52% случаев [40,65,79]. Неоднозначно оценивается роль НР как этиологического фактора гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [ГЭРБ]. Наличие НР в слизистой оболочке кардиального отдела желудка и пищевода ухудшает течение рефлюкс-эзофагита, способствуя расслаблению нижнего пищеводного сфинктера [57]. Именно поэтому Маастрихтский консенсус 1996 и 2000 годов рекомендует проводить антихеликобактерную терапию (АХБТ) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомах, гастритах, после хирургического вмешательства по поводу рака желудка, а также у близких родственников больного раком. Известно, что успешная эрадикация НР уменьшает частоту рецидивов пептической язвы и частоту осложнений язвенной болезни в среднем на 8-10% в год.

При наличии НР-ассоциированной инфекции, согласно Маастрихтскому соглашению, в качестве препаратов первой линии используют ингибиторы протонной помпы (ИПП), что рассматривается как «золотой стандарт» в лечении хеликобактериоза [8,39,52,59]. В качестве альтернативы можно применять коллоидный субцитрат висмута (КСВ), препараты Де-Нол [10] и его отечественный аналог — Гастро-Норм [11,12,13,55, 58,80]. Преимуществом коллоидного субцитрата висмута является его высокая растворимость в воде. Степень растворимости КСВ в желудочном соке зависит от его рН, оптимальные показатели находятся в интервале 4 и 7. В кислой среде КСВ образует преципитаты в виде гликопротеин-висмутовых комплексов, которые длительное время сохраняются на СО желудка [1,21,55]. Кроме того, КСВ не влияет на базальную и стимулируемую кислотную продукцию желудка, предотвращая синдром «рикошета». Под действием ионов висмута НР теряет способность к адгезии. Одновременно КСВ вызывает вакуолизацию и фрагментацию клеточной стенки и подавляет ферментные системы НР, что делает ее нежизнеспособной. Антиульцерогенный эффект препарата заключается и в повышении стойкости СО к действию соляной кислоты за счет стимуляции секреции бикарбоната и простагландинов, уменьшения протеолитической активности пепсина [72]. Одновременно с выраженным антимикробным действием КСВ нормализует соотношение «эпидермальный фактор роста — рецептор», благодаря чему улучшается регенерация СО [30].

Сам по себе антихеликобактерный эффект КСВ незначителен и находится в пределах 14-40%. Его преимущество в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности НР к ионам висмута [40]. Сочетание, по крайней мере, с одним антибиотиком (амоксициллином или метронидазолом) увеличивает степень эрадикации приблизительно до 50%. Достаточно эффективное влияние по отношению к НР имеет лишь тройная терапия, состоящая из соли висмута в сочетании с нитроимидазолом (метронидазолом или тинидазолом) и тетрациклином или амоксициллином в течение 2 недель. Метаанализ, проведенный G. Realdi et al. [66] и P. Unge [73], показал, что применение КСВ с метронидазолом и амоксициллином приводит к эрадикации НР в 73,3% случаев. Еще более эффективной считается комбинация Де-Нола с метронидазолом и тетрациклином, при которой степень эрадикации НР составляет 94%. Г. Д. Фадеенко, ссылаясь на собственные исследования, утверждает, что сочетание двух базисных препаратов (Гастро-Норма и омепразола) с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов НР к производным нитроимидазолов и кларитромицину [40].

С. Л. Няньковский и О. С. Ивахненко, использовав собственный опыт лечения детей и подростков, инфицированных НР, учитывая рекомендации европейского общества педиатров, гепатологов и диетологов, предложили региональные стандарты диагностики и лечения хеликобактериоза у детей [29]. Обязательным условием лечения больного ребенка авторы считают обследование членов семьи, которые проживают с ним, и их лечение в случае подтверждения носительства НР. В схемы эрадикационной терапии обязательно входят КСВ. Такой подход к лечению детей с хеликобактериозом, по мнению авторов, значительно повышает его эффективность. Подтверждением этого является исследование Ю. С. Коржинского [22], использовавшего схему лечения у детей, инфицированных НР, которая включала Гастро-Норм (0,06 г четыре раза в сутки), метронидазол или фуразолидон, амоксициллин, ранитидин или фамотидин (в общепринятых дозах). У всех пролеченных больных достигнут хороший клинический эффект и 100% эрадикация НР…

ЛИТЕРАТУРА
1. Абдулхаков P.A., Гриневич В.Б., Иваников И.О. и др. Схемы тройной терапии язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки на основе препарата Де-Нол [Результаты мультицентрового исследования]//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, том X, №2, с.26-30.
2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А., Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., Триада-Х, 1998, 484 с.
3. Бабак О.Я. Необхідність впровадження заходів по боротьбі з хелікобактерійною інфекцією в Україні//Журнал АМН Украіни, 1999, т.4, №3, с. 508-514.
4. Бабак О.Я. Нужна ли антихеликобактерийная терапия при хроническом гастрите и пептических язвах?//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3, с.3-9.
5. Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Фармакотерапия пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки [Методические рекомендации].Харьков, Основа, 1997, 238с.
6. Бабак О.Я., Фадєєнко Г.Д. Порівняльна ефективність потрійних схем антихелікобактерійної терапії у хворих з виразкою дванадцятипалої кишки, асоційованою з резистентними штамами Helicobacter pylori//Сучасна гастроентеролія, 2002, №1 [7], с.39-41.
7. Березницкий Я.С., Гриценко И.И., Ратчик В.М. Стандарты диагностики и лечения язвенной болезни//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №2, с.16-20.
8. Вдовиченко В.І., Бодревич Б.Б. Регіональні та індивідуальні особливості лікування виразкової хвороби, асоційованої з Helicobacter pylori//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2 [4], с.22-26.
9. Вдовиченко В.І., Швидкий Я.Б. Післяерадикаційний синдром: міф чи реальність?//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с.16-17.
10. Голубчикова М.В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби органів травлення//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №1, с.17-20.
11. Григорьев П.Я., Яковенко Э. Де-Нол в современной гастроэнтерологии//Dhfx. 1991, №11, с. 32-34.
12. Гриценко І.І., Будзак І.Я. Роль пілоричного хелікобактеріозу у генезі ерозивно-виразкових роз’ятрень слизової оболонки гастродуоденальної зони//Сучасна гастроентерологія, 2002, №1 [7], с.10-15.
13. Гриценко І.І., Щербиніна М.Б. Вітчизняний колоїдний субцитрат вісмуту — Гастро-Норм -базисний препарат у комплексному лікуванні пептичних виразок//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2, с.27-30.
14. Дериенко М.И., Колосова Т.Д., Язенок Н.С.Наблюдения за качеством рубцевания язвенного дефекта у пациентов, получавших комплексную терапию по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки www.ukonkemerovo.com.
15. Домарева И.В., Дзюба Л.П., Ганская Ж.Ю. и др. Эффективность тройной терапии [на основе Де-Нола, тетрациклина, фуразолидона] в лечении язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки//Новости медицины и формации, 2002, № 5-6 [109-110], с. 29.
16. Звершхановський Ф.А., Доскоч Є.З., Калайджан К.О. Використання препаратів-генериків ланза і азином в комплексній терапії дуоденальних виразок//Вісник наукових досліджень, 2002, №2, с. 31-33.
17. Иванников И.О. Преодоление резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам: возможности и перспективы//Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Материалы II Международного симпозиума [1-2 апреля, 1999], Москва, 1999, с. 50-53.
18. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1997, т.7, №1, с. 21-23.
19. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, №2 [приложение 10]. с.3-4.
20. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки//Российский медицинский журнал, 2001, №1, с.14-18.
21. Калинин А.В. Почему Де-Нол остается в схемах эрадикации Helicobacter pylori? www.ukonkemerovo.com.
22. Коржинський Ю.С., Марченко Т.З., Квіт Д.І. та ін. Гастро-Норм у комплексному лікуванні ерозивно-виразкових гастродуоденітів//Здоров’я України, 2002, №2, с.35.
23. Коркушко О.В.. Коваленко Л.И. Особенности патогенеза и морфофункциональных проявлений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с. 10-13.
24. Коркушко О.В.. Коваленко Л.И. Клиническая эффективность кваматела [фамотидина] при лечении пациентов пожилого возраста с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2 [8], с.12-15.
25. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности Н. pylori//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, № 2, с.39-41.
26. Кудрявцева Л.В., Довгань С.Г., Щербаков П.Л., Иваников И.О. Первичная антибиотикорезистентность штаммов Helicobacter pylori, выявляемых в г. Москве и г. Санкт-Петербурге//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, № 2 [прилож. 10], с.41.
27. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам//Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии, кололпроктологии, 1998, т.VIII, №3, с.74-78.
28. Нейко В.Є., Сарапук І.В., Сарапук О.Р. Застосування вітчизняного колоїдного субцитрату вісмуту Гастро-Норму у комплексному лікуванні захворювань органів травлення//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2, с.55-58.
29. Няньковський С.Л., Івахненко О.С. Нові підходи до діагностики, лікування та профілактики хелікобактеріозу у дітей з урахуванням сімейного характеру інфекції//Сучасна гастроентерологія, 2002, №1 [17], с.19-23.
30. Петришин Ю.С., Шалько І.В. Сучасні аспекти лікування виразкової хвороби//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2 [8], с.79-81.
31. Передерий В.Г., Ткач С.М., Григоренко А.А., Цветков А.В. Основные причины глобального изменения эпидемиологии хеликобактерной инфекции и зависимых от нее заболеваний//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2 [4], с.3-6.
32. Решетілов Ю.І.. Кремзер О.О.. Токаренко О.І. та ін. Гастро-Норм у системі сучасних технологій лікування гастродуоденальних захворювань//Сучасна гастроентерологія, №1 [7], 57-58.
33. Рысс Е.С., Звертау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб., М.: «Невский диалект». БИНОМ, 1999, 253с.
34. Серов В.В. Воспаление. М.: Мед., 1995, 640с.
35. Сидоренко С.В. Азитромицин и другие макролидные антибиотики//Клиническая антибиотикотерапия, 2002, №1 [15], с.11-14.
36. Современные концепции лечения инфекции, связанной с Helicobacter pylori: Маастрихтский консенсус 2-2000//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №2, с.70-71.
37. Стародуб Є.М., Самогальська О.Є., Шостак С.Є., Паньків І.Б. Переваги проти виразкової терапії з використанням де-нолу//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с.43-44.
38. Ткач С.М. Современные подходы к диагностике и лечению язвенной болезни//Лікарська справа, 1998, №7, с.15-21.
39. Ткач С.М., Кляритская И.Л., Швец О.В. Эффективность ланзапа в лечении кислотозависимых заболеваний//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2, с.31-33.
40. Фадеенко Г.Д. Резистентность Helicobacter pylori к антихеликобактерной терапии: причины возникновения и возможные пути решения проблемы//Гастроентерологія. Міжвідомчий збірник. Випуск 31. Дніпропетровськ, 2001, с.293-298.
41. Фадеенко Г.Д., Ткач С.М. Антихеликобактерная терапия и лечение по стандартам или по шаблону//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №2, с.13-16.
42. Харченко Н.В. Пілоричний гелікобактеріоз у слизовій оболонці шлунка хворих з хронічною виразкою дванадцятипалої кишки//Украинский медицинский альманах, 2000, т.3, №5, с.178-180.
43. Цимерман Я.С. язвенная болень и проблемы Helicobacter pylori -инфекции: новые факты, размышления, предположения//Клиническая медицина, 2001, №4, с.67-70.
44. Чернобровый В.Н., Мелащенко С.Г. Гастродуоденальні захворювання: раціональна, амбулаторна фармакотерапія, загальні, регіональні і індивідуальні аспекти ерадикації Helicobacter pylori//Сучасна гастроентерологія, 2002, №3, с.92-96.
45. Чернобровий В.Н., Мелащенко С.Г., Заїка С.В. Досвід використання комп’ютерної внутрішньопорожнинної рН-метрії шлунка в практиці гастроентеролога//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2 [8], с.8-11.
46. Швец Н.И., Швец О.В. Распространённость инфекции Helicobacter pylori у больных с гастродуодженальной патологией по данным 13С-мочевинного дыхательного теста//Матеріали XIV з’їзду терапевтів України, Київ, 1998, 447с.
47. Щербаков П.Л., Корсунский А.А., Филин В.А., Цветкова Л.Н. Новые подходы к диагностике и лечению инфекции, связанной с микроорганизмом Helicobacter pylori, у детей в России//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с.18-19.
48. Щербаков П.Л.,. Вартапетова Е.Е, Филин В.А., Семин С.Г., Белоусов Ю.Б., Татаринов П.А. Препарат Де-Нол в современной практике гастроэнтеролога и врача-интерниста. Безопасность применения препаратов висмута в схемах эрадикации Helicobacter pylori у детей www.ukonkemerovo.com
49. Current European in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report//Gut.-1997.-V41, №1.-P8-13.
50. de Boer W.A. Bismuth triple therapy: still a very important drug regimen for curing Helicobacter pylori infection//Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1999.-Vol. 11.-P.697-700.
51. European Helicobacter Pylori Study Group. Current European concepts on the management of Helicobacter pylori infection. ENPSG Secretariat edition, 1996, 2. Van der Hulst R. et al.//Helicobacter.-1996.-v.1.-P.6-19.
52. Dore M.P., Leandro G., Realdi G. et al. Effects of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and clarithromycin on out-come of Helicobacter pylori therapy: a meta-analytical approach//Dig. Dis. Sci.-2000.-V.45.-P.68-76.
53. Ge Z., Zhang D., Xiao S. et al. Does eradication of helicobacter pylori alone heal duodenal ulcers?//Aliment Pharmacol Ther.-2000.-Vol. 14.-P.53-58.
54. Glupczynski YAntimicrobial resistance in Helicobacter pylori : a global overview//Аcta Gastroenterol. Belg.-1998.-V.28, №3.-Р.238-240.
55. Gorbach S.L. Bismuth therapy in gastroduodenal diseases//Gastrenterology.-1999.-Vol.99.-Р.863-875.863-875
56. Keith J. Benkov Pediatric Concerns. Gastrointestinal Pharmacology & Therapeutics edited by Gerald Friedman, Eugene D. Jacobson.- Lippincott-Raven publishers, Philadelphia, New-York 1997, 643-653p.
57. Labenz J., Blum A.L., Bayerdoffer E. Et al. Guring Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux ezophagitis//Gastroenterology.-1997.-V.112.-P.1442-1447.
58. Lacey L.F., Frazer N.M., Keene O.N., Smith J.T.L Comparative pharmacokinetics of bismuth from ranitidine bismuth citrate a novel antiulcerant and tripotassium dicitrato bismuthate [TDB]//Eur. J. Clin. Pharmacol.-1994.-Vol.47.-P.177-180.
59. Lee J., Breslin N., Hyde D. et al. Treatment options for Helicobacter pylori infection when proton pump inhibitor-based triple therapy fails in clinical practice//Aliment. Pharmacol. Ther.-1999.- Vol.13.-489-496.
60. Lerang F., Mourn B., Ragnhildstveit E. et al. Simplified 10-day bismuth triple therapy for cure of Helicobacter pylori infection: experience from clinical practice in a population with a high frequency of metronidazole resistance//Am J Gastroenterol.-1998.-Vol.93. -P.212-216.
61. Liu W.Z., Xiao S.D., Shi Y. et al. Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection//Aliment. Pharmacol. Ther.-1999.-Vol.13.- P.317-322.
62. Megraund F.Antibiotic resisten in Helicobacter pylori infection//Brit. Medic. Bull.-1998.- V.54.-P.207-216.
63. Mc Nulty C.A.M., Gearty J.C., Crump B. et al. Campylobacterpyloridis and associated gastritis: Investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycine ethylsuccinate//Br J Med.-1986.-Vol. 293.-P.645-649.
64. Penston J. G.Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease.//Aliment. Pharmacol. Ther.-1996.-v. 10.-p.469-486.
65. Peter Malfertheiner, James W. Freston. Helicobacter pilory — Induced Gastritis, Ulceration,and Neoplasia. Gastrointestinal Pharmacology & Therapeutics edited by Gerald Friedman, Eugene D. Jacobson.- Lippincott-Raven publishers, Philadelphia, New-York 1997, 21-29p.
66. Realdi G., Dore M., Piana A. et al. Pretreatment antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection: results of three randomized controlled studies//Helicobacter.-1999.-4: 106-112.
67. Roghani H.S., Massarrat S., Pahlewanzadeh M.R., Dashti M. Effect of two different doses of metronidazole and tetracycline in bismuth triple therapy on eradication of Helicobacter pylori and its resistant strains//Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1999.-Vol.11.-P.709-712.
68. Roine P.P., Salmela K.S., Hook-Nikanne J., Kosunen T.U., Salaspuro M Colloidal bismuth subcitrate and omeprazole inhibit alcohol dehydrogenase mediated acetaldehyde production by Helicobacter pylori.//Life Sci.-1992. Vol.51.-P.195-200.
69. Secine H., Ohara S., Kato K. Recurrence rate of Helicobacter pylori after successful eradication and second eradication therapy of treatment//Nippon Risho.-1999.-V57.-P.116-120.
70. Segura A.M., et al. Furazolidone, amoxycillin, bismuth triple therapy for H. pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997, Jun. 11[3]-P.529-532.
71. Segura A.M., Gutierrez O., Otero W. et al. Furazolidone, amoxycillin, bismuth triple therapy for Helicobacter pylori infection//Alimentary Pharmacology and Therapeutics.-1997.-Vol.11.P.529-532.
72. Slomiany B.L, Nishikawa H., Bilski J., Slomiany A Colloidal bismuth subcitrate inhibits peptic degradation of gastric mucus and epidermal growth factor in vitro//Am J Gastroenterol.-1990.-Vol. 85.-P.390-393.
73. Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens.//Scand J Gastroenterol.-1996.-Vol.215,[Suppl.215.].-P.74-81.
74. Xiao S.D., Liu W.Z., Hu Pet al. High cure rate of Helicobacter pylori infection using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone and clarithromycin triple therapy for 1 week//Aliment. Pharmacol. Ther.-1999,-Vol.13.-P.311-315.
75. Van der Hulst R.W. van der Ende A., Homan A. et al. Influence of metronidazole resistance on efficacy of quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication//Gut.-1998.-Vol. 42.-P.166-169.
76. Van der Hulst R. W. M., Keller J. J., Rauws E. A. J., Tytgat C. N. J. Tretment of Helicobacter pylori infection: A reuiew of the World Literature.//Helicobacter.-1996.-v.1.-Р.6-19.
77. Veldyuyzen van Zanten S.J., Dixon M.F., Lee A. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and helicobacter ecology//Gastroenterol.-1999.-V.116.-P.1217-1227.
78. Wang W. H., Wong B.C. Lam S.K. Pooled analysis of Helicobacter pylori eradication regimes in Asia//J Gastroenterol Hepatol.-2000.-Vol.15.- P.1007-1017.
79. Walsh J. The literature of Helicobacter pylori infection in the management of pepticulcer diatese//N. Engl. Med.- 1995.- V333.- P.984-991.
80. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D., Koekkoek P.H., Lavy U Pharmacological-properties of colloidal bismuth subcitrate [CBS, De-Nol]//Scand. J. Gastroenterol.- 1982 Vol.17 [suppl 80].-P.11-16.

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Трихопол