Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Опубликовано в журнале:
КАРЛИОЛОГИЯ (KARDIOLOGIIA) »» 7, 2005

Моэксиприл при артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе

М.Г. Глезер*, Э.Б. Тхостова, М.А. Демидова, Ю.Б.Белоусов
Российский государственный медицинский университет. Москва;
*Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. Москва, Россия

Moexipril in postmenopausal women with arterial hypertension

M.G. Glezer *, E.B. Tkhostova, M.A. Demidova, Yu.B. Belousov
Russian State Medical University. Moscow;
* I.M. Sechenov Moscow Medical Academy. Moscow, Russia.

Цель. Оценить клиническую эффективность, безопасность и влияние на органы-мишени моэксиприла у женщин в постменопаузальном периоде.

Материал и методы. В открытом, рандомизированном, несравнительном исследовании у 32 женщин (средний возраст 63,17±0,87 года) с артериальной гипертонией (АГ) продолжительностью в среднем 10,4±2,3 года в постменопаузе оценено влияние 16-недельной терапии моэксиприлом на артериальное давление (АД) офисное и при суточном мониторировании (СМАД). функцию сосудов и степень микро­альбуминурии (МАУ) в утренней порции мочи.

Результаты. Целевых значений АД достигли 29 из 30 пациенток: 9 — на дозе моэксиприла 7,5 мг/сут. 13—15 мг/сут, 8 — при сочетании моэксиприла в дозе 15 мг с гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг, 2 — исключены из наблюдения в связи с побочными эффектами. Офисное АД снизилось со 164,33±1,45/94,50±0,89 мм рт.ст. до 133,5±0,57/81,510,65 мм рт.ст. При СМАД снизились дневные и ночные значения АД, уменьшилась величина пульсового АД и вариабельность АД. При пробе с реак­тивной гиперемией вазодилатация увеличилась на -50%, при приеме нитроглицерина на -40%; степень МАУ достоверно (р<0.001) уменьшилась с 28,28±3,94 до 8,10±1,00 мг/л.

Заключение. Терапия моэксиприлом оказывает выраженное антигипертензивное, органопротективное действие у женщин с АГ в постменопаузе и является метаболически нейтральной.

Ключевые слова: женшины, артериальная гипертония, постменопауза, моэксиприл, микроальбумину­рия, эндотелиальная дисфункция.

Aim. To assess moexipril clinical efficacy, safety and target organ protection in postmenopausal women. Material and methods. An open, randomized, non-comparative trial involved 32 postmenopausal women (mean age 63.17±0.87 years), with arterial hypertension (AH) mean duration of 10.4±2.3 years, Sixteen-week moexipril therapy influence on blood pressure (BP) level (office measurement and 24-hour BP monitoring), vascular funct­ion, and microalbuminuria (MAU) in morning urine portion, was investigated.

Results. Target В Р level was achieved in 29 out of 30 patients: 9 women received 7.5 mg/d of moexipril, 13-15 mg/d. 8-15 mg/d, plus hydrochlorthiazide (12.5 mg/d): 2 women were excluded due to adverse events. Office BP level declined from 164.3311.45/94.5010.89 mm Hg to 133.5±0.57/81.5±0.65 mm Hg. In 24-hour BP monitoring, day- and nighttime BP levels decreased, as well as pulse BP, and BP variability. In reactive hyperemia and nitrog­lycerine tests, vasodilatation increased by approximately 50% and 40%, respectively MAU significantly reduced from 28.2813.94 to 8.1011.00 mg/1 (p<0.001).

Conclusion. Moexipril therapy demonstrated substantial antihypertensive and organoprotective effects in postme­nopausal women with AH, being at the same time metabolically neutral.

Keywords: Women, arterial hypertension, post menopause, moexipril, microalbuminuria, endothelial dysfunction.


Согласно данным Госкомстата в 2001 г в РФ проживало 25,3 млн. женшин в возрасте >50 лет [1,2]. Поданным ООН [3] в России к 2020 г ожидается увеличение количества женшин >50 лет до 29,2 млн. Около 10% всей женской популяции в настоящее время составляют жен-шины постменопаузального возраста.

Прогрессирующая частота артериальной гипертонии (АГ) и сердечно-сосудистых забо­леваний (ССЗ) у женщин >50 лет при незначи­тельном изменении этого показателя у мужчин указывает на возможную роль дефицита поло­вых гормонов в качестве дополнительного фак­тора риска (ФР) развития АГ [4-7]. Несмотря на большое количество применяемых в насто­ящее время антигипертензивных препаратов, эффективный контроль АГ остается актуаль­ной проблемой.

Возможности использования замести­тельной гормональной терапии (ЗГТ) посвя­щено немало клинических и наблюдательных исследований, и ни одно из них не дало одно­значного ответа на вопрос: так ли необходима и незаменима ЗГТ в лечении ССЗ у женшин в постменопаузе [8—10]? Более того, исследо­вание WHI (Women's Health Initiative trial) [11] было досрочно остановлено в июле 2002г, т.к. было установлено, что терапия эстроген/про-гестином втечение года может увеличить число случаев рака молочной железы на 8 (0,08%); инфарктов миокарда — на 7 (0,07%); инсуль­тов — на 8 (0,08%) и эпизодов тромбозов — на 18 (0,18%), включая 8 тромбоэмболии ветвей легочной артерии при расчете на 10 тыс. чело­век по сравнению с не принимающими ЗГТ. Из положительных эффектов ЗГТ было выявлено уменьшение частоты возникновения колорек-тального рака на 6 случаев (0,06%) и на 5 — переломов бедра (0,05%). Основная рекоменда­ция контролирующего комитета исследования WHI заключается в том, что следует избегать непрерывного комбинированного применения эстрогенов и прогестинов для первичной про­филактики ССЗ.

Результаты назначения негормональных антигипертензивных средств женщинам также неоднозначны. Известно, что женщины чаще, чем мужчины получают антигипертензивные препараты [ 12], особенно в России. С возрастом различия в частоте использования лекарствен­ной терапии между мужчинами и женщинами уменьшаются; соотношение применения антигипертензивной терапии у женщин и мужчин в возрасте 20—29 летсоставляет 2,26 (95% довери­тельный интервал — ДИ 1,56—3,27), в возрасте 60-69лет-только 1,22 (95% ДИ 1,11-1,34) [13]. При этом указывают, что у женшин в качестве антигипертензивных препаратов реже исполь­зуют р-адреноблокаторы: относительный риск (ОР) =0,34; 95% ДИ 0,24-0,47, антагонисты кальция: ОР=0,27; 95% ДИ 0,15-0,48 и инги­биторы ангиотензин-превращающего фер­мента (иАПФ): ОР=0,34; 95% ДИ 0,22-0,52, чем диуретики [13,14]. Среди причин, по кото­рым врачи назначают женщинам диуретики чаще, чем другие виды терапии, очень мало тех, которые базируются на данных доказатель­ной медицины [14], и в основном это связано с представлениями о более низком эффекте иАПФ и р-адреноблокаторов у женщин.

В ранних исследованиях, Australian Therap­eutic Trial in Mild Hypertension, с участием 3427 пациентов, из которых 37% составили жен­щины, было показано, что активная терапия диуретиками приводила через 4 года у муж­чин к достоверному (на 26%) снижению всех неблагоприятных событий, в то время как у женшин положительный эффект отсутствовал [15]. Аналогично в исследовании М RC (Medical Research Council), включившем в Великобрита­нии 17 тыс. пациентов, из которых 8160 (48%) были женщин, показано, что активная терапия диуретиками или р-адреноблокаторами по сравнению с апацебо снижала частоту смертей у мужчин на 15% и повышала у женщин на 26% [16]. По результатам мета-анализа INDANA (Individual Patient Data from Randomized Cont­rolled Trials) антигипертензивная терапия диу­ретиками и р-адреноблокаторами у женщин >54 лет также эффективна в отношении сниже­ния риска фатального и нефатального инсульта (МИ), сердечно-сосудистых событий и сер­дечно-сосудистой смертности, как и у мужчин. У более молодых женщин такого успеха анти-гипертензивной терапии не достигнуто. Не получено также доказательств эффективности такого рода терапии для предотвращения всех случаев смерти, фатальных коронарных собы­тий у женшин в отличие от мужчин [17].

В то же время в Chicago Heart Association Project in Industry [18] показано, что наличие повышенного АД увеличивает ОР смерти от ишемической болезни сердца (ИБС)у женщин примерно в 2 раза больше, чем у мужчин и, соответственно, женщины не менее, чем муж­чины, нуждаются в адекватном контроле АД. Частота АГу женшин возрастает в постменона-узе по сравнению с пременопаузой примерно вдвое [19]. В исследовании АССТ (Amlodipin Cardiovascular Community Trial) показано, что амлодипин может более эффективно сни­жать АД у женшин, чем у мужчин [20]. В под-групповом анализе исследования ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatm­ent to prevent Heart Attack Trial) указывается на тенденцию к лучшим исходам у женшин, лечившихся амлодипином, чем хлорталидо-ном [21]. В исследовании ANBP (Australion National Blood Pressure) иАПФ лучше, чем диу­ретики, предупреждают первый инфаркт мио­карда (ИМ), все сердечно-сосудистые события и смерти у пожилых [22].

Высокая эффективность при лечении пациентов с АГ и способность к органопро-текции иАПФ продемонстрирована в большом количестве зарубежных, отечественных и в т.ч. многоцентровых исследований. Для иАПФ, моэксиприла, была продемонстрирована оди­наковая антигипертензивная эффективность у мужчин и женщин [23,24].

Цель настоящего исследования — оценить клиническую эффективность, безопасность и влияние на органы-мишени моэксиприла у женщин в постменопаузальном периоде.

Материал и методы

В открытое, проспективное, нерандомизированное, несравнительное (ГУ фаза) исследование включат жен-шин в возрасте 40-70 лет, через два года после наступления менопаузы; с эссенциальнои А Г при уровне систолического АД (САД) в интервале 150-180 мм рт.ст. и/или диастоличе-ского АД (ДАД) 95-110 мм рт.ст., подписавших информиро­ванное согласие на участие в исследовании.

В исследование не включали пациенток, задейство­ванных в других клинических исследованиях: имеющих алкогольную или лекарственную зависимость; перенесших МИ или ИМ в течение 6 месяцев, предшествующих иссле­дованию; имеющих гипертоническую энцефалопатию 3-4 степеней, признаки сердечной, почечной или печеночной недостаточности, сахарный диабет 1 или 2 типа, требующий медикаментозной коррекции: злокачественные новообра­зования в течение последних 5 лет, болезнь Паркинсона, а также склонность к ангионевротическим отекам: имеющим известную аллергию или пшерчувствительность к иАПФ.

В соответствии с приведенными критериями в иссле­дование были включены 32 женщины (средний воз­раст 63,1710,87 года) с АГ, продолжительность которой в среднем по группе составила 10,4±2,3 года. У всех была избы­точная масса тела (МТ) с индексом МТ (ИМТ) в среднем по группе 31,08±0,8 кг/м2 и соотношением окружности тати (ОТ) к окружности бедер (ОБ) 0,91 ±0.01. Курили 8 больных.

После 2 недель «отмывочного» периода начинали лечение моэксиприлом в дозе 7,5 мг/сут, через 2 недели при отсутствии достаточного (АД < 140/90 мм рт.ст.) эффекта дозу увеличивали до 15 мг/сут и при необходи­мости еще через 2 недели к терапии добавляли гидрохлор-тиазид (ГХТ) в дозе 12,5 мг. Обшая продолжительность лечения составила 16 недель. Эффект считали положи­тельным при достижении офисного АД <140/90 мм рт.ст.

Суточное моииторирование АД (СМАД) выполняли до и через 16 недель терапии. Определяли средние зна­чения за сутки, день и ночь САД и ДАД. Вариабельность САД и ДАД (81с1САД, $1сЩАД) рассчитывали по стандарт­ному отклонению от среднего в течение суток, дня и ночи. Индекс времени (ИВ) оценивали как процент измерений АД > 130/80 мм рт.ст. в течение суток, 140/90 мм рт. ст. днем и 120/80 мм рт.ст. ночью.

Эндотелиальную функцию (ЭФ) изучали по стан­дартной методике, используя пробы с реактивной гипе­ремией и нитроглицерином.

Уровень микроальбуминурин (МАУ) определяли в утренней порции мочи (анализатор «Коне-Ультра» (Фин­ляндия), наборы реактивов фирмы «Коне») методом измерения усиления иммунопреципиташш в этиленгли-коле. Нормальные показатели — 10 мг/л за 12 ч.

Статистическая обработка результатов проведена с помощью пакета программ STATISTICA 5.0. Данные представлены в виде M±SD.

Разрешение на проведения данного исследования получено в Локальном Этическом Комитете РГМУ.

Результаты и обсуждение

Исследование в соответствии с протоко­лом закончили 30 из 32 женщин. 2 пациентки выбыли из-за развития нежелательных явле­ний (1 — сухой кашель на 4 неделе лечения и у 1 — кожная аллергическая реакция на 10 день после начала лечения).

На фоне проводимой терапии в группе закончивших исследование в соответствии с протоколом отмечено достоверное снижение офисного АД. Через 1 месяц лечения в сред­нем по группе пациентов офисное АД снизи­лось от 164,33± 1,45/94,50+0,89 мм рт.ст. до 162,17+0,76/97,0±1,23 мм рт.ст., через 2 мес. — до 147,0±0,80/83,2±0,65 мм рт.ст. Через 3 мес. в среднем по группе уровень АД достиг целевых значений (136,67+0,36/84,33±0,51 мм рт.ст.) и сохранялся на этом уровне к 16 неделе лечения (133,5+0,57/81,5+0,65 мм рт.ст.).

Целевых значений АД достигло большин­ство пациенток (29 из 30). Этот эффект наблю­дайся у 9 человек на дозе моэксиприла 7,5 мг/сут, у 13 пациентов — 15 мг/сут, у 8 —при сочетании моэксиприла в дозе 15 мг с ГХТ в дозе 12,5 мг. Это свидетельствует, с одной стороны, о высокой антигипертензивной эффективности моэкси­прила у женшин в постменопаузальном периоде, с другой — о возможности достижения целевых значений при активной терапии.

Антигипертензивный эффект моэксиприла хорошо изучен [23-29]. В исследовании MADAM (Moexipril asAntihypertensive Drug After Menopa­use) показано, что моэксиприл оказывает выра­женный антигипертензивный эффекту женшин в постменопаузе, как при монотерапии, так и в комбинации с ЗГТ. Выраженность его эффекта у этой категории больных была сопостави­мой с действием р-адреноблокатора атенолола и антагониста кальция нитредипина. Однако переносимость моэксиприла была лучшей, чем нитредипина — у меньшего числа пациенток имели место такие прояапения как отечность лодыжек, головная боль и покраснение лица.

По данным СМАД (таблица 1) через 16 недель лечения моэксиприлом произо­шло значимое снижение дневных и ночных показателей САД и ДАД до целевых уров­ней (р<0,001). Среднесуточное АД составило 129,9±0,64/77,9±0,34 мм рт.ст. Хорошо известно, что повышенная std АД и большие величины нагрузочных гипертонических индексов явля­ются предикторами развития осложнений АГ и поражений органов-мишеней (ПОМ) — гипер­трофии левого желудочка (ГЛЖ). В связи с этим важно отметить, что на фоне терапии моэкси­прилом отмечено значимое снижение показате­лей std САД и std ДАД, а также ИВ нагрузки САД и ДАД практически вдвое. Аналогичные резуль­таты были получены при СМАД у 71 пациента в исследовании [27], где моэксиприл в дозе 15 мг/ сут в среднем за сутки снижай САД на 12 мм рт.ст. и ДАД — на 9 мм рт.ст.

Важно, что при достаточно выраженном снижении САД и ДАД у пациентов уменьша­лось пульсовое давление (ПАД). Известно, что большая величина ПАД является самостоятель­ным предиктором осложнений у пациентов с АГ и часто встречается у больных, имеющих большую жесткость сосудов, при изолирован­ной систолической гипертонии, у женшин в постменопузе. Моэксиприл у женшин в пост­менопаузе вне зависимости от проводимой ЗГТ может не только достоверно уменьшать вели­чину ПАД, но и снижать скорость распростра­нения пульсовой волны, что свидетельствует об уменьшении жесткости артерий [28]. Это можно объяснить способностью моэксиприла снижать уровень альдостерона в крови и содер­жание коллагена в сосудистой стенке [29].

Существуют экспериментальные данные о том, что моэксиприл улучшает ЭФ сосудов и, в частности, коронарных артерий, не только за счет снижения синтеза ангиотензина II, но и за счет увеличения содержания брадикинина [30]. В доступной литературе отсутствуют сообще­ния о влиянии моэксиприла на ЭФ у женщин в постменопаузе. У пациенток в настоящем исследовании до начала терапии отмечено сни­жение ЭФ — степеньувеличения диаметра пле­чевой артерии (ДПА) на 3 минуте при пробе с реактивной гиперемией (эндотелий-зависимая вазодилатация — ЭЗВД) в среднем по группе составила 7,81% (рисунок 1). Через 16 недель лечения отмечалось некоторое увеличение ДПА в состоянии покоя, при пробе с реактив­ной гиперемией реакция увеличилась на ~50% и выраженность вазодилатаци и, обычно наблю­даемая у здоровых людей (> 10%), отмечена к 1 минуте пробы.

Таблица 1
Показатели СМАД при лечении моэксиприлом в течение 16 недель

Показатель

День(М±т)

Ночь(М±т)

 

До лечен и я

16 недель

До лечен и я

16 недель

САД (мм рт.ст.)

156,48±0,72

134,2810,76***

141,82±0,85

125,710,93***

ДАД (мм рт.ст)

96,24±0,40

82,18±0,50***

83,38±0,47

73,810,59***

ЧСС

75,3410,43

72,1010,45

64,61±0,43

63,8010,44

std САД

16,31±0,23

13,26±0,22***

12,84±0,26

11,0010,38**

std ДАД

12ЛЗ±0.15

Ю.08±0,15**

9,81±0,19

9,8410,19

std ЧСС

10,01±0,17

9,60±ОД7

6,12±0,17

6,4110,17

ИВ САД (%)

80,78±0,98

42,9±1,72***

85,91±1,12

54,8711,95***

ИВ ДАД (%)

68,22±1,15

36,20±1,6***

61,4911,58

32,5611,63***

Примечание: ЧСС — частота сердечных сокращений. Наличие достоверности различий с показателями до лечения **_р<0,01, *** — р<0,001.

Рис. 1
Изменение ЭЗВД у женщин постмено-паузального периода при лечении моэк-сиприлом в течение 16 недель

Рис. 2.
Изменение ЭНЗВД у женщин постме-нопаузального периода при лечении моэксиприлом в течение 16 недель

Аналогично и при пробе с нитроглицери­ном (эндотелий-независимая вазодилатация — ЭНЗВД), исходная реакция была сниженной (рисунок 2) — максимальный прирост ДПА наступил к 3 минуте и составил в среднем 11,78%. После 16 недель лечения моэксипри-лом эластичность ПА восстановилась и уже через 1 минуту составила 15,21% с максималь­ными значениями к 3 минуте (16,44%).

Эти данные свидетельству ют о способности моэксиприла восстанавливать ЭФ и эластич­ность сосудов у женщин в постменопаузальном периоде.

МАУ служит неблагоприятным прогности­ческим фактором [31]. Известно, что при нали­чии МАУ достоверно чаще имеет место гипер-холестеринемия, ГЛЖ, ИБС, возникают ИМ и МИ [32,33]. МАУ хорошо коррелирует с увели­ченным фактором фон Виллибранда [32], что, по сути отражает системность нарушения ЭФ при АГ. В доступной литературе отсутствуют данные о влиянии моэксиприла на МАУ у паци­ентов с АГ. В обследованной группе женщин в постменопаузе исходный уровень МАУ был повышен и в утренней порции мочи составил в среднем — 28,28±3,94 мг/л. После 16 недель лечения отмечалась нормализация уровня МАУ (8,10+1,00, р<0,001), что указывает на нефро-протективное действие моэксиприла.

Анализ безопасности не выявил серьезных побочных эффектов моэксиприла. У обследо­ванных пациенток 16-недельная терапия моэк-сиприлом не вызывала значимого изменения показателей липидного и углеводного обме­нов. Содержание в крови креатинина, калия и натрия достоверно не изменялось в процессе лечения ни в группе, получавших монотера­пию моэксиприлом, ни в комбинации с ГТХ. Можно полагать, что моэксиприл нивелирует возможные неблагоприятные эффекты ГТХ. В сравнительных исследованиях [34,35] было показано, что у женщин в постменопаузе лечение только ГТХ приводило к достоверному уве­личению уровня мочевой кислоты, глюкозы и снижению липопротеинов высокой шютности. Было показано, что моэксиприл достоверно снижал у этих пациентов концентрацию липо­протеинов низкой плотности. При сравнении действия моэксиприла и атенолола у женщин в постменопаузе отмечают, что при одинаково выраженном антигипертензивном эффекте прием атенолола приводил к достоверному уве­личению уровня пикированного гемоглобина; в группе, получавших моэксиприл, подобных изменений не было. Следует подчеркнуть, что влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм является важным аспектом лече­ния АГ у женщин в постменопаузе, которая часто развивается в рамках так называемого метаболического синдрома (МС).

Выводы

При лечении женщин в постменопаузе с наличием факторов риска необходимо особое внимание уделять выбору эффективной и без­опасной антигипертензивной терапии. Моэксиприл в виде монотерапии (7,5 и 15 мг) или в комбинации с 12,5 мг ГХТ позво­ляет большинству женшин в постменопаузе достигнуть целевых значений АД при отсут­ствии ухудшения биохимических показателей крови.

Моэксиприл восстанавливает ЭФ и эластич­ность сосудов, нарушенные при АГ и МС у женщин в постменопаузальном периоде и уменьшает выведение белка почками, что ука­зывает на его нефропротективное действие.

Литература
1. Здоровье населения России и деятельность учреждения здравоохранения в 1999 г (статистические материачы). МЗ РФ, Москва 2000; 210.
2. Оганов Р. Г.. Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населе­ ния России. Сердце 2003; 2(8): 58-61.
3. World Population Prospects: The 2000 Revision and World Urb­ anization Prospects: the 2001 Revision». Population Division of the Department of Economic and Social Affairs of the United Nations Secretariat —Washington DC 2002.
4. Gordon T, Kannel W'B. Hjortland MC. et al. Menopause and coronary heart disease: The Framingham Study. Am Intern Med 1978;89:157-61.
5. Hu FB. Grodstein F, Hennekens CH, et al. Age at natural meno­ pause risk of cardiovascular disease. Arch Intern Med 1999; 159: 1061-6.
6. Pines A, Fisman EZ. Hypertension in postmenopausal women — a special case, for special treatment. J Суп Endocrinology. The Parthenon Publishing Group 2001; 15: 397-405.
7. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart dis­ ease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopau­ sal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial. The Writing. Group for the PEPI Trial. JAMA 1995; 273: 199-208.
8. Stampfer MJ, Colditz GA, Wjllett WC, et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' health study. N Engl J Med 1991; 325( 11): 756- 62.
9. Grodstein F. Manson JE, Stampfer MJ. Postmenopausal horm­ one use and secondary prevention of coronary events in the nur­ ses' health study. A prospective, observational study. Ann Intern Med 2001; 135(1): 1-8.
10.   Waters DD. Alderman EL, Hsia J, et al. Effects of hormone rep­ lacement therapy and antioxidant vitamin supplements on cor­ onary atherosclerosis in postmenopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2002; 288(19): 2432-40.
11. Wiiting Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmen­ opausal women. JAMA 2002; 288(3): 321-3.
12.   Gasse C, Hense HW, Stieber J, et al. Factors associated with differences in antihypertensive drug treatment: results from the MONICA Augsburg Population Surveys 1989/90 and 1994/95. Soz Praventiv med 2002; 47(2): 128-42.
13.   Klungel OH, de Boer A, Paes AH, et al. Sex differences in anti- hypertensive drug use: determinants of the choice of medication for hypertension. J Hypertens 1998; 10: 1545-53.
14.   Klungel OH, Paes AH, de Boer A, et al. Sex differences in the medication choice for hypertension in general practice. A study with written case simulations. PharmW'brld Sci 2000; 22(4): 140- 6.
15.   The Australian therapeutic trial in mild hypertension. Report by the Management Committee. Lancet 1980; 1: 1261-7.
16.   Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party. BMJ 1992; 304:405-12.
17.   Gueyffier F, Boutitie F, Boissel J-B. et al. Effect of Antihyper­ tensive Drug Treatment on Cardiovascular Outcomes in Women and Men A Meta-Analysis of Individual Patient Data from Ran­ domized, Controlled Trials. Ann Intern Med 1997; 126(10): 761-7.
18.   Stamler J. US population data. Arch Intern Med 1993; 153(5): 598-615.
19. Burl VL, W'helton P. Roccella EJ. et al. Prevalence of hyperten­ sion in the US adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991. Hyperte­ nsion 1995; 25: 305-13.
20. Kloner RA. Sowers JR. DiBona GF, et al. Sex- and age related antihypertensive effects ofamlodipine Amlodipin Cardiovascular Community Trial. Amer J Card 1996; 77:713-22.
21. ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-con- verting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretc. JAMA 2002; 288: 2981-97.
22. Wing LM H, Reid CM. Ryan P, et al. A Comparison of Outcomes with Angiotensin-Converting—Enzyme Inhibitors and Diuretics for Hypertension in the Elderly. N Eng J Med 2003; 348: 583- 92.
23. Koch B. Stumpel M, Andersson O. Do hypertensive women res­ pond differently to low doses of moexipril and hydrochlorthiaz- ide? Hypertension 1995; 25: 1383.
24. Koch B, Stumpel M. Andersson O. Low dose combination of moexipril and hydroclothiazide in treatment of hypertension. Pharmacol Res 1995; 31(Suppl): 322.
25. Lucas CP, Darga LL, Fox AA, et al. Long term efficacy and safety of moexipril in mild to moderate hypertension. J Hum Hypertens 1994; 8: 917-21.
26. Dickstein K, Aarsland T. Ferrari P. Comparison of the efficacy of the tree dose levels of moexipril versus placebo as add-on therapy to hydrochlorthiazide in patients with moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 247-55.
27. W;hite W'B, W'helton A. Fox AA, et al. Trie enter assessment of the efficacy of the ACE inhibitor, Moexipril, by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Pharmacol 1995; 35: 233-8.
28. Blacher J, Raison J. Amah G, et al. Increased arterial distensib- ility in postmenopausal women with and without hormone repl­ acement therapy after acute administration of the ACE inhibitor moexipril. Cardiovasc Drugs Ther 1998; 12: 409-14.
29. Persson B, Stimpel M. Evaluation of the antihypertensive effic­ acy and tolerability of moexipril, a new ACE inhibitor, compared to hydrochlorthiazide in elderky patients. Eur J Clin Pharmacol 1996:50:259-64.
30. Hecker M, Porsti I. Bara AT. Busse R. Potentiation by ace-inhi­ bitors of the dilator response to bradykinin in the coronary inic- rocirculation - interaction at the receptor level. Br J Pharmacol 1994; 111:238-44.
31. Valmadrid CT. Klein R, Moss SE, Klein BE.The risk of cardio­ vascular disease mortality associated with microalbuminuria and gross proteinuria in persons with older-onset diabetes mellitus. Arch Intern Med 2000; 160(8): 1093-100.
32. Pedrinelli R, Giampietro O. Carmassi F. et al. Microalbuminu­ ria and endothelial dysfunction in essential hypertension. Lancet 1994; 344: 14-8.
33. Schmiede R. Gmbe E, Ruddel H. et al. Significance of micropr- oteinuria for early detection of hypertension-induced end-organ damage. J Klin Wbchenschr 1990; 68: 256-62.
34. Drayer JIM. Stimpel M, Fox A, Weber M. The antihypertensive properties of the angiotensin-converting enzyme inhibitor moe­ xipril given alone or in combination with a low dose of a diuretic. Am J Ther 1995; 2: 525-31.
35. Stimpel M, Koch B. Antihypertensive treatment in postmeno­ pausal women with hypertension and obesity: moexipril versus atenolol. Am J Hypertens 1996; 9: Abstract 117.

Поступила 02/12-2004

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс