Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Ангиология »» Вазонит
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения

Центр эндохирургии и литотрипсии, Москва
C.A. ДРОЗДОВ

PENTOXYPHYLLIN IN THE TREATMENT OF CEREBROVASCULAR DISORDERS
S.A. DROZDOV

Пентоксифиллин (синонимы: трентал, вазонит, агапурин) является достаточно широкоизвестным препаратом из группы спазмолитических сердечнососудистых средств. Благодаря своим реологическим свойствам и выраженной способности уменьшать агрегацию тромбоцитов, повышать эластичность (деформируемость), эритроцитов, снижать вязкость крови, улучшать микроциркуляцию и т.п., пентоксифиллин нашел применение при расстройствах периферического кровообращения во многих областях медицины. Вместе с тем при нарушениях мозгового кровообращения этот препарат используется недостаточно активно, что и побудило нас вновь привлечь к нему внимание, проанализировав соответствующую зарубежную литературу последних двух десятилетий.

Пентоксифиллин является производным ксантина и по химической структуре близок к теобромину и теофиллину. Пентоксифиллин расслабляет гяздкомышечняе клетки, в том числе сосудистой стенки, за счет увеличения содержания внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Однако вклад спазмолитической активности в клиническую эффективность препарата при нарушениях кровообращения, по-видимому, не является основным, так как расширение сосудов в ишемизированных зонах близко к максимальному за счет ацидоза и накопления в них недоокисленных метаболитов. Поэтому в настоящее время отношение к вазодилятации, как основному методу лечения окклюзионной артериопатии, отвергнуто и продолжается поиск новых клинически эффективных препаратов. Пентоксифилдин же продолжает привлекать к себе внимание в связи с его многосторонним действием, обеспечивающим улучшение микроциркуляции в целом.

Действие пентоксифиллина на уровне крови достаточно многогранно. Он вызывает увеличение фильтруемости (деформируемости) эритроцитов, уменьшение агрегации эритроцитов, уменьшение уровня фибриногена плазмы, увеличение фильтруемости нейтрофилов, снижение активности нейтрофилов (это обусловливает уменьшение образования свободных радикалов, адгезии и агрегации, освобождение эластазы, уменьшение уровней воспалительных цитокинов в крови), увеличение фильтруемости моноцитов, снижение агрегации тромбоцитов.

Влияя на взаимодействие между гранулоцитами, тромбоцитами, эритроцитами и эндотелием, пентоксифиллин приводит к улучшению текучести крови в системе микроциркулянии и повышению оксигенации тканей в зоне ишемии. Большое значение в общем комплексе изменений имеет естественно, увеличение деформируемости эритроцитов. Но в настоящее время уточнено, что не менее важным .является и его влияние на лейкоциты, особенно гранулоциты. Дело в том, что, кроме основной функции лейкоцитов, - антимикробной при воспалительных процессах большое значение имеет их влияние на кровоток. Обнаружена связь между состоянием лейкоцитов, уровнем вязкости цельной крови и микроциркуляторной перфузией.

Если приять во внимание, что при окклюзионных артериопатиях возникает активизация лейкоцитов, то эта сторона действия пентоксифиллина приобретает большое значение. Известно, что регионарная ишемия приводит к активизации и изменению функции и распределению полиморфноядерных нейтрофилов, повышая их адгезию к эндотелиальным клеткам, что влечет за собой образование агрегатов и нарушение микроциркуляции. Следствием этого является увеличение сопротивления кровотоку. Кроме того, закупорка агрегатами микроциркуляторного русла обусловливает развитие соответствующих обменных сдвигов с образованием свободных радикалов. Эти и другие промежуточные метаболиты, в том числе провоспалительные медиаторы (например, фактор некроза опухоли - TNFa) могут приводить к накоплению в тканях токсических продуктов.

Исследования показали, что пентоксифиллин вызывает снижение адгезии полиморфноядерных нейтрофилов к эндотелию, увеличивает их хемотаксис, ингибирует TNFa, редуцирует накопление рибонуклеиновой ки- слоты и уменьшает продукцию интерлейкина 1 моноцитами и макрофагами в условиях возникающего воспаления.

Пентоксифиллин также блокирует действие воспалительных цитокинов, которые регулируют функцию клеток сосудистой стенки. Эффекты данного препарата на эритроциты и нейтрофилы частично связаны с ингибированием фосфодиэстеразы и последовательным увеличением внутриклеточной цАМФ, которая играет роль в контроле активации и пролиферации моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Вызываемое пентоксифиллином увеличение уровня цАМФ происходит параллельно со снижением агрегации тромбоцитов, уменьшением образования гранулоцитами кислородных радикалов и моноцитами TNFa. Кроме того, пентоксифиллин увеличивает уровень тромбомодулина в ишемизированных клетках и уменьшает коагуляционный эфект гипоксии. При высокой концентрации препарата снижается также продукция и некоторых других тканевых факторов, например, имеющих отношение к функции рецепторов.

Некоторые исследователи доказали, что уменьшение фильтруемости лейкоцитов и увеличение образования свободных радикалов вследствие ишемии создают порочный круг, который способствует закупорке капилляров и нарастанию ишемии. В настоящее время дискуссия о такого рода лейкоцитарных капканах как возможном механизме повреждения тканей при ишемии, продолжается. Назначение в этих случаях пентоксифиллина (внутрь в дозе 1200 мг в день или внутривенно 1000 мг в день) позволяло снизить индуцируемую ишемией активизацию нейтрофилов и связанное с ней образование свободных радикалов. Пентоксифиллин оказывает также влияние на периферическое кровообращение. Показано, что назначение пентоксифиллина внутрь улучшает показатели кровотока в нижних конечностях как в покое, так и при реактивной гиперемии, уменьшая время наступления пика кровотока. Причем это было отмечено у пациентов и с периферическими окклюзионными, и с диабетическими артериопатиями. Подобные результаты получены также и при внутривенных инфузиях лекарства (1200 мг в день) или в комбинации с пероральным введением (общая доза 1200 мг в день).

При этом у большинства больных обнаружено улучшение всех измеряемых показателей перфузии на 60-90% от исходного уровня. Существенно, что чем более выражена ишемия, тем значительней положительный эффект. Феномен обкрадывания в этих случаях не наблюдается.

Для клинической патологии мозга особенно большое значение имеют данные о том, что пероральное и внутривенное использование пентоксифиллина достоверно увеличивает регионарное и общее церебральное кровообращение у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Среднее увеличение кровотока достигает в соответствующих случаях в среднем 20% от исходного уровня (колебания от 7 до 22%), причем эффект максимален в наиболее плохо кровоснабжаемых областях. Феномен обкрадывания и в этом случае при использовании пентоксифиллина не обнаруживается. Более того, в одном из исследований церебральной ишемии, комбинация перорального и парентерального введения пентоксифиллина привела к перераспределению крови из здоровых областей в зону инфаркта.

Приведенные выше данные касаются пациентов 60-65 лет. Для анализа влияния пентоксифиллина при сосудистых заболеваниях большое значение имеет учет фактора старения. В связи с этим существенно, что в одном из исследований увеличение церебрального кровотока было обнаружено у пациентов 65-74 лет с хронической цереброваскулярной недостаточностью, но этого эффекта не было обна-ружено у пациентов старше 75 лет.

К сказанному следует добавить, что внутривенное введение или прием пентоксифиллина внутрь у пациентов с сосудистыми заболеваниями или диабетом не приводят к патологических обменным сдвигам. Более того после 2 мес лечения пентоксифиллином в дозе 1200 мг в день в сочетании с аспирином 320 мг в день обнаруживается достоверное увеличение в плазме липопротеидов высокой плотности, что оказывает защитный эффект на ишемизированные ткани.

В одном из плацебо-контролируемых исследованиях приема пентоксифиллина внутрь (1200 мг в день в течение 4 мес) было установлено достоверное снижение микроальбуминурии и протеинурии у пациентов с сахарным диабетом, что соответствует фактам нормализации под влиянием этого препарата вызываемых физической нагрузкой изменений выделения с мочой альбумина у пациентов с периферическими окклюзионными артериопатиям. Однако малочисленность таких наблюдений делает необходимой их проверку и подтверждение.

Фармакокинетика пентоксифиллина У человека пентоксифиллин интенсивно метаболизируется в эритроцитах и печени и выделяется через почки.

- Среди наиболее известных метаболитов пентоксифиллина должен быть назван метаболит 1 (М-1) - гидроксипентоксифиллин. Он образуется за счет расщепления основного вещества. Метаболиты IV (М-1 V) и V (М-V) - это карбоксипентоксифиллины за счет его окисления, М-1 имеет такую же фармакологическую активность, как и исходное лекарство. Поэтому терапевтический эффект пентоксифиллина зависит от концентрации в плазме обоих компонентов.

Активность метаболитов IV и V значительно ниже и их значение в реализации терапевтического эффекта еще не изучено.

Более 90% принятой дозы пентоксифиллина выделяется через почки. Тем не менее, исходное лекарство и М-1 не обнаруживаются в моче в достоверных количествах. Определяемая же экскреция M-V и небольшое количество M-IV были выявлены.

Фармакокинетика пентоксифиллина и его M-f изучались у больных с алкогольным циррозом и нарушением функции печени. После однократного приема 400 мг пентоксифиллина внутрь, его концентрация и содержание М-Г в плазме были выше, чем у здоровых, составляя 71 и 33% соответственном. При внутривенном введении 100 мг препарата его клиренс в плазме и период полувыведения у пациентов с циррозом при сравнении со здоровыми достоверно увеличивался. К сожалению, исследований повторного введения препарата у больных с поражением печени не проводилось.

Большой интерес представляют исследования, касающиеся фармакокийетики пентоксифиллина у пациентов с почечной недостаточностью. Были изучены 2 группы больных - с нормальной функцией почек (клиренс креатинина составлял не менее 8,7 л/ч, или 145 мл/мин) и с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 0,48 л/ч, или 8,0 мл/мин). Изменений концентрации пентоксифиллина и M-f в этих случаях не было обнаружено, как после однократного (400 мг), так и многократного приема (800 или 1200 мг) препарата. Но в тоже время определялось пропорциональное уровню клиренса креатинина достоверное накопление метаболитов IV и V.

Известно, что важнейшим фактором риска по периферическим сосудистым заболеваниям является курение. Исследования влияния курения на фармакокинетику пентоксифиллина показали, что оно приводит к снижению концентрации пентоксифиллина в плазме на 20% после многократного приема пентоксифиллина (400 мг каждые 8 ч) и повышению его клиренса по сравнению с некурящими (0,22 против 0,15 л/мин/кг). Концентрация М-Г в плазме по сравнению с исходным веществом снижается еще в большей степени (в среднем на 50%), в то время как концентрация метаболитов IV и V не изменяется. Клиническое использование пентоксифиллина В Японии было проведено большое открытие многоцентровое исследование 10 423 пациентов с разными цереброваскулярными нарушениями [49]. Лечение пенгоксифиллином проводилось в дозе от 300 до 600 мг в день в течение 8 нед. Оценивались в процентах как субъективные, так и объективные сдвиги в проявлениях болезни. Общая клиническая эффективность составила 86%. По субъективной оценке больными имевшейся у них симптоматики (шум в ушах, головная боль, головокружение) улучшение оценивалось от 76 до 87%, по нарушениям памяти, снижению настроения и наличию бессонницы - от 64 до 78% и по речевым нарушениям - около 65%. Не было обнаружено различий между отдельными заболеваниями: церебральный тромбоз - 84,9%, церебральный артериосклероз - 88,6%, транзиторные ишемические атаки - 92,8%, церебральные инфаркты - 85,6%, церебральный эмболизм - 80,4%, церебромаляция - 80,7%, церебральные геморрагии - 83,2%, субарахноидальные геморрагии - 80,5%, апоплексия - 79,4% и прочие цереброваскулярные заболевания - 85,4%.

Пентоксифиллин использовался при транзиторных ишемических атаках. В двух исследованиях оценивалась профилактическая эффективность пентоксифиллина и комбинированной антиагрегантной терапии при транзиторных ишемических атаках. В обоих исследованиях использовались пентоксифиллин для приема внутрь (1200 мг в день) или антиагрегантная терапия - аспирин (1050 мг в день) в сочетании с дипиридамолом (150 мг в день). Обнаружено, что новые ишемические эпизоды в течение 12-месячного наблюдения в первом и втором исследованиях соответственно отмечены у 10 и 13% пациентов точенных пентоксифиллином и у 28 и 31% больных в группе получавшей комбинированную антиагрегантную терапию. В дальнейшем при использовании специального статистического анализа было обнаружено, что смертность была достоверно ниже при использовании пентоксифиллина (14,2 против 32,5%). Показатель эпизодов нарушений мозгового кровообращения за 12-месячный период в обеих группах был менее 5%, что достоверно ниже, чем у пациентов до лечения.

Другое сравнительное исследование транзиторных ишемических атак показало, что их лечение с помощью пентоксифиллина (общая доза от 500 до 700 мг в день) приводила к более раннему улучшению настроения и больше- му снижению показателей двигательного и речевого дефицитов, чем лечение ксантинол никотинатом (общая доза от 2250 до 3150 мг в день).

Имеются также исследования, в которых показано, что пентоксифиллин оказывает выраженный эффект на память и другие симптомы транзиторных ишемических атак.

В одном из проспективных исследований наблюдались пациенты с локальным транзиторным неврологическим дефицитом вследствие цереброваскулярных заболеваний. В этом случае пентоксифиллин использовался в дозе 1200 мг в день. В контрольной группе проводились только антигипертензивная или антидиабетическая тарания. После 38 мес лечения ишемические эпизоды возникли в 7 и 38% случаев соответственно.

Делались попытки применить пентоксифиллин и при острых цереброваскулярных нарушениях. В большом количестве клинических исследований пентоксифиллин использовался для лечения острых цереброваскулярных расстройств.

Так, в одном из открытых исследований клиническое улучшение было выявлено у 9 из 10 пациентов, получавших внутривенно пентоксифиллин в дозе от 1200 до 1500 мг в день в течение 10 дней. Это улучшение сочеталось с достоверным увеличением деформируемости эритроцитов. В другой работе лечение пентоксифиллином в дозе от 300 до 600 мг в день проводилось более 7 нед. По использованной авторами шкале результатов у пациентов получавших лечение пентоксифиллином отмечено наиболее выраженное улучшение (с 29 до 65 баллов), в то время как в контрольной группе без лечения оно было менее заметным (с 28 до 49 баллов).

Действие пентоксифиллина оценивалось и по средней продолжительности госпитального лечения - в случае использования этого препарата отмечалось снижение времени госпитализации с 7,5 до 4,8 нед. При острых сосудистых расстройствах, обусловленных церебральным тромбозом, эмболией и внутричерепной геморрагией, пентоксифиллин в дозе 600 мг в день в течение 1-7 мес оказывал сходное влияние. Он приводил к значительному улучшению в 60% случаев и улучшению средней степени в 25%; отсутствие эффекта отмечалось в 15%.

Терапевтическое действие пентоксифиллина изучалось и при свежих лакунарных нарушениях мозгового кровообращения. Лечение пентоксифиллином в дозе 800-1200 мг в день в течение 3 мес было проведено в 40 случаях. Оно привело к полному или частичному регрессу неврологического дефицита у 34 пациентов, при этом обнаруживались улучшение показателей деформируемости эритроцитов, а также снижение агрегации и вязкости плазмы крови. В некоторых работах лечение пентоксифиллином проводилось под контролем некоторых физиологических показателей, например, церебрального кровотока: церебральный кровоток измерялся с использованием клиренса 133Хе у 10 пациентов с надтенториальным ишемическим инфарктом. 5 пациентов получали продленную внутривенную инфузию пентоксифиллина 900 мг в день в дополнение к другой терапии, другим 5 пациентам пентоксифиллин не назначался (контроль). На 2-й и 5-й день после начала инфузии пентоксифиллина обнаружено последовательное увеличение церебрального кровотока при сравнении с коетрольной группой - на 11 и 27% против 4,5 и 8,1%.

Существуют также исследования в которых внимание при оценке действия рассматриваемого препарата было сосредоточено на таких проявлениях болезни как моно- и гемиплегии. В одной из таких работ пентоксифиллин при назначении внутрь (300-600 мг в день) или внутривенно (более 300 мг в день) сравнивался с ксантинол никотинатом (от 450 до 1350 мг в день внутрь, или 300-600 мг в день внутривенно) у 58 пациентов с церебральным тромбозом и гемиплегией или моноплегией. В обеих группах больных было достигнуто улучшение в отношении двигательных нарушений. У особенно тяжелобольных улучшение было более выраженным, это касалось и речевого дефицита, если они лечились пентоксифиллином при сравнении с ксантинол никотинатом. Пентоксифиллин приводил к достоверному улучшению памяти при оценке по специальным шкалам, в то время как ксантинол никотинат подобных изменений не вызывал.

В двойном слепом исследовании при внутривенном введении пентоксифиллина в, течении 2 и более нед в дозе 400 мг в день или при использовании комбинации гексобендина, этамивана и этофиллина в процессе лечения 57 пациентов с негеморрагическими нарушениями мозгового кровообращения, полная реабилитация по первоначальным ре-зультатам наблюдалась соответственно у 36 и 25% пациентов и у 33 и 20% пациентов в отдаленном периоде.

Остановимся теперь на результатах лечения хронических цереброваскулярных нарушений.

При терапии пентоксифиллином с его назначением внутрь в большом количестве открытых исследований было отмечено улучшение общего состояния у 60-90% пациентов с хроническими цереброваскулярными нарушениями. Хотя положительные сдвиги имелись со стороны всех симптомов у большинства пациентов они были более выраженными при головокружениях, головных болях и нарушениях памяти и менее выраженным ответ на лечение отмечался в отношении нарушений зрения. Другие исследования показали, что внутривенное введение пентоксифиллина в дозе 600 мг в день увеличивает мозговой кровоток у пациентов с церебральными инфарктами на 31% и деменцией несосудистого генеза на 11%, но такие изменения отсутствовали при атеросклеротической деменции. В аналогичном исследовании регионарного мозгового кровотока пентоксифиллин в дозе 1200 мг в день внутрь в течение 4 нед его увеличивал у пациентов с деменцией (15,9 против 1,7% в контрольной группе). Особенно выраженные положительные сдвиги имели место в регионах сниженного кровоснабжения - на 20,1%, в зонах нормального кровоснабжения - на 15,9%, а в зонах увеличенного кровоснабжения - на 8,6%. S. Takamatsu и соавт. сообщили об улучшении клинического состояния пациентов с хроническими цереброваскулярными нарушениями при назначении им пентокси-филлина 300 мг в день. Это улучшение сочеталось с достоверным снижением уровней фибриногена и а-1- антитрипсина. Более подробные данные, о гемореологических сдвигах они привели позднее. В течение 2 лет они изучали концентрацию фибриногена, а-1- антитрипсина, антитромбина Ш, содержания АТФ в эритроцитах и деформируемость эритроцитов. В основной группе больных, леченных пентоксифиллином, положительные сдвиги выступали особенно отчетливо, достоверно отличаясь от контрольной (без лечения).

A. Hartmann исследовал влияние пентоксифиллина на церебральный кровоток, сравнивая его с показателями у нелеченных пациентов при атеросклеротической деменции. После 4-недельного периода без лечения пациентам назначался пентоксифиллин 1200 мг в день в ечение 4 нед или терапии не проводилось (контрольная группа). Активная терапия приводила к достоверному увеличению кровотока в правом и левом полушариях (наибольшее увелечение наблюдалось в зонах сниженного кровотока). Наряду с приведенными открытыми исследованиями в литературе имеются и исследования, осуществленные с использованием плацебо.

В одном из таких исследований было показано, что различные клинические и психометрические симптомы достоверно улучшались при использовании пентоксифиллина 600 мг в день у пациентов старческого возраста по сравнению с плацебо. Подсчет общего количества симптомов показал уменьшение с 428 до 273 (38%) и с 376 до 314 (16%) соответственно. В другом исследовании субъективные и психологические количественные показатели при 8-недельном лечении пентоксифиллином также свидетельствовали о значительном улучшении состояния больных при активном лечении по сравнению с плацебо, L.Pametti и соавт. лечили пентоксифиллином 1200 мг в день 30 пациентов с интеллектуальными нарушениями; 30 получали плацебо. Терапия проводилась в течение 2 периодов по 12 нед с перерывом между ними в 4 нед. При сравнении с плацебо пентоксифиллин не только достоверно улучшал психоинтелектуальные возможности (по данным психометрических тестов), но и реологические свойства крови (имело место снижение вязкости крови, увеличение фильтруемости эритроцитов). Улучшение было наиболее отчетливо после второго периода лечения. По мнению авторов, это указывает на то, что для получения оптимальных результатов необходима длительная терапия.

Другие контролируемые плацебо исследования в течение 2- и 4- месячных периодов также показали, что пентоксифиллин в дозе 600-1200 мг в день эффективен при лечении цереброваскулярных расстройств. Важно, что количе-ственные показатели оказались сходными в разных исследованиях: общее улучшение достигнуто у 96% леченных пентоксифиллином больных против 15% при использовании плацебо, 95 против 15%, 93 против 21%. Наиболее выраженное улучшение было отмечено по таким показателям как "социальная изолированность" "нарушения сна" и "общая дисфункция" по шкале Плутчека.

В другом плацебоконтролируемом исследовании с использованием двойного слепого метода пентоксифиллин приводил к значительному уменьшению беспокойства, возбудимости, субъективных жалоб и улучшению практических навыков.

Действие пентоксифиллина сравнивалось с большим числом других лекарственных препаратов. В одном исследовании 90 пациентов с сосудистой деменцией получали пентоксифиллин (1200 мг в день), кодергокрин месилат (6 мг в день) или не получали никаких препаратов в течение 8 нед. Клиническое улучшение было отмечено соответственно в 70, 10и 0%. Регионарный церебральный кровоток под воздействием кодергокрин месилата в течение всего периода лечения не улучшался, но под воздействием пентоксифиллина улучшился на 16,4%. Были подтверждены уже отмеченные выше наблюдения в отношении того, что в регионах мозга, где кровоток был наиболее снижен имело место большее улучшение кровотока (40%) по сравнению со степенью улучшения в зонах с нормальным исходным фовотоком (13,9%) и тем более с исходно повышенными показателями (3,6%).

G. Feine-Haake сравнивал эффективность пентоксифиллина (1200 мг в день) и аденозина (7,2 мг в день) в процессе лечения в течение 3 мес у 16 пациентов старческого возраста с хроническими цереброваскулярными нарушениями (по 8 больных в каждой группе). Пентоксифиллин привел к улучшению клинической симптоматики у всех 8 пациентов группы, в то время как аденозин лишь у 3 из 8.

При сравнении пентоксифиллина (1200 мг в день), дипиридамола (300 мг в день) и их комбинации у 21 пациента с цереброваскулярной недостаточностью (в соответствующих группах было 9, 6 и 6 больных). Улучшение симптоматики отмечено во всех 3 группах, но не у всех больных: 6 из 9 в первой группе, 4 из 6 во второй и 5 из 6 в третьей (различия оказались недостоверными в связи с малой выборкой пациентов).

В исследовании L. Pametti и соавт. лечение 80 пациентов старческого возраста с незначителънъши или умеренными психичеокими расстройствами лечение проводилось в следующих вариантах: плацебо; пирацетам (4800 мг в день); пентоксифиллин (1200 мг вдень); комбинированное назначение пирацетама и пентоксифиллина в указанных дозах. После 28 нед лечения достоверного улучшения не было отмечено только в группе плацебо. После монотерапии пентоксифиллином или пирацетамом отмечено улучшение кратковременной зрительной памяти и фильтрационной способности эритроцитов. В то же время комбинированная терапия привела к улучшению кратковременной и длительной речевой памяти, зрительной памяти в сочетании с увеличением фильтрационной способности эритроцитов.

И, наконец, J. Atarashi и соавт. сопоставляли пентоксифиллин с пиритиоксином при лечении 97 пациентов с хроническими цереброваскулярными расстройствами. Пентоксифиллин приводил к достоверно большему улучшению состояния больных (по их субъективной оценке) и лучше переносился, чем пиритиоксин.

Одно исследование касается использования пентоксифиллина в цереброваскулярной хирургии. Так, S. Bunyarat-ave после операций по поводу интракраниальных аневризм проводил лечение пентоксифиллином (300 мг в день внутрь или путем его введения через назогастральный зонд). В течение периода наблюдения -от 1 до 23 мес у больных не было внутримозговых кровоизлиянии и продолжительность госпитализации сократилась в среднем с 12,1 дня показатель в контрольной группе до 7,7 дней в группе леченной пентоксифиллином.

Побочные действия В соответствующей обобщающей работе, опубликованной в 1986 г., проанализированы выполненные с применением плацебо исследования, проведенные в США. Оказалось, что побочные эффекты наблюдаются наиболее часто у пациентов, получавших инкапсулированную форму лекарства (при приеме более 24 нед). С меньшей частотой они встречались при использовании таблеток пролонгированного действия (применение более 60 нед). Среди побочных явлений превалировали расстройства функции желудочно-кишечного тракта. При использовании пролонгированных форм частота желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и эффектов, связанных с центральной нервной системой, составила 3,1%, в группе плацебо 0%, но эти различия не достигали степени статистической достоверности.

Тем не менее выраженность перечисленных побочных эффектов делала необходимым в некоторых случаях прекращение лечения.

В открытом многоцентровом исследовании, отраженном в публикации Н. Katsunuma и соавт., где обобщены результаты лечения 10 000 больных, таблетированными пролонгированными формами препарата в дозе 300-600 мг в день, побочные действия были отмечены в 2,7% случаев. Большинство из них составили желудочно-кишечные нарушения (2,6%), остальные расстройства (сердечно-сосудистые, психические, неврологические, печеночные или дерматологические) наблюдались не более чем у 0,25% больных.

В одном из наибольших по масштабам исследованиях (14 800 пациентов) хорошая переносимость препарата была отмечена в 90% случаев.

Пентоксифиллин специально исследовался и в отношении его сочетаемости с другими лекарственными препаратами. Частично об этом уже говорилось выше. Кроме того, показана возможность применения пентоксифиллина (1600 мг в день) в комбинации с антикоагулянтной терапией (фен-прокумоном), сердечными гликозидами, нитратами и Ь-блокаторами, а также антидиабетической терапией. Пентоксифиллин усиливает действие аиггигипертонических средств и других вазодилататоров, что может вызвать резкое снижение давления крови. При комбинированном применении с симпатолитиками, ганглиоплегиками отмечается снижение давления крови. Сочетаиное применение симпатикомиметиков или ксантинов стимулирует центральную нервную систему. Большие дозы пентоксифиллина усиливают эффект инсулина и противодиабетических средств, что может вызвать гипогликемию. Поэтому рекомендуется чаще проводить контроль гликемии и в случае необходимости корригировать противодиабетическую терапию. Повышенная частота геморрагических компликапий отмечается у пациентов при сочетанной терапии антикоагулянтами, антиагреганионными средствами и тромболитиками. При комбинированном применении антикоагулянтов необходимо чаще проверять концентрацию протромбина. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме и тем самым увеличивается вероятность появления побочных эффектов. Дозы и назначение

Пентоксифиллин может назначаться как внутрь, так и внутривенно с достаточно широким диапазоном доз. Тем не менее, рекомендуется назначать пентоксифиллин в таблетках по 600 мг (пролонгированная форма) 2 раза в день с едой.

Эффект пентоксифиллина может наступать в промежутке от 2-й до 4-й недели, но лечение должно продолжаться как минимум 8 нед. При внутривенном назначении пентоксифиллина используются однократные вливания от 200 до 300 мг, но не более 1200 мг в день.

Таким образом, пентоксифиллин обладает несомненным терапевтическим эффектом при цереброваскулярных расстройствах, таких как транзиторные ишемические атаки, последствия церебрального тромбоза и геморрагий, хронической церебрососудистой недостаточности. Он достоверно более эффективен по сравнению с другими препаратами, используемыми при лечении этих заболеваний.

Беременность и вскармливание грудью

Из результатов тератологических исследований вытекает, что введение пентоксифиллина крысам и кроликам никоим образом не влияет на репродуктивную способность, фертильность. Не отмечена также большая частота эмбриональных деформаций. Пентоксифиллин проступает в материнское молоко. Несмотря на то, что согласно испытаниям на животных пентоксифиллин не оказывает влияние на фертильность и не вызывает деформаций плода, не рекомендуется назначать препарат беременным пациенткам из-за недостатка клинического опыта. Ввиду того, что пентоксифиллин секретируется в грудное молоко, не рекомендуется применять препарат в период вскармливания грудью.

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Ангиология »» Вазонит