Справочник »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Гинекология »» Клиндацин
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Оценка эффективности и безопасности применения препарата «Клиндацин» в терапии больных с бактериальным вагинозом.

Байрамова Г. Р., Прилепская В. Н., Цаллагова Е. В.
(ГУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, директор академик РАМН Кулаков В.И.).

В настоящее время пристальное внимание исследователей и клиницистов привлекает проблема дисбиотических процессов гениталий, в частности бактериального вагиноза (БВ). Несмотря на то, что данной проблеме посвящены многочисленные исследования, все еще высоким остается частота возникновения БВ, осложнения, с которыми ассоциируется данное заболевание, трудности терапии, частые рецидивы заболевания.

БВ не вошел в классификацию МКБ  X-го пересмотра, по всей видимости в связи с тем, что окончательно не установлена его роль и место в структуре инфекционных заболеваний нижнего отдела гениталий. Вместе с тем, данные ряда авторов свидетельствуют о высокой частоте возникновения БВ (от 30 до 60–80%  в структуре воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий), что еще раз подчеркивает актуальность и значимость данной проблемы. При этом, показано, что у каждой второй пациентки заболевание может протекать бессимптомно. Своевременно не диагностированный БВ может привести к ряду осложнений как у гинекологических, так и у акушерских больных. Так, своевременная и этиопатогенетическая терапия БВ может предотвратить развитие послеродового эндометрита, преждевременных родов, гнойно-септических осложнений у матери и ребенка, воспалительных осложнений после операций и инвазивных процедур, диспластических заболеваний шейки матки, уменьшить риск заражения инфекциями, передаваемыми половым путем и др. патологии.

Особую значимость в настоящее время приобретает проблема терапии БВ. На российском рынке существует большое многообразие различных лекарственных средств, различные их формы, пути введения. Вместе с тем, нередко в своей клинической практике мы наблюдаем частые рецидивы заболевания и не всегда достаточно высокую эффективность ряда известных препаратов. Одним из препаратов, который рекомендован для лечения БВ является Клиндацин (клиндамицина фосфат), который выпускается в виде 2% крема для интравагинального введения. Препарат относится к группе линкозамидов для местного применения. Активен в отношении Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp и др.

Препарат обладает широким спектром действия, ингибирует синтез белков в микробной клетке, оказывает бактериостатическое действие, в высоких концентрациях в отношении некоторых микроорганизмов — бактерицидное. Следует отметить, что после однократного вагинального применения 100 мг клиндамицина системная абсорбция составляет 4% . Максимальная концентрация в плазме крови — 20 нг/мл.  Препарат выпускается в тубах по 20 г и 40 г, вводится интравагинально с помощью аппликатора. Разовая доза составляет 100 мг. клиндамицина (1 полный аппликатор) на ночь в течение 3– 6 дней.

Целью настоящего исследования была оценка эффективности, переносимости и безопасности Клиндацина (клиндамицина фосфата) у беременных (во II и III триместре) и небеременных женщин.


Материалы и методы.

В исследование были включены 60 женщин в возрасте от 21 до 38 лет (средний возраст составил 29,6 + 1,9 лет), которым по данным клинико-лабораторных методов исследования был поставлен диагноз БВ. Пациентки были разделены на две группы: в 

1-ю группу входили 30 беременных женщин (во II-III триместре), во 2-ю группу — 30 небеременных женщин репродуктивного возраста. Пациенткам был рекомендован препарат Клиндацин (клиндамицина фосфат) в виде крема 2% для интравагинального введения в дозе 100 мг 1 раз в день на ночь в течение 3 дней.

Критериями исключения из исследования были: выявление инфекций, передающееся половым путем; гиперчувствительность к клиндамицину и/или любому неактивному компоненту препарата Клиндацин; нарушение пациентками режима назначения медикаментозного лечения; наличие любого тяжелого заболевания, которое может повлиять на ход исследования (заболевания нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, кроветворной систем и др.); участие в другом клиническом исследовании в течение последних четырех недель, I триместр беременности.

У всех пациенток перед назначением препарата тщательно был собран анамнез. Особое внимание уделяли пациенткам с рецидивирующим БВ, применяемой ранее терапии с использованием тех или иных препаратов с антианаэробным действием, сопутствующей патологии.

Комплексное микробиологическое исследование вагинального содержимого включало оценку микроскопии мазков, окрашенных по Граму и культуральную диагностику. Проводились также дополнительные методы диагностики БВ — рН-метрию влагалищного содержимого и аминотест. При микроскопическом исследовании выявляли облигатно-анаэробный компонент вагинальной микрофлоры, при культуральном — определяли видовой и количественный состав факультативно-анаэробного компонета и лактофлоры. Посев проводили на набор стандартных питательных сред, позволяющий выявить максимально возможный спектр микроорганизмов. Для выделения факультативных анаэробов использовали сахарный агар с добавлением 5% донорской крови. Для выделения лактобацилл использовали агаризованный вариант среды МРС. Культивировали микроорганизмы в аэробных и микроаэрофильных условиях. Видовую идентификацию проводили общепринятыми методами, используя номенклатуру Берги и сведения обобщенные в руководствах по клинической микробиологии. При микроскопическом исследовании оценивали: 1) состояние вагинального эпителия (принадлежность эпителиальных клеток к поверхностному, промежуточному, парабазальному слоям; наличие «ключевых» клеток); 2) наличие лейкоцитарной реакции; 3) состав вагинальной микрофлоры (качественная и количественная характеристика морфотипов бактерий).

Статистический анализ результатов проводили при помощи пакета STATISTICA 6,0 (Stat-Soft,2001) и программы BIOSTATISTICA 4.03 (S.A.Glants,McGraw Hill,перевод на русский язык-"Практика",1998).Использовались тест Уилкоксона (показатель W) и парный критерий Стьюдента (показатель t) для оценки значимости отличий количественных показателей. Для сравнения относительных показателей использовали критерий Хи -квадрат. Данные в тексте и в таблице представлены в виде Ме [Ме — медиана; 25 и 75- 1ый и 3-ий квартили]. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.


Результаты исследования.

Данные анамнеза показали, что БВ диагностирован впервые у 41 (68,3%) пациенток, рецидивирующий характер течения заболевания выявлен у 19 (31,7%) женщин.

Инфекции, передаваемые половым путем в анамнезе отмечали 16 (26,7%) пациенток. При этом микоплазмоз был выявлен у 1 пациентки, трихомониаз — у 1 женщины, паппиломавирусная инфекция — у 3 пациенток, уреаплазмоз — у 4 женщин, хламидиоз — у 4 пациенток, генитальный герпес — у 2 пациенток, сочетание хламидиоза и уреаплазмоза — у 1 пациентки. Давность заболевания составила от 1 до 5 лет.

Большинство пациенток обеих групп предъявляли следующие жалобы в момент включения в исследование:

В 1-ой группе пациенток (рис. 1): выделения из половых путей отмечали 26 (86,6%) женщин, неприятный запах из половых путей — 18 (60%), зуд в области вульвы и влагалища — 10 (33,3%), жжение во влагалище — 8 (26,6%).

Во 2 группе пациенток (рис. 2): выделения из половых путей — 28 (93,3%), неприятный запах из половых путей — 22 (73,3%), зуд в области вульвы и влагалища — 6 (20%), жжение во влагалище — 2 (6,6%)

Рис. 1. Распространенность основных клинических симптомов бактериального вагиноза на момент включения в исследование в 1-й гр.

Рис. 2. Распространенность основных клинических симптомов бактериального вагиноза на момент включения в исследование во 2-й гр.

Данные комплексного микробиологического исследования, позволили установить диагноз бактериального вагиноза (БВ) у всех пациенток 1-й и 2-ой группы. При микроскопии вагинального отделяемого выявлены «ключевые» клетки, количество лейкоцитов не превышало 10–15 в поле зрения, отмечали массивное общее количество микроорганизмов (> 103 микробных клеток в поле зрения). Морфотипы лактобацилл либо отсутствовали, либо выявлялись в небольшом количестве. При этом в двух случаях (3,3%) выявлена промежуточная форма мазка (ПФМ): доминировали морфотипы строгих анаэробов и гарднереллы в сочетании с умеренным количеством морфотипа лактобацилл.

При культуральном исследовании (таблица 1.) лактобациллы отсутствовали у 28 женщин в 1-й группе (93,3%) и 29 (96,7%) во 2-й группе. У 2 (6,7%) в 1-й группе и 1 (3,3%) во 2-й группе лактобациллы выделены в небольшом количестве (103 — 104 КОЕ/мл).

Таблица 1.
Частота выделения факультативно-анаэробных микроорганизмов и лактобацилл из вагинального отделяемого у пациенток с бактериальным вагинозом в обеих группах.
 Микроорганизмы Число женщин
1-я гр. (беременные) (n-30) 2-я гр.(не берем.) (n = 30)
абс. % абс. %
Лактобациллы:        
отсутствуют 28 93,3 29 96,7
выделены в титре        
< 104 КОЕ/мл
2 6,7 1 3,3
> 104 КОЕ/мл
Факультативно-анаэробные бактерии 27 54,0 18 36,0

У всех пациенток 1 и 2 группы при первичном обследовании выявлен положительный аминотест и рН > 4,5.

-ое контрольное исследование через 7– 10 дней после окончания терапии позволили установить, что выделения и запах из половых путей сохранялись у 4 (13,3%) пациенток 1-й группы и 2 (6,6%) — 2-й группы. Зуд и жжение в области наружных половых органов и во влагалище отмечали 3 (10%) женщин в 1-й группе и 2 (6,6%) во 2-й группе. (Рис. 3,4).

Динамика клинических проявлений до и после терапии Клиндацином.

Рис. 3. Клиническая симптоматика бактериального вагиноза в 1-й гр.

Рис. 4. Клиническая симптоматика бактериального вагиноза во 2-й гр.

При контрольном микробиологическом исследовании через 7–10 дней у 26 (86,7%) женщин 1-й группы и у 27 (90%) пациенток 2-й группы, по данным микроскопии вагинального мазка, достигнута элиминация строгих анаэробов и гарднереллы, титр лактобацилл достиг нормативных значений. Отсутствовали «ключевые» клетки. У 4 (13,3%) женщин 1-й группы и 3 (10%) пациенток женщин 2-й группы повторно диагностирован БВ, и они были исключены из дальнейшего исследования. (рис.5).

Рис. 5. Эффективность препарата Клиндацин® при БВ у беременных и небеременных женщин через 7–10 дней после терапии

При посеве вагинального отделяемого рост лактобацилл выявлен у 86,7%  женщин 1-й группы и 90% женщин 2-й группы, у которых терапия оказалась эффективной. Титр лактобацилл соответствовал норме репродуктивного возраста — 106–108 КОЕ/мл вагинального отделяемого. Повторное клинико-лабораторное исследование через 1 месяц после окончания терапии показало, что клинические симптомы, характерные для БВ, отсутствовали у 23 из 26 женщин 1-й группы и 25 из 27 женщин 2-й группы (рис.6)

Рис.6. Эффективность препарата Клиндацин® при БВ у беременных и небеременных женщин через 1 месяц после терапии.

Результаты микробиологического исследования через 1 месяц после окончания терапии показали, что, вагинальный микроценоз в 88,5%  случаев в 1-й группе и 92,6%  женщин во 2-й группе соответствовал критериям нормы: лактобактерии выделены у всех женщин в титре 106–108 КОЕ/мл. Такие условно-патогенные микроорганизмы факультативно-анаэробного происхождения, как Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp., обнаружены в небольшом титре (Результаты микробиологического исследования через 1 месяц после окончания терапии показали, что, вагинальный микроценоз в 88,5%  случаев в 1-й группе и 92,6%  женщин во 2-й группе соответствовал критериям нормы: лактобактерии выделены у всех женщин в титре 106–108 КОЕ/мл. Такие условно-патогенные микроорганизмы факультативно-анаэробного происхождения, как Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp., обнаружены в небольшом титре (< 103–104 КОЕ/мл). Среди побочных явлений на фоне проводимой терапии отмечались аллергическая реакция у одной пациентки в 1-й группе и развитие вульвовагинального кандидоза у 3 (10%) пациенток 1-й группы и 2 (6,7%) пациенток 2-й группы (рис. 7). Пациенткам с вульвовагинальным кандидозом был рекомендован флуконазол в дозе 150 мг однократно.

Проведенное исследование показало, что:
— Клиническая и микробиологическая эффективность лечения пациенток с бактериальным вагинозом (БВ) составила 88,5%  у беременных женщин и 92,6%  у небеременных женщин.
— Рецидивы заболевания после окончания терапии в течение 1 месяца выявлены у 11,5%  беременных женщин и 7,4%  небеременных женщин.
— Побочные явления в виде местной аллергической реакции наблюдались у 1 пациентки и развитие вульвовагинального кандидоза отмечалось у 3 (10%) пациенток в 1 группе и у 2 (6,7)  женщин 2 группы.

Таким образом, на основании проведенного исследования показано, что препарат Клиндацин обладает высокой эффективностью, хорошей переносимостью, при низкой частоте побочных реакций и рецидивов заболевания и может быть использован в клинической практике, что позволит расширить возможности терапии бактериального вагиноза.

Гинекология

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Акрихин »» Гинекология »» Клиндацин