Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Опубликовано в журнале "Практикующий врач" №1 / 2003

А. А. Кириченко
Российская медицинская академия последипломного образования, кафедра терапии

Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе

Артериальная гипертензия - наиболее распространенное хроническое заболевание, требующее назначения медикаментозной терапии. Эпидемиология, клиническое течение, реакция на лечение и исход эссенциальной артериальной гипертензии могут отличаться у мужчин и женщин. Артериальной гипертензии у женщин уделялось значительно меньше внимания по сравнению с мужчинами. В последнее десятилетие интерес к этой проблеме существенно возрос [1-4]. Артериальное давление (АД) увеличивается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. До наступления менопаузы артериальная гипертензия у женщин встречается реже, чем у мужчин. Это может быть следствием более низкого объема крови и меньшей ее вязкости вследствие менструаций или более высоких уровней эстрогенов, оказывающих сосудорасширяющее действие. С наступлением менопаузы резко возрастает частота развития АГ. Возможные механизмы включают:
• увеличение объема крови после менопаузы;
• повышение периферического сосудистого сопротивления как следствие снижения уровня эстрогенов;
• у женщин в постменопаузе базальный уровень норадреналина в плазме выше, чем у женщин в пременопаузе, и у них больше прирост концентрации норадреналина в ответ на стресс;
• развитие метаболического синдрома: женщины с более высокими уровнями инсулина в плазме имеют более высокий риск развития АГ.

В абсолютных значениях, частота осложнений и смертности, связанных с АГ, у женщин ниже, чем у мужчин при всех уровнях АД. Однако, у женщин с АГ, по сравнению с нормотензивными, имеется пяти - шестикратное увеличение риска. Недавно проведенные исследования, такие как European Working Party on Hypertension in Elderly, Systolic Hypertension in Elderly, Swedish Trial of Old Patients with Hypertension, and Medical Research Council 1992, включили пациентов в возрасте 60 лет и старше, главным образом, женщин. Эти исследования показали, что на фоне антигипертензивного лечения все причины смертности уменьшились на 30 %, инсульт на 33 %, смертность от застойной сердечной недостаточности на 20 % и сердечная недостаточность на. 40-50 % [5]. В настоящее время клиницисты единодушны в том, что всем пациентам с АГ, включая женщин в постменопаузе, необходимо назначение антигипертензивной терапии. Несмотря на ряд патофизиологических особенностей АГ у женщин в постменопаузе, считают, что для лечения у них могут применяться любые антигипертензивные средства. Сегодня, для монотерапии, блокаторы кальциевых каналов используются у 16 %, ИАПФ - у 14 %, (b-блокаторы - у 9 % и мочегонные средства - у 14 % гипертензивных женщин [6, 7]. Выбор препарата определяется, главным образом, их переносимостью.

Особенностью женщин является частое наличие в пери- и постменопаузе климактерического симптомокомплекса [8]. По времени возникновения климактерические симптомы можно разделить на 3 группы.

РАННИЕ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ

Приливы и поты. Субъективно пациентки ощущают прилив жара к голове и верхней части туловища, часто сопровождающиеся профузным потоотделением и различными неприятными ощущениями. При осмотре обнаруживается внезапное покраснение лица, шеи и верхней части туловища, тахикардия, повышение температуры кожи. По данным проф. В. П. Сметник, климактерический синдром у 37 % женщин возникает в предменопаузе, у 40 % - совпадает с менопаузой, у 21 % развивается через 1-1,5 года после наступления менопаузы и у 2 % -спустя 3-5 лет. Через 10 лет после наступления менопаузы приливы имеются приблизительно у 20 % женщин.

ЭМОЦИОНАЛЬНО-ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ

Обращает на себя внимание в этом периоде высокая частота жалоб со стороны нервной системы: раздражительность (80%), депрессия (78%), расстройства сна (82%). Очень высока частота головных болей (84 %) и астении (84 %). Астенизация и депрессия, сопровождающиеся снижением физической активности, а нередко (69 %) и повышенным аппетитом, способствуют развитию ожирения.

СРЕДНЕВРЕМЕННЫЕ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ

Возникают обычно спустя 3-5 лет после наступления менопаузы. Терапевту необходимо учитывать характерное для этого возрастного периода развитие «уретрального синдрома», характеризующегося частым болезненным и непроизвольным мочеиспусканием. Уродиамическое обследование выявляет разнообразные формы патологии, обусловленные дефицитом эстрогенов:
• атония мочевого пузыря;
• непроизвольные сокращения мочевого пузыря;
• детрузорно-сфинктерная дизурия (вместо расслабления наступает спазм сфинктера).

Частота урогенитальных расстройств у женщин старше 50 лет по данным сплошного эпидемиологического обследования, проведенного Балан В. Е. и Сметник В. П. в Москве, составляет 50 %.

В большинстве случаев женщины не предъявляют жалоб на эти расстройства. Проведенный нами целенаправленный расспрос женщин, находящихся в кардиологических отделениях, в 58 % случаев выявил наличие дизурических расстройств. Только 3 % из них обращались по этому поводу к терапевтам или урологам.

ПОЗДНИЕ ОБМЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ

Постменопаузальный остеопороз

На протяжение жизни мужчины и женщины теряют 30-50 % губчатой и 20-30 % кортикальной массы костей. Потеря костной массы у женщин происходит особенно быстро в ранней постменопаузе, что приводит к клиническим проявлениям остеопороза уже в 60-летнем возрасте. Основными его проявлениями являются боли в костях, преимущественно поясничного или грудного отдела позвоночника. Переломы являются поздними и наиболее яркими проявлениями остеопороза. Они могут возникнуть при самой незначительной травме, например, падении с высоты роста или резком повороте. Обнаружить признаки остеопороза при рентгенологическом исследовании возможно только при потере более 30 % костной массы, когда приблизительно в 10 раз повышается риск переломов. Для более ранней диагностики остеопороза используются рентгеновские и ультразвуковые денситометры.

Атеросклероз

До менопаузы липидный спектр крови у женщин отличается от мужского и обеспечивает определенную защиту артериальной стенки. Уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) меньше, алипопротеидов высокой плотности (ЛПВП) больше. После наступления менопаузы нарастает уровень общего холестерина, ЛПНП, липопротеина и триглицеридов, в то время как уровень ЛПВП снижается. Эти изменения способствуют более частому развитию атеросклероза в последующие 7-10 лет.

Указанные проявления климактерического синдрома необходимо учитывать при назначении антигипертензивной терапии. Обычно принимается во внимание только наличие метаболического синдрома [9]. В тоже время, препараты с выраженным сосудорасширяющим эффектом (антагонисты кальция, прямые вазодилататоры) могут привести к возобновлению приливов или к увеличению их выраженности. Применение диуретиков может усугубить проблему уродинамических расстройств и т. д. Это не приводит к катастрофическим последствиям, но может существенно повлиять на выполнение пациентками рекомендованной терапии.

С целью профилактики остеопороза важно использовать антигипертензивные препараты для лечения АГ у женщин в постменопаузе, оказывающие остеопротективный или, по крайней мере, остеонейтральный эффект. Важно также гарантировать, что антигмпертензивные средства не нарушат защитный и терапевтический эффект эстрогенов, все чаще применяющихся в постменопаузе в качестве заместительной гормональной терапии.

О влиянии антигипертензивных средств на костный обмен известно мало. Клинические исследования о влиянии антигипертензивной терапии на развитие и последствия остеопороза немногочисленны и суммарно включают небольшое число пациентов. Продолжительное (2 года и более) применение тиазидных диуретиков (хлорталидон 12,5-50 мг/день), наряду с их доказанной способностью уменьшать сердечно-сосудистую болезненность и смертность при лечении АГ, в том числе у пожилых, снижает выделение Са с мочой и сопровождается существенным снижением скорости резорбции лучевой и пяточной костей или даже небольшим повышением их плотности. Но самое главное, на фоне их применения снижается частота переломов шейки бедра [10-16].

Помимо этих работ, только в рамках исследования МАДАМ (Moexipril as Antihypertensive Drug After Menopause) было изучено влияние ингибитора АПФ моэксиприла на костный обмен в эксперименте на постменопаузальной модели. Отмечено подавление моэксиприлом костной резорбции, стимулируемой ангиотензином. В проведенных клинических исследованиях антигипертезивной эффективности моэксиприла у женщин в постменопаузе не выявлено неблагоприятного влияния на метаболизм кости и на остеопротективное действие эстрогенов.

До получения данных о влиянии других антигипертензивных препаратов на метаболизм костной ткани, при лечении АГ у пациентов с сопутствующим остеопорозом или с высоким риском его развития, предпочтение, по-видимому, следует отдавать тиазидным диуретикам и ингибиторам АПФ (моэксиприл).

Следует учитывать, что сама заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в постменопаузе способна постепенно приводить к нормализации АД у многих пациенток с мягкой формой гипертонической болезни. Дополнительная антигипертензивная терапия при проведении длительной ЗГТ требуется, главным образом, при гипертензии второй и третьей степени [17]. Кроме того, ЗГТ может быть эффективна даже у пациенток, которые не ответили на антигипертензивные лекарства [18].

Необходимо изучение и других сторон действия антигипертензивных средств. Так, блокатор кальциевых каналов дилтиазем в суточной дозе 240-420 мг обладает достоверным антигипертензивным эффектом при мягкой гипертензии у женщин в постменопаузе и обычно хорошо переносится, за исключением развития выраженных лодыжечных отеков [19],

Разноречивы данные об эффективности (b-блокаторов в постменопаузе: наряду с указаниями на меньшую их эффективность по сравнению с лечением АГ у мужчин, указывается на хороший антигипертензивный эффект при отсутствии неблагоприятного влияния на липидный и углеводный обмен, а также уменьшение выраженности климактерического синдрома [20].

Существенное значение имеет выявление у 20 % женщин в постменопаузе с АГ гиперплазии эндометрия. Подозревается связь развития гиперплазии эндометрия с проведением антигипертензивной терапии (b-блокаторами [21].

Таким образом, весьма важным является всестороннее исследование эффектов антигипертензивных препаратов, применяемых у женщин в постменопаузе с учетом их специфики. До настоящего времени образцом такого подхода к изучению антигипертензивных средств является только Исследовательская программа MADAM (Moexipril as Antihypertensive Drug After Menopause - Моэксиприл как антигипертензивное средство после менопаузы) - первая попытка восполнить этот пробел. Клинические испытания и базовые научные исследования моэксиприла, наряду с общепринятыми стандартами, оценивали его эффективность, переносимость и безопасность у женщин в периоде после менопаузы.

Наряду с подробным исследованием фармакологических свойств и антигипертензивной эффективности моэксиприла - пролекарство, которое после всасывания гидролизуется в моэксиприлат, несульфгидрированный высокоактивный ингибитор АПФ, осуществлена Программа исследований его в качестве антигипертензивного средства у женщин после менопаузы.

Эта программа включает:

Доклинические исследования

Поскольку женщины после менопаузы подвержены повышенному сердечно-сосудистому риску, развитию остеопороза и другим нарушениям из-за утраты эстрогенов, доклинические исследования были выполнены с целью установить, может ли моэксиприл остановить развитие этих изменений и подвергнуть их регрессу. В эксперименте изучалось влияние моэксиприла на кардиомиоциты в культуре клеток, на культуру остеокластов и на индуцированный менопаузой остеопороз у животных, Изучалось также влияние моэксиприла на человеческие клетки рака молочной железы.

Влияние на гипертрофию сердца при зависящей от пола гипертензии

Воздействие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) приводит к выработке ангиотензина II, который стимулирует пролиферацию кардиомиоцитов и фибробластов. Это приводит к развитию гипертрофии миокарда с соответствующим возрастанием риска развития сердечной недостаточности или внезапной смерти. Этот процесс более выражен у животных женского пола, нежели мужского, и быстрее развивается у женщин после менопаузы, чем у мужчин соответствующего возраста и уровня АД.

Действие Ангиотензина II на миокард блокируется в присутствии эстрогенов. По данным исследования, проводившегося на самках крыс со спонтанной гипертензией, моэксиприл способен блокировать образование ангиотензина II в изолированных кардиомиоцитах. Таким образом, было подтверждено, что ингибиторы АПФ и заместительная терапия эстрогенами могут снижать или предотвращать развитие гипертрофии сердца.

Влияние на активность остеокластов

Ангиотензин II также способен резко стимулировать деятельность остеокластов и, следовательно, резорбцию костей in vitro. Изучалось воздействие ангиотензина I, ангиотензина II и брадикинина на активность остеокластов с моэксиприлатом и без него. Ингибируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, моэксиприлат подавлял ангиотензин II-зависимую стимуляцию остеокластов, что может принести пользу женщинам с остеопорозом.

Влияние на остеопороз у животных после менопаузы

Необходимо обращать внимание на остеонейтральные свойства антигипертензивных препаратов у больных с повышенным риском развития остеопороза (в том числе у женщин в менопаузе), особенно при продолжительном лечении. Моделью остеопороза после менопаузы послужили крысы со спонтанной гипертензией, которым была выполнена двусторонняя овариоэктомия. Эта операция приводила к значительному разрушению губчатых костей, резорбция костей активировалась и сильно превышала их формирование. Лечение эстрогенами на протяжении 8 недель восстанавливало потери вещества костей. Назначение моэксиприла на тот же срок крысам после овариоэктомии не влияло на процесс обмена в кости, однако, моэксиприл не препятствовал эффектам заместительной терапии эстрогенами.

Авторами исследования был сделан вывод, что ингибитор АПФ моэксиприл не увеличивал потерю костной массы у крыс, перенесших овариоэктомию при использовании его как без, так и совместно с эстрогенами.

Влияние на раковые клетки молочной железы человека

Рак молочной железы довольно часто встречается у женщин в периоде после менопаузы. Поскольку такие больные могут иметь сопутствующую гипертензию, было изучено влияние моэксиприла на рак молочной железы. Моделью данного исследования служили мыши, которым были имплантированы раковые клетки молочной железы человека, - стандартная модель изучения лекарственной терапии рака молочной железы. При комбинировании моэксиприла с обычными цитостатиками не наблюдалось никакого отрицательного влияния ни на цитостатическую эффективность, ни на частоту побочных эффектов.

Клинические испытания моэксиприла у женщин после менопаузы

Клинические испытания моэксиприла у женщин после менопаузы проводились в следующих направлениях:

I. Соответствие антигипертензивного ответа у мужчин и женщин.

II. Совместимость с заместительной гормональной терапией.

III. Сравнительные исследования с другими основными антигипертензивными препаратами.

Перед началом исследования нужно было убедиться, что женщины реагируют на прием антигипертензивных препаратов так же, как и мужчины.

I. Сопоставление антигипертензивного ответа на моэксиприл у мужчин и женщин

Этот вопрос был решен в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по сравнению с действием моэксиприла и гидрохлортиазида у 317 мужчин и 203 женщин с гипертензией.

После 12 недель комбинированного лечения моэксиприлом в дозе 7,5 мг и гидрохлортиазидом 3,125 мг наблюдалось больнее снижение артериального давления у женщин по сравнению с мужчинами (табл. 1). Все другие дозировки препаратов не вызывали существенной разницы в зависимости от пола.

Таблица 1. Изменение средних значений от исходного уровня диастолического давления (измерение в положении сидя): моэксиприл. гидрохлортиазид (ГХТЗ) и комбинированное лечение.

Плацебо

ГХТЗ 3,125 мг

ГХТЗ 6,25 мг

ГХТЗ 12,5мг

Плацебо

Мужчины

-2,6±1,63

-4,4±1,24

-4,2±1,27

-7,3±1,08

Женщины

-4,2±1,87

-5,8±2,84

-5,8±1,95

-7,8±1,30

Моэксиприл 3,75 мг

Мужчины

-6,8±1,41

-8,0±1,22

-6,2±1,30

-9,3±1,41

Женщины

-6,1±1,96

-7,7±1,20

-8,4±2,11

-11,9±2,16

Моэксиприл 7,5 мг

Мужчины

-7,9±1,31

-7,1±1,63

-10,4±1,41

-10,4±1,56

Женщины

-9,1±2,21

-12,3±1,35

-8,8±1,84

-12,9±2,78

Авторы сделали заключение, согласно которому антигипертензивное лечение моэксиприлом и гидрохлортиазидом в качестве монотерапии или в комбинации одинаково эффективно и безопасно у мужчин и женщин. Нет необходимости менять дозировку в зависимости от пола.

II. Совместимость моэксиприла с гормональной заместительной терапией

Было выполнено рандомизированное двойное слепое параллельное многоцентровое исследование моэксиприла с использованием плацебо у 95 женщин после менопаузы, страдающих гипертензией. 47 женщин получали моэксиприл, 48 - плацебо, все получали заместительную гормональную терапию. Кроме контроля уровня артериального давления, изучались также триглицериды сыворотки, общий холестерин, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), соотношение общий холестерин/ЛПВП, уровень глюкозы в плазме и показатели свертывающей системы крови.

В течение 12 недель лечения женщины получали внутрь плацебо или моэксиприл в дозе 15 мг один раз в день. Все они лечились амбулаторно, менее 30 % из них имели вес выше идеального, и диастолическое давление у них в положении сидя находилось в пределах 95 и 114 мм рт. ст. на момент. включения в исследование. Моэксиприл достоверно снижал систолическое и диастолическое АД по сравнению с плацебо (р= 0,007). Моэксиприл не оказал отрицательного действия ни на один метаболический фактор риска развития сердечно-сосудистой патологии. Средние уровни триглицеридов, общего холестерина, липидов и глюкозы не изменялись в процессе лечения. По истечении 12 недель терапии, в группе моэксиприла снижение фибриногена за период лечения составило от 33,6 до 286,3 мг/дл, что было расценено как клинически значимое (табл. 2). В противоположность этому, в группе плацебо наблюдалось повышение уровня фибриногена крови.

Таблица 2. Средние изменения показателей коагулограммы от исходного уровня

Оцениваемые факторы

Моэксиприл

Плацебо

Показатель р в процессе лечения*

12 неделя

Изменение.

12 неделя

Изменение

Ингибитор активатора плазминовена, n
Среднее значение, %

(40)
15,5

(37)
0,9

(31)
15,2

(29)
-0,9


0,289

Липопротеин А, n
Среднее значение, %

(41)
22,6

(39)
2,2

(32)
31,1

(32)
2,8


0,770

Антитромбин III (активность), n
Среднее значение, %

(38)
113,7

(36)
-3,1

(32)
117,1

(29)
-5,0


0,959

Протеин С (активность), n
Среднее значение, %

(38)
114,7

(36)
3,0

(32)
119,4

(29)
-4,4


0,742

Протеин S (активность), n
Среднее значение, %

(30)
85,5

(28)
-1,0

(24)
85,4

(18)
0,6


0,878

Фибриноген, n
Среднее значение, %

(41)
286,3

(37)
-33,6

(30)
345,8

(29)
35,0


0,066

Таким образом, моэксиприл хорошо сочетается с заместительной гормональной терапией (ЗГТ). Он не только не препятствует ее благоприятным эффектам, но дополняет их, устраняя артериальную гипертензию, уменьшая жесткость артериальной стенки и содержание в ней коллагена, положительно влияя на гемостаз.

III. Сравнительные исследования эффективности моэксиприла с другими антигипертензивными средствами у женщин после менопаузы

Моэксиприл сравнивался у женщин с гипертензией после менопаузы с бета-адреноблокатором (атенолол), диуретиком (гидрохлортиазид) и антагонистом кальция (нитрендипин).

Моэксиприл в сравнении с атенололом

После плацебо-периода включения 116 женщин с мягкой и умеренной гипертензией (начальное диастолическое давление в положении сидя в пределах 95 и 114 мм. рт. ст.) были включены в многоцентровое рандоминизированное двойное слепое исследование по сравнению моэксиприла и атенолола как в различных дозировках в виде монотерапии, так и в комбинации с гидрохлортиазидом. Для обычного контроля метаболических отклонений проводился тест толерантности к глюкозе и определялся гликозилированный гемоглобин

Оба препарата снижали артериальное давление примерно одинаково эффективно и были хорошо переносимы на протяжении 12 недель лечения.

Ни одно из этих лекарств не оказало значительного влияния на уровни триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, соотношение общего холестерина к липопротеидам высокой плотности, содержание глюкозы и показатели теста толерантности к ней.

Тем не менее, в группе больных, принимавших атенолол, отмечалось увеличение уровня HbAIC на 0,2 мг/дл, подобные изменения в группе моэксиприла отмечены не были. Это позволяет предположить, что моэксиприл имеет более мягкий профиль по отношению к обмену глюкозы.

Моэксиприл и гидрохлортиазид

97 женщин после менопаузы с мягкой и умеренной гипертензией были включены в рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование, в котором в течение 12 недель сравнивались эффективность и безопасность моэксиприла и гидрохлортиазида. Конечными точками были уменьшение систолического и диастолического АД в положении сидя и изменение показателей обмена, таких как: липиды сыворотки, мочевая кислота и глюкоза в плазме крови.

Лечение этими препаратами привело к значительному снижению диастолического АД. Неожиданным было большее снижение АД по сравнению с моэксиприлом в группе пациентов, принимавших гидрохлортиазид.

Прием гидрохлортиазида, но не моэксиприла, сопровождался значительным увеличением содержания мочевой кислоты в крови, снижением содержания ЛПВП и увеличением уровня глюкозы. Моэксиприл приводил к снижению уровня ЛПНП. Такой тип метаболического ответа гораздо более благоприятен в отношении сердечно-сосудистого риска, что делает моэксиприл более предпочтительным по сравнению. с гидрохлортиазидом.

Количество побочных эффектов было больше у гидрохлортиазида (53 %), чем у моэксиприла (40 %). Интересно, что кашель наблюдался у больных чаще в группе гидрохлортиазида (6,1 %), чем моэксиприла (2,1 %).

Моэксиприл и нитрендипин у женщин, получающих и не получающих заместительную гормональную терапию

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование проведено у 93 женщин после менопаузы, как получавших заместительную гормональную терапию, так и не получавших ее. Все больные имели мягкую и умеренную гипертензию. Моэксиприл в дозе 15 мг и нитрендипин в дозе 20 мг давались один раз в день. Изучалось не только их влияние на уровень АД, но также на метаболизм и побочные эффекты при лечении в течение 8 недель.

В обеих группах эффективность препаратов была высокой (82,2 % у моэксиприла и 80,9 % у нитрендипина) и приводила к клинически значимому снижению АД.

Однако у моэксиприла наблюдалось меньшее число побочных эффектов, чем у нитрендипина (табл. 3).

Таблица 3. Моэксиприл в сравнении с нитрендипином: побочные эффекты.

Побочные реакции

Моэксиприл n, %

Нитрендипин n, %

Отек лодыжек
Головная боль
Покраснение лица
Кашель

0 (0)
2 (4,4)
0 (0)
4 (8,7)

7 (14,9)*
11 (23,4)*
10 (21,3)*
0 (0)


* - р< 0,05

Таким образом, исследование МАДАМ является первым примером изучения действия антигипертензивного препарата в особой группе людей - женщин в постменопаузальном периоде. Эта новая область исследования продолжает развиваться, благодаря чему появляются более широкие возможности для лечения женщин, страдающих артериальной гипертензией в период постменопаузы.

Литература:
1. Harrison- Bernard L.M.. Ruij L. Postmenopausal hypertension. Curr. Hypertens Rep. 2000. Apr; 2 (2): 202-7.
2. Artigao R. Postmenopausal arterial hypertension and cardiovascular risk, Rev. Esp. Cardiol. 1998: 51, Suppl. 4: 36-43.
3. Fisman E.Z., Tenenbaum A.. Pines A. Systemic hypertension in post-menopausal women: a clinical approach. Curr. Hypertens Rep. 2002. Dec; 4 (6): 464-70.
4. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001. May; 37 (5): 1199-208.
5. Rungurajan U.. Kochar M.S. Hypertension in women. WMJ. 2000. Jun.;
99 (3); 65-70.
6. Wassertheil-Smoller he S.. Anderson G.. Psaty B.M.. Black H.R.. Manson J..
WongH.. Francis J.. Grimm R.. Kotchen Т.. Langer R., Lasser N. Hypertension and its treatment In postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative. Hypertension. 2000. Nov.: 36 (5): 780-9.
7. Al-Azzawi F. The menopause and its treatment in perspective. Postgrad. Med. J. 2001. May; 77 (907): 292-304.
8. Руководство по климактерию. Под редакцией В. П. Сметник и В. И. Кулакова. Москва. 2001.
9. Fisman E.Z., Tenenhaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach. Curr. Hypertens. Rep. 2002. Dec.:
4 (6): 464-70.
10. Wasnich R.D.. Davis.J.W., He Y.F., Peirovich H.. Ross P. 0. A randomized, double-masked, placebo-controlled trial of chlorthalidone and bone loss in elderly women. Osteoporos. Int. 1995; 5 (4); 247-51.
11. Suarez Fernandez C., Ruilope Urioste L.M. Thiazide diuretics and calcium metabolism: role in renal lithiasis and osteoporosis. An. Med. interna. 1996. Aug.; 13 (8): 401-6.
12. Felson D.T.. Sloutskis D., Anderson J.J., Anthony J.M., Kiel D. P. Thiazide diuretics and the risk of hip fracture. Results from the Framingham Study. JAMA. 1991. Jan.; 16; 265 (3): 370-3.
13. Morton D.J.. Barrett-Connor E.L., Edelstein S.L. Thiazides and bone mineral density in elderly men and women. Am. J. Epidemiol. 1994. Jun. 1; 139 (11): 1107-15).
14. Reid I.R.. Ames R.W.; Orr-Walker B.J.. Clearwater J.M., Home A.M.. Evans M.C.. Murray M.A.. McNeil A.R., Gamble G.D. Hydrochlorothiazide reduces loss of cortical bone in normal postmenopausal women: a randomized controlled trial. Am. J. Med. 2000. Oct. 1; 109 (5): 362-70.
15. Korrick S.A.. Schwartz J., Tsaih S.W., Hunter D.J.. Aro A., Rosner В., Speizer F.E., Ни Н. Correlates of bone and blood lead levels among middle-aged and elderly women. Am. J. Epidemiol. 2002. Aug. 15; 156 (4): 335-43.
16. Rusoff L.L. Calcium-osteopprosis and blood pressure. J. Dairy Sci. 1987. Feb.; 70 (2); 407-13.
17. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001. May; 37. (5): 1199-208.
18.Amoroso A., Garzia P., Ferri G.M., Clementia C., Baltaglia Т., Clemenzia G. Hypertension and menopausal syndrome: effects of hormone replacement therapy and antihypertensive drugs. Riv. Eur. Sci. Med. Farmacol. 1996. Jul. -Aug.; 18 (4); 149-52.
19. Nilsson P., Lindholm L.H.. Hedner T. The Diltiazem Different Doses Study-a dose-response study of once-daily diltiazem therapy for hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. Apr.; 27 (4); 469-75.
20. Bystrova; M.. M., Britov A.:N., Gorhunov V.M., Lebedev A.V., Eliseeva N.A., Metel'skaia V.A. Betaxolol treatment of hypertension in postmenopausal women. Ter. Arkh. 1999; 71 (6); 67-9.
21. Bornstein J., Auslender R., Goldstein S., Kohan R., Stolar Z., Abramovici H. Increased endometrial thickness in women with hypertension. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. Sep.; 183 (3): 583-7.

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс