Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Ангиология »» Вазонит
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Опубликовано в журнале "Ангиология и сосудистая хирургия" том 9 №2 / 2003

Вазонит ретард в лечении больных с перемежающейся хромотой при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей

А.В.ПОКРОВСКИЙ, А.В.ЧУПИН, А.А.КАЛИНИН, А.А.МАРКОСЯН, К.С.ЗАМСКИЙ, Р.В.КОЛОСОВ
Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва, Россия

Статья посвящена открытому несравнительному исследованию эффективности Вазонит-ретарда® при лечении перемежающейся хромоты у больных с артериальной патологией. В Институте хирургии им. А.В.Вишневского РАМН и в 20 сосудистых отделениях России (Москва, Санкт-Петербург, Нижний Новгород, Пермь, Ярославль, Волгоград, Омск, Иркутск, Челябинск, Воронеж, Ростов-на-Дону, Екатеринбург) было проведено двухмесячное исследование эффективности и переносимости Вазонит-ретарда®. В исследовании приняло участие 25 пациентов, лечившихся в Институте хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, и 348 пациентов, леченных на базе 20 сосудистых отделений России. Основным критерием включения в исследование было наличие у больного перемежающейся хромоты, соответствующей ишемии конечности IIA и II Б степеней по классификации А.В.Покровского. Лечение препаратом Вазонит-ретард® проводилось амбулаторно в течение 2 месяцев в суточной дозе 1200 мг.

После проведенного лечения лодыжечно-плечевой индекс по задней большеберцовой артерии и артерии тыла стопы увеличился более чем на 17 % в группе, леченной в Институте хирургии и более чем на 21,5% в группе мультицентрового исследования. Минимальная дистанция безболевой ходьбы увеличилась на 60% и 115% соответственно. Максимальная дистанция безболевой ходьбы возросла на 37,7% и 98,4%, соответственно. Отмечено снижение интенсивности боли (по шкале боли) на 25% в группе, наблюдавшейся в Институте хирургии, и на 36,1% в группе мультицентрового исследования. Осложнений, приведших к отмене препарата, не наблюдалось.

Таким образом, принимая во внимание клинические данные и результаты инструментальных методов диагностики, необходимо признать, что препарат Вазонит-ретард® является эффективным лечебным препаратом у пациентов страдавших перемежающейся хромотой.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: пентоксифиллин, перемежающаяся хромота, мультицентровое исследование.

ВВЕДЕНИЕ

Пентоксифиллин (трентал, агапурин) - производный метилксантина - является реологическим препаратом, используемым при лечении больных с перемежающейся хромотой. Пентоксифиллин (ПФ) используется в лечении пациентов с периферическими сосудистыми расстройствами с 1972 г. в Европе (Германия) и с 1984 г. в США. ПФ снижает агрегацию эритроцитов и тромбоцитов [1-3], повышает деформируемость эритроцитов и лейкоцитов [4, 5], снижает активность лейкоцитов, уменьшает вязкость крови [б], стимулирует синтез простациклина [7].

Вначале ПФ применялся в дозе 300 - 400 мг в сутки. Эффективность этого препарата существенно возросла при увеличении его дозировки до 1200 мг в сутки. Многочисленные клинические испытания показали эффективность ПФ [8-14]. Рандомизированные исследования показали улучшение и в группах, получавших плацебо, но значительно менее выраженное, чем в группах, принимавших ПФ [15-22]. Даже незначительное увеличение расстояния безболевой ходьбы пациентов, которое произошло на фоне приема ПФ, улучшает "качество жизни" больных.

Эффективность больших суточных доз ПФ потребовала создания новых пролонгированных лекарственных форм, в частности Вазонит-ретарда® 600 (производитель - австрийская фирма "Lannacher", официальный дистрибьютор в России - компания "SCHWARZ PHARMA AG"). Данная работа посвящена открытому несравнительному исследованию эффективности Вазонит-ретарда® в лечении больных с перемежающейся хромотой, вызванной артериальной патологией.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В Институте хирургии им. А. В. Вишневского РАМН и в 20 сосудистых отделениях России (Москва, Санкт-Петербург, Нижний Новгород, Пермь, Ярославль, Волгоград, Омск, Иркутск, Челябинск, Воронеж, Ростов-на-Дону, Екатеринбург) было проведено открытое двухмесячное несравнительное исследование эффективности и переносимости Вазонит-ретарда® у больных, страдающих перемежающейся хромотой. Дизайн исследования представлен в табл. 1.

Таблица 1
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

НАЗВАНИЕ

ОТКРЫТОЕ ДВУХМЕСЯЧНОЕ НЕСРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ ВАЗОНИТ-РЕТАРДА У БОЛЬНЫХ СТРАДАЮЩИХ ПЕРЕМЕЖАЮЩЕЙСЯ ХРОМОТОЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Задачи

Первичной задачей являлась оценка влияния Вазонит-ретарда® на изменение дистанции безболевой ходьбы и интенсивности боли у пациентов с перемежающейся хромотой на фоне облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. Второй задачей была оценка безопасности применения Вазонит-ретарда® в амбулаторных условиях

Пациенты

В исследование были включены пациенты с клинической картиной перемежающейся хромоты нижних конечностей по А. В. Покровскому (НА и ЦБ степени ишемии конечности)

Вид исследования

Открытое несравнительное, проспективное

Продолжительность исследования

2 месяца

Число пациентов

25 пациентов в НИИ хирургии им. А. В. Вишневского РАМН и 348 пациентов в сосудистых отделениях России (без тредмил-теста)

Лечение

Вазонит-ретард® (600 мг) принимался два раза в день по 1 таблетке. Суточная доза 1200 мг

Критерии включения

1) Больные обоих полов без возрастного ограничения
2) Больные со IIА и IIБ степенями ишемии конечности

Критерии исключения

1) Невозможность проведения монотерапии Вазонит-ретардом®
2) Беременность и лактация
3) Пациенты, которые были включены в другое исследование в предшествовавший месяц или планировались участвовать в другом исследовании, проходящем одновременно с данным
4) Пациенты, не желающие выполнять требования протокола

Оценка эффективности

Увеличение дистанции безболевой ходьбы пациента и снижение интенсивности боли

Оценка безопасности

Наличие побочных реакций

В задачу исследования, прежде всего, входила оценка возможности Вазонит-ретарда® в увеличении дистанции безболевой ходьбы у пациентов, страдающих перемежающейся хромотой. Оценивались два показателя: динамика минимальной дистанции ходьбы (расстояние, проходимое пациентом до возникновения боли в конечности) и динамика максимальной дистанции ходьбы (расстояние, проходимое пациентом до окончательной остановки из-за болей в конечности). В Институте хирургии им. А. В. Вишневского РАМН эти расстояния определялись на тредмиле, при скорости движения дорожки в 3,2 км/ч с наклоном в 7 градусов. В других сосудистых отделениях, участвующих в исследовании, пациент сам оценивал пройденные расстояния при скорости 90-120 шагов в мин.

В исследовании использовалась также шкала интенсивности боли, на которой пациент субъективно отмечал выраженность болевого синдрома на момент остановки (шкала представляла собой прямую линию длиной 10 см).

Производилась ультразвуковая допплерография артерий нижних конечностей с определением лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) по задней большеберцовой артерии (ЗББА) и артерии тыла стопы (АТС). Протокол исследования представлен в табл. 2.

Таблица 2
ПРОТОКОЛ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования

Исход

1 месяц

2 месяц

Скрининговая оценка

Х

Сбор анамнеза

Х

Физикальный осмотр

Х

Х

Х

Оценка минимальной и максимальной дистанций ходьбы*

Х

Х

Х

Измерение ЛПИ на задней берцовой артерии и артерии стопы

Х

Х

Х

Оценка интенсивности боли по шкале, заполненной пациентом

Х

Х


Примечание: В НИИ хирургии им. А. В. Вишневского РАМН проводился тредмил-тест, в других сосудистых центрах субъективная оценка дистанции самим пациентом.

В исследовании приняли участие 25 пациентов, которые лечились в Институте хирургии им. А. В. Вишневского РАМН, и 348 пациентов, леченных на базе 20 сосудистых отделений России. Общая характеристика этих больных представлена в табл. 3. Основным критерием включения в исследование было наличие у больного перемежающейся хромоты, соответствующей ишемии конечности НА и IIБ степеней по классификации А. В. Покровского.

Таблица 3
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ

Показатель

Институт хирургии
им. А. В. Вишневского

Мультицентровое
исследование

Демографические показатели:

Число пациентов

Мужчины

Женщины

Средний возраст, лет

25

19 (76%)

6 (24%)

60,8+ 9,6

348

313 (89,9%)

35 (10,1%)

60,3+ 9,5

Этиология:

Облитерирующий атеросклероз

Облитерирующий тромбангиит

Неспецифический аортоартериит

23 (92%)

2 (8%)

0

336 (96,5%)

10 (2,9%)

2 (0,6%)

Исходная степень ишемии конечности:

IIА

IIБ

9 (36%)

16 (64%)

113 (32,5%)

235 (67,5%)

Сопутствующие заболевания:

Ишемическая болезнь сердца

Артериальная гипертензия

Сахарный диабет

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

16 (64%)

5 (20%)

7 (28%)

6 (24%)

194 (55,7%)

120 (34,5%)

17 (4,9%)

19 (5,5%)

Проксимальный уровень поражения:

Аорто-бедренный сегмент

Бедренно-подколенный сегмент

Подколенно-стопный сегмент

s#0

8 (32%)

16 (64%)

1 (4%)

139 (39,9%)

167 (48%)

42 (12,1%)

Показаниями для назначения препарата Вазонит-ретарда® были:
- наличие у пациента перемежающейся хромоты (ишемия конечности IIА и IIБ степени), без ограничения ходьбы со стороны сердца,
- неэффективность (со слов больного) консервативной терапии пентоксифиллином (трентал, агапурин и пентоксифиллин).

Противопоказаниями являлись:
- острый инфаркт миокарда,
- массивное кровотечение,
- острый геморрагический инсульт,
- кровоизлияние в сетчатку глаза,
- беременность и лактация.

Лечение препаратом Вазонит-ретарда® проводили амбулаторно в течение двух месяцев в суточной дозе 1200 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эффективность проведенного лечения оценивалась динамикой клинической картины (табл. 4). Исходно у большинства пациентов имелась ишемия конечности IIБ степени: у 64% больных, лечившихся в Институте хирургии им. А. В. Вишневского РАМН, и у 67,5% больных из мультицентрового исследования. После двухмесячного лечения у большинства пациентов наблюдалась уже ишемия конечности IIA степень: у 52% и 54,3%, соответственно.

Таблица 4
ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ

Ишемия конечности

Исход 1*

Исход 2**

После лечения 1*

После лечения 2**

I степень

-

-

8%

16,8%

IIА степень

36%

32,5%

52%

54,3%

IIБ степень

64%

67,5%

40%

28,9%


Примечание:
* Данные Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН
** Данные мультицентрового исследования

При опросе пациентов выяснили их личное мнение об эффективности лечения. В группе больных, леченных на базе Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН, проведенный курс оказался эффективным у 84% больных, а в группе мультицентрового исследования - у несколько большей части (87,4%).

Динамика показателей инструментальных исследований, подтверждающих эффективность лечения, представлена в табл. 5 и 6.

Таблица 5
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВАЗОНИТ-РЕТАРДОМ®
(ДАННЫЕ ИНСТИТУТА ХИРУРГИИ ИМ. А. В. ВИШНЕВСКОГО)

Показатель

Исход

После лечения

ЛПИ по ЗББА

0,6±0,04

0,71±0,03

ЛПИ по АТС

0,59±0,041

0,69±0,031

Минимальная дистанция ходьбы (МинДХ)

110,8±35,4

177,5±48,7

Максимальная дистанция ходьбы (МаксДХ)

244,1±48,9

336,3±58,4

Шкала интенсивности боли (мм)

56,3±3,2

42,04±4,7


Примечание:
ЛПИ по ЗББА - лодыжечно-плечевой индекс по задней большеберцовой артерии на уровне медиальной лодыжки;
ЛПИ по АТС - лодыжечно-плечевой индекс по артерии тыла стопы;
МинДХ и МаксДХ - показатели, определяемые при тредмил-тесте;
Шкала интенсивности боли - субъективная оценка пациентом интенсивности боли, отмеченная на 100 миллиметровой шкале.

Таблица 6
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВАЗОНИТ-РЕТАРДОМ®
(МУЛЬТИЦЕНТРОВЫЕ ДАННЫЕ)

Показатель

Исход

Через 1 месяц лечения

Через 2 месяца лечения

АД на ЗББА

74,5±2,25

86,6±2,26

91,8±2,16

ЛПИ по ЗББА

0,55±0,012

0,66±0,012

0,69±0,012

АД на АТС (мм рт. ст.)

68,9±2,7

78,5±2,6

83,6±2,6

ЛПИ по АТС

0,51±0,016

0,59±0,017

0,62±0,016

МинДХ

219,7+ 16,8

353,7+ 24, 9

472,1+ 34, 1

МаксДХ

308,0±20,2

487,7±30, 3

611,14±38,7

Шкала интенсивности боли (мм)

64,2±1,34

-

39,74±1,2

Из этих таблиц видно, что по всем показателям имелась положительная динамика. Лодыжечно-плечевой индекс по ЗББА и АТС увеличился более чем на 17 % в группе лечившихся в Институте хирургии и более чем на 21,5% в группе мультицентрового исследования, что считается хорошим результатом даже при реконструктивной сосудистой операции.

Минимальная дистанция безболевой ходьбы увеличилась соответственно на 60% и 115%. Максимальная дистанция безболевой ходьбы возросла на 37,7% и 98,4%, соответственно. Значительно больший процент прироста минимальной дистанции безболевой ходьбы в группе мультицентрового исследования связан с тем, что пациенты самостоятельно без тредмил-теста оценивали дистанцию. Больший процент увеличения минимальной дистанции безболевой ходьбы по сравнению с максимальной свидетельствует об эффективном улучшении коллатерального кровотока на фоне лечения Вазонит-ретардом®.

Отмечено также уменьшение интенсивности боли (по шкале боли) на 25% в группе, леченной в Институте хирургии, и на 36,1% в группе мультицентрового исследования.

Осложнений, приведших к отмене препарата, не было. Побочные эффекты в виде тошноты и выраженного "прилива" к голове отмечены менее чем у 2 % больных в обеих группах. Причем, эти побочные явления наблюдались, как правило, в начале лечения. Анализ литературы показал, что побочные эффекты возникают примерно в 3% случаев, чаще при использовании инкапсулированных лекарственных форм. Большинство побочных эффектов выражалось в желудочно-кишечных нарушениях [15].

ПФ использовался в лечении больных периферическими сосудистыми поражениями во многих плацебо-контролируемых исследованиях, и большинство из этих работ доказало преимущество ПФ по сравнению с плацебо [15-26].

ПФ применялся для лечения больных периферическими сосудистыми поражениями и во многих открыто планируемых исследованиях, таких как наше. Обычная терапевтическая доза препарата при пероральном введении составляла 800-1200 мг/ сутки, по крайней мере, в течение 6 недель. При оценке результатов лечения ПФ отмечено, что частота клинического улучшения колеблется в среднем от 61 до 100%. Оно проявляется увеличением максимальной дистанции безболевой ходьбы до 80%, уменьшением парестезий и судорог [15].

Данные нашего исследования также свидетельствует о клиническом улучшении, проявляющемся в увеличении минимальной дистанции безболевой ходьбы, максимальной дистанции ходьбы, а также в снижении интенсивности боли при ходьбе.

В некоторых исследованиях анализируются результаты лечения пациентов с перемежающейся хромотой, страдающих сахарным диабетом [24]. Авторы их приводят результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, в которое было включено 60 больных сахарным диабетом, 30 из которых получали ПФ в течение 6 месяцев в суточной дозе 1600 мг. Обе группы пациентов на протяжении всего исследования получали дезагреганты. Они были сопоставимы по возрасту, полу, исходной дистанции ходьбы, факторам риска и выраженности проявлений сахарного диабета. Через 6 месяцев в группе, леченной ПФ, дистанция безболевой ходьбы увеличилась на 292%, а в группе плацебо - на 180% (Р<0,02).

В нашем исследовании мы также сравнивали эффективность лечения пациентов с наличием сахарного диабета и без него. У больных, страдающих сахарным диабетом, после лечения отмечено значительное увеличение максимальной дистанции ходьбы на (57%) и несколько меньшее увеличение минимальной дистанции безболевой ходьбы (на 33,9%).

Результаты двухмесячного лечения этих пациентов Вазонит-ретардом® необходимо признать хорошими, хотя они хуже, чем в общей группе пациентов.

Мы оценивали также эффективность Вазонит-ретарда® у пациентов с исходной максимальной дистанцией менее 50 метров (табл. 7), то есть у пациентов с "пограничной" перемежающееся хромотой, практически с суб критической ишемией. У них отмечен значительный прирост показателей: минимальная дистанции ходьбы увеличилась на 275% в группе, леченных в Институте хирургии, и на 350% в группе мультицентрового исследования, а максимальная дистанция возросла на 174% и 231% соответственно.

Таблица 7
ПРОЦЕНТ УВЕЛИЧЕНИЯ ДИСТАНЦИИ БЕЗБОЛЕВОЙ ХОДЬБЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИСХОДНОЙ ДИСТАНЦИИ (В %)

Показатель

Прирост 1*

Прирост 2**

Исходная Макс ДХ < 50 метров:
МинДХ
МаксДХ

275
174

350
231

Исходная Макс ДХ > 400 метров:
МинДХ
МаксДХ

66,5
19,5

100
43

s#0
Примечание:
* Данные Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН;
** Данные мультицентрового исследования

Аналогичные данные приводят Cesarone M. R. et al. [27], которые сообщили об увеличении дистанции ходьбы на 254% через 20 недель у пациентов, леченных ПФ; в группе плацебо этот показатель составил 158%. Необходимо отметить, что пациенты обеих групп получали дезагреганты и имели одинаковый тренинг-план. Полученные результаты показывают большую эффективность ПФ в лечении "пограничной" перемежающейся хромоты, то есть при исходной дистанции безболевой ходьбы менее 50 метров.

В табл. 7 представлены и данные об эффективности лечения Вазонит-ретардом® больных с исходной максимальной дистанцией ходьбы более 400 метров. Прирост оказался менее выраженным: минимальная дистанции ходьбы увеличилась на 66,5% в группе наблюдавшейся в Институте хирургии, и на 100% в группе мультицентрового исследования; максимальная дистанция ходьбы увеличилась на 19,5% и 43% соответственно. Незначительный прирост дистанции ходьбы после лечения ПФ у таких же больных отметили в своем исследовании De Sanctis M. T. et al. [26]: через 6 месяцев они наблюдали прирост в 38% в группе, получавшей ПФ, и прирост в 10% в группе, получавшей плацебо.

Таким образом, принимая во внимание клинические данные и результаты инструментальных методов диагностики, необходимо признать, что Вазонит-ретард® является эффективным лечебным препаратом у пациентов, страдающих перемежающейся хромотой. Побочные его эффекты развиваются менее чем в 2% случаев и не приводят к отмене препарата. Он может быть рекомендован для широкого применения у больных с перемежающейся хромотой при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей. Необходимо отметить еще одно очень важное достоинство Вазонит-ретарда®, о котором положительно отзываются практически все пациенты, получавшие его, это двухразовый прием в сутки в отличие от трехразового приема трентала 400 или агапурина 400.

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Angelkort В., Kiesewetter H. Influence of risk factors and coagulation phenomena on the fluidity of blood in chronic arterial occlusive disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1981; 156 (suppl): 185-188.
2. Полянцев А.А., Спасов А.А., Мозговой П.В. и др. Профилактика ранних тромботических осложнений после реконструктивных операций при окк-люзирующих поражениях в аорто-подвздошном сегменте. Хирургия. 2000; 9: 37-41.
3. Жданова И. В., Шверенко С. В., Баратс С. С. и др. Эффект флювастатина и его комбинаций с аспирином и тренталом на гемостаз и микроциркуляцию при атеросклерозе. Тер.архив, 2002, 74(8), 9-12.
4. Ehrly A.M. Improvement of the flow properties of blood: a new therapeutical approach in occlusive arterial disease. Angiology. 1976; 27: 188-196.
5. Angelkort В., Maurin N., Bouteng К. Influence ofpentoxifylline on erythrocyte deformability in peripheral occlusive arterial disease. Curr. Med. Res. Opin. 1979; 6: 255-258.
6. Муравьев А. В., Якушевич В.В., Замышляев А.В. и др. Анализ реологических изменений крови на основе концепции гемореологического профиля. Клин. лаб. диагностика. 2001; 7: 43-45.
7. Johnson W.C., Sentissi J.M., Baldwin D. et al. Treatment ofclaudication with pentoxifylline: are benefits related to improvement in viscosity? J. Vase. Surg. 1987; 6: 211-216.
8. Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В., Ростова H. С. и др. Фотогемокоррекция в комплексном лечении пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Вести. хир. им. И.И.Грекова. 2000; 159 (б): 57-60.
9. Acetto B. Beneficial hemorheologic therapy of chronic peripheral arterial disorders with pentoxifylline: results of double blind study versus vasodilator-nylidrin. Am. Heart. J. 1982; 103: 864-869.
10. BollingerA., Frei C. Double blind study of pentoxifylline against placebo in patients with intermittent clau-dication. Pharmatherapeutica. 1977; 1: 557-562.
11. DiPerri Т., GuerriniM. Placebo controlled double blind study with pentoxifylline of walking performance in patients with intermittent claudication. Angiology. 1983; 34: 40-45.
12. Roekaerts F., Deleers L. Trental 400 in the treatment of intermittent claudication: results of long-term, placebo-controlled administration. Angiology 1984; 35:
396-406.
13. Strano A., Davi G., Avellone G. et al. Double-blind, crossover study of the clinical efficacy and the hemor-heological effects of pentoxifylline in patients with occlusive arterial disease of the lower limbs. Angiology 1984; 35: 459-466.
14. Lindgarde F., Jelnes R., Bjorkman H. et al. Conservative drug treatment in patients with moderately severe chronic occlusive peripheral arterial disease. Circulation. 1989; 80: 1549-1556.
15. Дроздов С.А. Место пентоксифиллина в лечении нарушений периферического кровообращения (обзор литературы). Ангиология и сосудистая хирургия. 1996; 3: 131-147.
16. Ciocon J. 0., Galindo-Ciocon D., Galindo D.J. A comparison between aspirin and pentoxifylline in relieving claudication due to peripheral vascular disease in the elderly Angiology 1997; 48: 237-240.
17. Porter J.M., Cutler B.S., Lee В. Y., et al. Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermittent claudication: multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients. Am. Heart. J. 1982; 104: 66-72.
18. Dettori A.G., Pini M. MorattiA. et al. Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication: a controlled clinical study; the APIC study group. Angiology 1989; 40: 237-248.
19. Callus A.S., Morley А.А., Gleadow F. et al. Intermittent claudication: a double-blind crossovertrial of pentoxifylline. Aust. N. Z. J. Med. 1985; 15: 402-409.
20. Perhoniemi V., Salmenkivi К., Sundberg S. et al. Effects offlunarizine and pentoxifylline on walking distance and blood rheology in claudication. Angiology, 1984, 35,366-372.
21. Reilly D. Т., Quinton D.N., Вате W. W. A controlled trial of pentoxifylline (Trental 400) in intermittent claudication: clinical, haemostatic and rheological effects. N. Z. Med. J. 1987; 100: 445-447.
22. Tonak J., Knecht H., Groitl H. Treatment of circulatory disturbances with pentoxifylline: a double blind study with Trental. Pharmatherapeutica. 1983; 3 (suppl I): 126-135.
23. DeSanctis M.T., CesaroneM.R., BelcaroG.,Nicolaides 26. A.N., Griffin M., Incandela L., Bucci M., Geroulakos G., Ramaswami G., Vasdekis S., Agus G., Bavera P. fppolito E. Treatment of intermittent claudication with pentoxifylline: a 12-month, randomized trial-walking distance and microcirculation. Angiology. 2002; Jan-Feb;53Suppll:7-12.
24. Belcaro G., Nicolaides A.N., Griffin M., De Sanctis 27. M.T., Cesarone M.R., Incandela L., Ippolito E., Pomante P., Geroulakos G., Ramaswami G. Intermittent claudication in diabetics: treatment with exercise and pentoxifylline-a 6-month, controlled, randomized trial. Angiology. 2002: Jan-Feb; 53 Suppl 1: 39-43.
25. Incandela L., De Sanctis M.T., Cesarone M.R., Belcaro G., Nicolaides A.N., Geroulakos G., Ramaswami G. Short-range intermittent claudication and rest pain: microcirculatory effects of pentoxifylline in a randomized, controlled trial. Angiology. 2002; Jan-Feb; 53 Suppi 1:27-30.
26. DeSanctis M.T., CesaroneM.R., Belcaro G., Nicolaides A.N., Griffin M., Incandela L., Bucci M., Geroulakos G., Ramaswami G., Vasdekis S., Agus G., Bavera P., Ippolito E. Treatment of long-distance intermittent claudication with pentoxifylline: a 12-month, randomized trial. Angiology. 2002; Jan-Feb; 53 Suppi 1: 13-17.
27. Cesarone M.R., Belcaro G., Nicolaides A.N., Griffin M., De Sanctis M. Т., Incandela L., Geroulakos G., Ramaswami G., Cawubon M., Barsotti A., Vasdekis S., Bavera P., Ippolito E. Treatment of severe intermittent claudication with pentoxifylline: a 40-week, controlled, randomized trial. Angiology 2002; Jan-Feb; 53 Suppi 1:1-5.

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Ангиология »» Вазонит