Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Опубликовано в журнале:
Кардиоваскулярная терапия и профилактика »» 2006; 5(1)

Влияние моэксиприла на функцию внешнего дыхания у больных артериальной гипертензией и хронической обструктивной болезнью легких

Н.В. Иванова1, В.И. Лазарева2, Г.Н. Кованько1
1Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования,
2Покровская городская больница. Санкт-Петербург, Россия

Moexipril effects on lung function in patients with arterial hypertension and chronic obstructive pulmonary disease

N.V. Ivanova1, V.I. Lazareva2, G.N. Kovan'ko1
1St. Petersburg Continuous Medical Education Academy,
2Pokrov City Hospital. St. Petersburg, Russia.

Цель. Учитывая теоретическую возможность как провоспалительных, так и противовоспалительных эффектов ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, изучить влияние моэксиприла на состо­яние бронхолегочного дерева у больных артериальной гипертонией (АГ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ); параллельно оценить антигипертензивный эффект этого препарата.
Материал и методы. В исследование были включены 25 больных гипертонической болезнью II стадии с 3-4 степенями риска при наличии у них ХОБЛ легкого и среднетяжелого течения. Оценивали эффект добавления моэксиприла к привычной для больных терапии. Динамику показателей функции внешнего дыхания изучали с помощью диагностической системы «Валента». Об антигипертензивном эффекте судили по данным суточного мониторирования артериального давления.
Результаты. Моэксиприл не ухудшает вентиляционые показатели у больных ХОБЛ, а наличие ХОБЛ не может служить противопоказанием для его назначения пациентам с АГ.
Заключение. Исследование подтвердило хорошую антигипертензивную активность моэксиприла. Обна­ружена тенденция к улучшению вентиляционных показателей при лечении моэксиприлом, однако для более строгого суждения необходимо более продолжительное наблюдение.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, функция вне­шнего дыхания, моэксиприл.

Aim. Taking into account a theoretical possibility of pro- and anti-inflammatory ACE inhibitor effects, to studymoexipril influence on broncho-pulmonary status in patients with arterial hypertension (AH) and chronicobstructive pulmonary disease (COPD); to assess moexipril antihypertensive effect.
Material and methods. The study included 25 patients with Stage II essential AH, Risk 3-4, and moderate-to-severe COPD. The effects of adding moexipril to standard therapy were assessed. Lung function dynamics was measured by Valenta diagnostic system. Moexipril antihypertensive action was assessed by 24-hour blood pressure monitoring results.
Results. Moexipril did not affect ventilation parameters in COPD patients. Therefore, COPD could not be acontraindication for its administration in AH patients.
Conclusion. The study confirmed good moexipril antihypertensive activity. A tendency for ventilation parameters improvement during moexipril treatment was observed, but longer observation period is needed for any firm conclusions.

Key words: Arterial hypertension, chronic obstructive pulmonary disease, lung function, moexipril.


С теоретических позиций применение ин­гибиторов ангиотензин-превращающего фер­мента (ИАПФ) может оказывать как провес-палительное, так и противовоспалительное действие на ткани и органы. Хорошо извест­но, что назначение ИАПФ влечет за собой не только угнетение ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (РААС), участвующей в превращении ангиотензина I (ATI) в ангиотен­зин II (АТП), но и накопление брадикининов, обладающих провоспалительным эффектом, с чем, в частности связывают появление кашля у некоторых больных, принимающих ИАПФ (накопление кининовой субстанции Р). С дру­гой стороны, ИАПФ замедляют образование в организме фиброзной ткани, напрямую стиму­лируемое АТП. Известны и другие пути влияния ИАПФ на процессы воспаления. На аутокрин-ном уровне РААС участвует в регуляции клеточ­ного метаболизма. АТП способствует гликоге-нолизу и увеличивает образование молочной кислоты в тканях [4]. Такие эффекты допол­няются возможными непрямыми действиями, связанными с изменением метаболизма стеро­идных гормонов [4,5]. Повышение активнос­ти РААС может также отрицательно влиять на функцию эндотелия и оказывать протромботи-ческое действие.

Было выполнено исследование по приме­нению ИАПФ моэксиприла (Моэкс®, Шварц Фарма, Германия) у больных гипертоничес­кой болезнью (ГБ), страдающих хроничес­кой обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Моэксиприл является пролекарством моэк-сиприлата, который обладает выраженными антигипертензивными свойствами вследствие торможения АПФ. Препарат обычно назначают в дозе 7,5-15,0 мг/сут. однократно. Повышение дозировки препарата > 15 мг/сут. на дальнейшее снижение артериального давления (АД) влияет мало [6].

Материал и методы

В исследовании приняли участие 25 больных, гипер­тонической болезнью (ГБ) II стадии по классификации ВОЗ/МОАГ 1999 с 3 или 4 степенью риска при наличии у них ХОБЛ легкого или среднетяжелого течения. Среди больных 13 женщин и 12 мужчин; возраст больных соста­вил 45-76 лет (среднийвозраст 65); продолжительность ар­териальной гипертонии (АГ) — 7-25 лет, в среднем 11 лет. У 7 больных в анамнезе имел место HeQ-образующий пе­редний инфаркт миокарда (ИМ), у 3 больных — Q-образу-ющий задний ИМ. По данным эхокардиографии (ЭхоКГ) фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) у всех паци­ентов была нормальной. Результаты электрокардиогра­фии (ЭКГ) и ЭхоКГ свидетельствовали о наличии у всех пациентов гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ). Сердечные аритмии отмечены у 11 больных.

У 2 пациентов диагностирован сахарный диабет 2 типа (СД-2); у 11 — метаболический Х-синдром (МС); у 1 — в анамнезе динамическое нарушение мозгового крово­обращения.

Длительность анамнеза ХОБЛ — 1-19 лет (в среднем 3,6). Стаж курения — 23-50 лет, в среднем составил 27 лет; индекс курящего — 30,8 пачки/год. Все больные находи­лись в стадии ремиссии ХОБЛ, 7 человек применяли инга­ляционные препараты. Практически все больные жалова­лись на кашель с мокротой, частые острые респираторные заболевания (ОРЗ), на одышку при физической нагрузке (ФН).

При физикальном обследовании более чем у полови­ны пациентов определялись выбухающие над ключицей верхушки легких, бочкообразная грудная клетка, коро­бочный звук и уменьшение подвижности нижнего края при перкуссии, ослабленное и/или свистящее дыхание, рассеянные сухие хрипы при аускультации. У большинс­тва больных на рентгенограммах грудной клетки наблю­дались изменения легочной ткани: тяжистость легочного рисунка, пневмосклероз и эмфизема легких. Изменения со стороны правых отделов сердца зафиксированы у 7 больных: расширение легочной артерии (ЛА), небольшая гипертрофия и/или дилатация правого желудочка (ПЖ). Клиническая картина легочного сердца отсутствовала. Газовый состав крови пациентов не исследовался. О нали­чии гипоксемии судили косвенно, по полицитемическому синдрому: гемоглобин >140 г/л, гематокрит >47%; таких пациентов было пять.

Пациенты получали следующее лечение: 25 боль­ных принимали антиагреганты; 12 — Алтиазем® РР или верапамил; 7 — пролонгированные дигидропиридины; 17 больных—индапамид или гипотиазид. Оценивали эффект присоединения Моэкса® к привычной для больных тера­пии при условии ее недостаточной эффективности.

Для оценки динамики АД использовали суточное мониторирование АД (СМАД), которое производили с помощью монитора японской фирмы A&D; у больных с аритмиями сердца использовали отечественный монитор «Кардиотехника» с одновременной регистрацией ЭКГ и АД. Функция внешнего дыхания (ФВД) оценивалась с по­мощью диагностической системы «Валента».

Статистическая обработка результатов выполнена с помощью парного критерия Вилкоксона (критерий Ман-на-Уитни). Он позволяет обнаружить значимость отли­чия парных рядов наблюдений. В статье приведен только окончательный результат статистических расчетов, пос­кольку представление промежуточных данных привело бы к значительному увеличению объема статьи.

Результаты

Настоящее исследование подтвердило вы­сокую антигипертензивную эффективность моэксиприла [1,6]. У пациентов, принявших участие в исследовании, достоверно снизились показатели среднесуточного, среднедневного и средненочного систолического (САД) и диастолическогоАД (ДАД) на 15/10,17/8 и 9/6 мм рт.ст. соответственно. Почти в два с половиной раза уменьшились нагрузочное время и нагрузочная площадь, признанные наиболее информатив­ными в плане прогностической значимости в отношении поражения органов-мишеней [1]. Такой показатель, как вариабельность (Вар) АД, практически не изменился, поскольку у боль­ных исходно он был изменен незначительно; нередко сам стационарный режим способствует нормализации показателей Вар АД. Результаты СМАД представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1
Динамика САД у больных АГ при лечении моэксиприлом

Показатели САД

Долечения

После лечения

ДМ,р<0,05

Среднесуточное САД, ммрт.ст.

147+2,7

132+2,8

-15

Среднедневное САД, мм рт.ст.

159+6,1

138+4,5

-17

Средненочное САД, ммрт.ст.

131+4,2

121+3,1

-9

Вар (среднесуточный индекс), %

18,0+1,0

15,5+1

н.д.

Нагрузочное время (индекс времени), %

73+7

31+5

-43

Нагрузочная площадь (индекс площади), %

296+11

99+8

-197

Примечание: ДМ — разница показателей до и после лечения моэксиприлом; н.д. — недостоверно. Подробности отдых на байкале на сайте.

Таблица 2
Динамика ДАД у больных АГ при лечении моэксиприлом

Показатели ДАД

Долечения

После лечения

ДМ,р<0,05

Среднесуточное ДАД, ммрт.ст.

90+2,0

82+2,1

-8

Среднедневное ДАД, ммрт.ст.

89+2,9

80+2,3

-10

Средненочное ДАД, ммрт.ст.

76+1,7

70+1,3

-6

Вар (среднесуточный индекс), %

12,5

11,8

н.д.

Нагрузочное время (индекс времени), %

66+8

41+13

-25

Нагрузочная площадь (индекс площади), %

198+14

61+12

-137

Примечание: ДМ — разница показателей до и после лечения моэксиприлом; н.д. — недостоверно.

В процессе лечения моэксиприлом была выявлена тенденция к улучшению таких вен­тиляционных показателей (таблица 3), как объем форсированного выдоха за!с(ОФВ1), который увеличился с 1,45 до 1,70 л; мак­симальная объемная скорость (МОС) в момент выдоха 25% жизненной емкости легких (ЖЕЛ) (МОС25) выросла с 2,28 до 2,76 л/с; МОС 50% ЖЕЛ (МОС50) - с 2,08 до 2,15 л/с и МОС 75% ЖЕЛ (МОС75) - с 0,99 до 1,06 л/с. Необходимо отметить, что улучшение ско­ростных потоков отмечалось на всем протя­жении бронхолегочного дерева. Емкостные показатели — ЖЕЛ и форсированная ЖЕЛ (ФЖЕЛ), за время наблюдения не измени­лись. Учитывая то обстоятельство, что со­стояние ФВД у лиц с ХОБЛ определяется в основном степенью выраженности бронхи­альной проходимости, можно сделать вывод о намечающемся улучшении ФВД при ле­чении моэксиприлом. Данные настоящего исследования о возможном положительном влияниидлительноголечениямоэксиприлом на вентиляционные показатели согласуются с сообщениями авторов, изучавших состоя­ние ФВД у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и ХОБЛ [3].

Таблица 3
Динамика показателей ФВД у больных АГ при лечении моэксиприлом

Показатели

Исходные данные

Через 8-10 недель ДМ;

0,05<р<0,10

ОФВ1,л ФЖЕЛ, л ОФВ1/ФЖЕЛ, % МОС25, л/сек МОС50, л/сек МОС75, л/сек

1,45+0,13 (60%, значительное снижение) 1,89+0, 39 (69%, умеренное снижение) 79±3, 2 (легкое течение ХОБЛ) 2,28+0,46 (45%, умеренное снижение) 2,08+ 0,37 (58%, очень легкое снижение) 0,99+0,13 (61%, условная норма)

1,70(71%)+0,14 1,88(68%)+0,36 85+2,8 2,76(54%)+0,46 2,15(60%)+0,34 1,06(65%)+0,10

н.д. н.д. +7 +0,48 +0,08 н.д.

Примечание: ДМ — разница показателей до и после лечения моэксиприлом; н.д. — недостоверно.

Заслуживает внимания вопрос о том, чаще ли встречается такое нежелательное по­бочное явление, как кашель, при назначении ИАПФ вообще, и моэксиприла в частности, у пациентов с исходным поражением бронхо­легочного дерева. По литературным данным частота появления кашля у больных, прини­мающих моэксиприл, составляет 2,6-7% [1,2]. В этом исследовании случаи появления или усиления кашля отсутствовали. В то же вре­мя, известны случаи появления кашля у боль­ных, принимавших моэксиприл, притом, что исходно это были пациенты без заболеваний бронхов и легких в анамнезе. Возможно, по­явление кашля при приеме моэксиприла, впрочем, как и всех других ИАПФ, больше связано с исходными особенностями боль­ных по брадикининовому профилю, нежели с состоянием бронхов.

Выводы

Моэксиприл не ухудшает показателей ФВД у больных ХОБЛ. Возможно даже, что у части больных он улучшает проходимость бронхов.

Усиление кашля при приеме моэксиприла не связано с исходным состоянием бронхов.

Моэксиприл эффективно снижает АД у больных АГ. По данным СМАД препарат дейс­твует устойчиво и равномерно, уменьшая сте­пень и продолжительность АГ. Он успешно со­четается с тиазидовыми (и тиазидоподобными) диуретиками и антагонистами кальция всех трех подклассов.

Литература
1. Ж.Д. Кобалава, О.Н. Морылева, Ю.В. Котовская, B.C. Мо­ исеев. Артериальная гипертония после менопаузы: лечение ингибитором АПФ моэксиприлом. Клин фармак тер 1997; 6(4): 69-74.
2. Карпов. Эффективность моэксиприла у больных артериаль­ ной гипертонией. Российское национальное исследование ЭНИГМА. Электронная версия доклада. ГУНИИ кардио­ логии ТНЦ СО РАМН (г. Томск).
3. А.Н. Хорошаш, Р.С. Досмагамбетова. Влияние ингтбитора АПФ моэксиприла на состояние функции внешнего дыха­ ния у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом. Медицина 2001; 4:60-3.
4. Forth R, Montgomery H. АСЕ in COPD: a therapeutic target? Thorax 2003; 58:556-8.
5. Kanazawa H, Hirata K, Yoshikawa J. Effects of captopril administration on pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in ACE gene subtypes in patients with COPD: a preliminary study. Thorax 2003; 58:629-63.
6. Brogden RN, Wiseman LR. Moexipril. A Review of its use in the management of essential hypertension. Drugs 1998; 55(6): 845-60.

Поступила 21/12 2005

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс