Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Моэксиприл для лечения артериальной гипертонии у жен­щин в постменопаузальном периоде

Е.Ф. Литвинович
Омская государственная медицинская академия. Омск, Россия

Moexipril and arterial hypertension treatment in postmenopausal women

E.F. Litvinovich
Omsk State Medical Academy. Omsk, Russia

Цель. Оценить эффективность ингибитора ангиотензин-превращающего фермента моэксиприла (Моэкса®) у женщин с АГ в постменопаузальном периоде.

Материал и методы. Обследованы 50 женщин, средний возраст 64,1+0,9 лет, с АГ средней продолжи­тельностью 10,1±2,5года. Длительность лечения моэксиприлом в дозе 7,5-15 мг/сут. составила 12 недель. Исследовались величина артериального давления (АД) при офисных измерениях, степени выраженности вегетативных расстройств — анкеты вегетативных нарушений и гипервентиляционного синдрома, нару­шений ночного сна — анкета субъективных нарушений сна, реактивная (РТ) и личностная тревожности (тест Спилбергера), уровень депрессии (тест Цунга), показатель качества жизни (КЖ) — опросник ВОЗ КЖ-100.

Результаты. К концу лечения моэксиприлом 76,5% пациенток достигли целевых значений АД, досто­верно улучшились показатели вегетативных нарушений, качество сна, РТ и депрессии (р<0,05). Терапия моэксиприлом способствовала повышению КЖ на 5,2%.

Заключение. Моэксиприл обладает антигипертензивным и вегетокорректирующим эффектами, улучшает КЖ женщинам с АГ в постменопаузальном периоде.

Ключевые слова: постменопауза, артериальная гипертония, качество жизни, моэксиприл.

Aim. To assess effectiveness of АСЕ inhibitor moexipril (Moex®) in postmenopausal women with arterial hypertension (AH).

Material and methods. In total, 50 women were examined; mean age 64.1+0.9 years, mean AH duration — 10.1+2.5 years. Moexipril treatment in daily dose 7.5-15 mg lasted for 12 weeks. Office blood pressure (BP), autonomous dysbalance symptoms (questionnaire on autonomous disturbances and hyperventilation syndrome), night sleep disturbances (questionnaire on subjective sleep disturbances), reactive and personal anxiety (RA, PA; Spielberger scale), depression (Zung test), quality of life (QoL; WHO questionnaire QoL-100) were assessed.

Results. By the end of moexipril treatment, target BP levels were achieved for 76.5% of the patients. Vegetative symptoms, sleep quality, RA and depression parameters significantly improved (p<0.5). Moexipril therapy was associated with QoL improvement by 5.2%.

Conclusion. Moexipril demonstrated antihypertensive effects as well as autonomous balance and QoL improvement in postmenopausal women with AH.

Key words: Postmenopause, arterial hypertension, quality of life, moexipril.


В XXI веке продолжительность жизни жен­щины в развитых странах составила 75-80, в раз­вивающихся — 65-70 лет. В России возрастная группа 40-69 лет представлена 26 млн. женщин. Возраст наступления менопаузы остался отно­сительно стабильным — 40-50 лет. Таким обра­зом, современная популяция женщин прово­дит в пери- и постменопаузе одну треть жизни.

В этом периоде особенно значимы различные воздействия на женский организм: биологи­ческие, проявляющиеся снижением эстрогенов и повышением гонадотропинов, изменением нейротрансмиттерной медиации, а также пси­хосоциальные стрессы — профессиональные проблемы, социальная незащищенность, се­мейные конфликты, одиночество. Все они влияют на качество жизни (КЖ) и течение климак­терического синдрома [2,4]. Климактерический период и связанные с ним проблемы относятся к многофакторным состояниям, в связи с чем женщины в пери- и постменопаузе нуждаются в комплексном наблюдении гинеколога-эндок­ринолога, кардиолога и невролога.

В последнее десятилетие интерес к пробле­ме артериальной гипертонии (АГ) у женщин в постменопаузальном периоде возрос [6-9]. Артериальное давление (АД) увеличивается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. До на­ступления менопаузы АГ у женщин встречается реже, чем у мужчин. Это связано с уменьшением общего объема циркулирующей крови (ОЦК) и гематокрита вследствие регулярных кровопо-терь, что способствует снижению общего пери­ферического сопротивления сосудов (ОПСС).

С наступлением менопаузы резко возраста­ет распространенность АГ. К возможным меха­низмам развития АГ в постменопаузу относятся увеличение ОЦК, повышение ОПСС как следс­твие снижение синтеза эстрогенов, увеличение в плазме базального уровня норадреналина и больший прирост концентрации норадренали­на в ответ на стресс. В постменопаузе преобла­дает влияние симпатического отдела вегетатив­ной нервной системы (ВНС), что способствует возникновению нейровегетативных наруше­ний у 25-50% женщин. Гиперсимпатикотония приводит к изменению агрегации тромбоцитов и повышению АД, увеличению частоты сердеч­ных сокращений (ЧСС), появлению аритмий, раннему развитию гипертрофии миокарда ле­вого желудочка (ГЛЖ) и ремоделированию ар­териальной стенки. Более половины женщин с АГ и вегетативными нарушениями отмечают ухудшение в течении АГ после наступления ме­нопаузы.

Несмотря на большое количество приме­няемых в настоящее время антигипертензив-ных препаратов, эффективный контроль АГ остается актуальной проблемой. Среди причин неадекватного контроля АД решающее значе­ние имеет недостаточная эффективность, пло­хая переносимость и приверженность лечению больных. Лекарственные средства, которые по данным клинических исследований улучшают КЖ пациентов, имеют несомненные преиму­щества.

Цель исследования — оценить эффектив­ность ингибитора ангиотензин-превращающего фермента моэксиприла (Моэкс®, Шварц ФармаАГ, Германия) у женщин с АГ в постмено­паузальном периоде.

Материал и методы

В открытое, нерандомизированное, несравнитель­ное, проспективное исследование были включены 50 женщин с АГ средней продолжительности 10,1+2,5 года, средний возраст 64,1+0,9 лет. Длительность лечения Мо-эксом® составила 12 недель. Три пациентки выбыли из исследования из-за развития нежелательных эффектов — кожная аллергическая реакция на 7-10 день после начала лечения. Завершили исследование 47 больных.

После двухнедельного периода wash-out пациенты, включенные в исследование, прошли фоновое обследо­вание, включавшее клинико-неврологические исследова­ния, анкетирование и психометрическое тестирование.

Клинико-неврологическое обследование предус­матривало клиническую оценку состояния ВНС с приме­нением балловых анкет, разработанных в Отделе патоло­гии ВНС ММА им. И.М.Сеченова: вегетативная анкета, анкета гипервентиляционного синдрома, анкета субъ­ективной балльной оценки качества ночного сна [1,3]. Состояние психической сферы оценивалось с помощью теста Спилбергера — определение реактивной и личност­ной тревожности (РТ и ЛТ) и теста Цунга — определение уровня депрессии [5]. КЖ изучалось методом анкетирова­ния с помощью опросника ВОЗ КЖ-100, русская версия которого разработана и апробирована в Санкт-Петербург­ском Научно-исследовательском Психоневрологическом институте имени В.М.Бехтерева. Опросник включал 100 вопросов (32 параметра), позволяющих наиболее полно оценить шесть сфер КЖ — физические функции, психоло­гические функции, уровень независимости, социальные взаимоотношения, окружающую среду и духовную сферу. Кроме того, напрямую измерялось восприятие респонден­тами своего КЖ и здоровья в целом. Опросник заполнялся респондентами самостоятельно и являлся субъективной мерой оценки благополучия и удовлетворенности услови­ями своей жизни.

Статистический анализ проведен с помощью пара­метрических (парный критерий t Стьюдента) и непара­метрических (критерий Вилкоксона— Манна— Уитни) методов.

Пациенткам назначали моэксиприлвдозе 7,5 мг/сут. с титрованием до 15 мг через 2 недели до достижения це­левого АД < 140/90 мм рт.ст. Для оценки результатов ис­следования учитывались изменения АД, полученные при офисных измерениях.

Результаты и обсудадение

При включении в исследование после двух­недельного wash-out уровень офисного АД со­ставил 166,42+1,49/95,60+0,97 мм рт.ст. У всех пациенток была диагностирована АГ I и II сте­пеней — 13 и 37 больных соответственно, со средней продолжительностью 10,1+2,5 года и развившаяся в период постменопаузы. Из со­путствующих заболеваний у 15 пациенток была ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия II функционального класса (ФК) по класси­фикации Канадской ассоциации кардиологов, у 13 —сахарный диабет 2 типа и у 9 —хронический бронхит в состоянии ремиссии.

Через месяц лечения значения офисного АД были 163,72+0,82/96,72+1,17 ммрт.ст., че-рез2месяца- 149,21+0,92/92,71+0,91 мм рт. ст. Через 3 месяца уровень АД достиг целе­вых значений и составил 136,21+0,29/82,47 +0,62ммрт.ст. По окончании работы 17 боль­ных принимали первый уровень дозы 7,5 мг/сут. моэксиприла, 30 — 15 мг/сут. Целевое значение АД (отличный эффект) достигли большинство больных —76,5% (п=36),у 11 больных (хороший эффект) систолическое АД (САД) составило 142,43+0,42 ммрт.ст.

Обследованные больные предъявляли жа­лобы на выраженную тревожность (100%), раздражительность (95%), эмоциональную ла­бильность (60%), повышенную утомляемость (53%), чувство нехватки воздуха (80%), общую слабость (67%), несистемное головокружение (30%) (таблица 1). Комплексный балл тяжести вегетативных нарушений (вегетативная анкета) до лечения составил 44,7+11,2 при норме 20-25 баллов. После лечения моэксиприлом этот по­казатель снизился до 33,1 + 10,12 (р<0,05) (таб­лица 2). Значительно уменьшилось количество женщин, предъявляющих жалобы на затрудне­ние дыхания, чувство нехватки воздуха, неудов­летворенность вдохом, т.е. показатель гипер­вентиляционных нарушений в баллах снизился с 36,19+12,32до 28,6+15,1 (р<0,05).

Пациентки предъявляли жалобы на пло­хой сон в течение последнего месяца перед ис­следованием с частотой 2-7 раз в неделю. При этом 40% больных рассматривали расстройства сна спонтанными, 25% женщин связывали их с состояниями предшествовавшего бодрствова­ния. Остальные 35% обследуемых отмечали те и другие расстройства сна. При разделении па­циентов на «сов» и «жаворонков», 80% женщин считали себя «совами», 15% —«жаворонками», 1 больная затруднилась определить особенности своего циркадианного ритма. Привычку спать днем отметили 15% женщин. Трудности иници­ации сна назвали все больные; к ним относили: медленное засыпание — 65%, вздрагивания при засыпании — 65%, засыпание, сопровождающе­еся видениями — 22% больных. На плохой сон жаловались также все пациентки: частые ноч­ные пробуждения— 100%, трудности засыпа­ния после ночного пробуждения — 74%, повер­хностный сон — 61% больных. Пресомнические нарушения были наиболее разнообразными: раннее (78%) или позднее (22%) окончательное пробуждение, головные боли и тяжесть в голо­ве (78%), общая слабость (52%), трудное вклю­чение в трудовую деятельность (22%). Дневная сонливость в покое преследовала всех обсле­дованных женщин. На дневную сонливость во время активной деятельности указали 5 паци­енток. На полное периодическое отсутствие ночного сна жаловались 53% больных. Стресс и жизненные события как причины инсомнии обозначали 70% и 55% больных соответствен­но; 30% указали на колебания настроения, 25% пациенток отметили храп, а также неприятные ощущения в конечностях во время засыпания.

Таблица 1
Субъективные жалобы и объективные симптомы у больных до и после 12-недельного лечениямоэксиприлом (%)

Жалобы

До лечения

После лечения

Перебои в работе сердца, частое сердцебиение

60+0,08

9+0,05*

Головокружение

30+0,09

6+0,03*

Повышенная потливость

16+0,04

7+0,04*

Повышенный аппетит

22+0,09

12+0,06

Сниженный аппетит

5+0,03

8+0,05

Панические атаки

11+0,02

8+0,03

Симптомы астении (быстрая утомляемость, снижение работоспособности) 92+0,05 8+0,05*

Примечание: * - достоверность различий до и после лечения

(р<0,05).

 

Таблица 2
Динамика показателей анкетного тестирования до лечения и через 12 недель терапии моэксиприлом

Показатель (балл)

До лечения

После лечения

Вегетативная анкета

44,7+11,2

33,1+10,12*

Гипервентилляционный синдром

36,19+12,32

28,6+15,5*

Качество сна

17,9+2,48

20,7+2,54*

ЛТ

52,8+6,7

51,9+6,9

РТ

50,61+10,67

41,27+10,7*

Шкаладепрессии

36,06+10,3

30+5,7*

Под влиянием терапии моэксиприлом у больных позитивно изменились такие субъек­тивные характеристики сна, как длительность засыпания, продолжительность сна, качество сна, количество ночных пробуждений, что при­вело к увеличению суммарной балльной оценки на 15% (таблица 3).

Таблица3
Динамика субъективных характеристик сна до лечения и после 12-недельной терапии моэксиприлом

Показатель (балл) До лече­ния После лечения

Длительность засыпания

1,7

3,6*

Продолжительность сна

2,0

3,2*

Количество ночных пробуждений

2,4

3,7*

Качество сна

2,3

3,4*

Количество сновидений

3,7

3,8

Качество утреннего пробуждения

2,7

3,1

Суммарная оценка по анкете сна

17,8

21,0*

Примечание: * - достоверные различия (р<0,05).

По результатам анкетного тестирования больные до лечения имели выраженные тре­вожные расстройства: повышены показатели РТ и ЛТ по тесту Спилберга. Через 12 недель терапии моэксиприлом произошло достоверное снижение уровня РТ до 41,27+10,7. Пациентки отмечали значительное улучшение настроения и общего тонуса, что способствовало уменьше­нию степени выраженности депрессивных про­явлений по шкале депрессии Цунга, которые составили в баллах до лечения 36+10,3, а после лечения 30+5,7 баллов (таблица 2).

КЖ больных, особенно их психологическое и социальное благополучие, во многом зависело от эффективности лечения моэксиприлом (таб­лица 4). Средняя суммарная оценка КЖ пациен -ток до начала терапии моэксиприлом составля­ла 82,53+13,92. В сфере социальных отношений КЖ оценивалось больными как «хорошее», в остальных сферах— как «среднее». Наименее благополучными оказались физическая, ду­ховная и психологическая сферы: 13,69+2,64; 13,16+2,37; 13,57+2,79 балла соответственно.

Анализ показателей КЖ по окончанию 12-недельного лечения моэксиприлом показал, что наибольший прирост произошел в физи­ческой, духовной и психологической сферах. Прирост значений в духовной сфере был на­ибольшим — 12,9%, что свидетельствует о хоро­шем терапевтическом эффекте и согласуется с показателями физической и психологической сферы: прирост на 6,3% и 6,2% соответственно. Общая оценка КЖ после лечения моэксипри­лом возросла на 5,2%.

Таким образом, исследование, выполнен­ное методом анкетирования синдрома вегета­тивной дисфункции, гипервентилляционных нарушений, качества ночного сна и КЖ, пока­зало достоверное сокращение вегетативных и гиперветилляционных растройств нарушений ночного сна, его нормализацию, улучшение КЖ на фоне терапии моэксиприлом. Анализ эмоционально-аффективных изменений отме­тил достоверное уменьшение тревожных и де­прессивных проявлений.

Таблица 4
Показатели опросника ВОЗ КЖ-100 до и после лечения моэксиприлом (баллы)

Сфера

До лечения

После лечения

Изменение показателя, %

Физическая

13,69+2,64

14,56+2,71

6,3

Психологическая

13,57+2,79

14,4+2,29

6,2

Социальные отношения

14,72+2,14

14,89+2,69

1,3

Окружающая среда

13,85+2,49

14,05+2,79

1,4

Духовная

13,16+2,37

14,87+2,71

12,9

Уровень независимости

13,54+1,49

14,01+2,17

1,8

Суммарный балл

82,53+13,92

86,78+15,45

5,2

Проведенное исследование доказало кли­ническую эффективность применения моэк-сиприла у женщин больных АГ с нейровегета-тивным синдромом. Моэксиприл позволяет не только корригировать АД, но нормализует ко-морбидные проявления: вегетативные, инсом-нические, тревожные, улучшая КЖ женщин с АГ в постменопаузальном периоде.

Литература
1. Вейн А.М. Заболевания вегетативной нервной системы. Москва «Медицина» 1991; 655 с.
2. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринологической гине­ кологии. Москва «Медицинское информационное агенс- тво»1997;630с.
3. Левин Я.И. Нарушения сна. В кн.: Справочник по диа­ гностике и лечению заболеваний у пожилых. Под ред. Л.ИДворецкого и Л.БЛазебника. Москва 2000; 182 -212.
4. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинеколо­ гия. Москва «Медицинское информационное агенство» 1997; 590 с.
5. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы ре- активнойиличностнойтревожности Г.Д.Спилберга. Ленин­ град 1976; 40 с.
6. Artigao R. Postmenopausal arterial hypertension and cardiovascular risk. RevEsp Cardiol 1998; 51(Suppl.4): 36-43.
7. Fisman EZ, Tenenbaum A, Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach. Curr Hypertens Rep 2002; 4(6): 464-70.
8. Harrison-Bernard LM, Raij L. Postmenopausal hypertension. Curr Hypertens Rep 2000; 2(2): 202-7.
9. Reckelhoff JF. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension 2001; 37(5): 1199-208.

Поступила 27/01-2006

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс