Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

МОЭКСИПРИЛ
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента
Часть 1. - Введение
Часть 2. - Клинические испытания моэксиприла
Часть 3. - Моэксиприл: структура и свойства
Часть 4. - Список литературы

Часть 1. - Введение

Содержание
Введение

Моэксиприл является новым ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), предназначенным для специфической группы пациентов - женщин в периоде после менопаузы, страдающих гипертензией. Были выполнены обширные исследования у этой группы больных. Подобные исследования не выполнялись ни для одного другого известного ингибитора АПФ или антигипертензивного средства.

Почему гипертензии у женщины после менопаузы уделяется особое внимание? Все учебные издания последних 40 лет отмечают, что гипертензия оказывает менее тяжелое воздействие на женщин по сравнению с мужчинами. Это мнение может быть проиллюстрировано классической работой сэра Джорджа Пиккеринга (1955), посвященной заболеваемости и смертности при эссенциальной гипертонии у мужчин и женщин, в которой он писал: "При любом уровне артериальной гипертензии, женщины страдают меньше, чем мужчины" [1]. Сэр Джордж Пиккеринг ошибался.

Значительно более поздние исследования показали, что после менопаузы у женщин, страдающих гипертонией, риск развития стенокардии, внезапной смерти, инсульта и другой сердечно-сосудистой патологии по меньшей мере такой же и может превышать риск у мужчин с гипертензией аналогичного возраста. Менопауза усиливает проявления гипертензии у женщин и ускоряет развитие других сердечно-сосудистых факторов риска, таких как резистентность к инсулину, дислипопротеинемия и ожирение [2]. Вместе эти факторы риска оказывают существенное отрицательное влияние на ожидаемую продолжительность жизни женщин в периоде после менопаузы.

В большинстве клинических испытаний антигипертензивных лекарственных средств объектом исследования выступали мужчины среднего возраста. Тем самым игнорировался факт, что в группе больных, страдающих гипертензией, половину пациентов составляют женщины после менопаузы, у которых выше степень риска развития сердечно-сосудистой патологии. В дополнение к возможным проблемам, связанным с ожирением, резистентностью к инсулину и изменениям липидов крови, они могут иметь остеопороз и получать заместительную гормональную терапию. Поэтому жизненно важно, чтобы антигипертензивная терапия была не только эффективной, но и хорошо переносимой. Такая терапия не должна увеличивать сердечно-сосудистый риск и быть совместимой с заместительной гормональной терапией.

Это делает ингибиторы АПФ особенно значимыми, поскольку диуретики, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция - все имеют недостатки. До настоящего момента не публиковались клинические исследования, посвященные женщинам в периоде после менопаузы, в которых проводилась бы оценка эффективности и побочных эффектов каждой из этих групп препаратов.

Исследовательская программа по моэксиприлу MADAM (Moexipril as Antihypertensive Drug After Menopause - Моэксиприл как антигипертензивное средство после менопаузы) восполнила этот пробел. Клинические испытания и базовые научные исследования, приведенные в этой монографии, акцентированы на использовании моэксиприла у женщин в периоде после менопаузы. Они показывают, что моэксиприл эффективен в снижении артериального давления до удовлетворительных уровней, хорошо переносится и не ухудшает ни сердечно-сосудистого риска, ни лечения и профилактики остеопороза.

Гипертензия после менопаузы: актуальность проблемы

После менопаузы женщины теряют свою естественную защиту против сердечных приступов и инсультов - настолько, что после 60 лет частота сердечных приступов у женщин догоняет и может обогнать мужчин.

Менопауза наступает в среднем в возрасте 45-51 лет [3]. Ее симптомы широко известны и включают в себя нерегулярность менструального цикла, покраснение лица, потливость, сухость и атрофию слизистой влагалища. Это явные симптомы, из-за которых часто назначается гормональная заместительная терапия.

Также хорошо известен остеопороз из-за деминерализации костей вследствие утраты защитного действия эстрогенов. Это ведет к переломам костей запястья, бедра и позвоночника в последующие десятилетия жизни. Населению хорошо известно, что заместительная гормональная терапия часто назначается для предупреждения остеопороза.

Однако, гораздо меньше население знает о гипертензии в периоде после менопаузы. Распространенность артериальной гипертензии у женщин заметно возрастает с возрастом. Сообщалось, что 52,6% женщин США в возрасте 55-64 лет имеют повышенные цифры АД, а в возрасте свыше 65 лет - 67,5% (рис. 1) [4]. В исследовании ВОЗ MONICA частота гипертензии у женщин в Европе в возрасте от 35 до 64 лет возросла от 13,1 до 36,2% [5].

Рис. 1: Распространенность артериальной гипертензии в зависимости от возраста, расы и пола

Все перекрестные и длительные исследования у женщин показали, что артериальное давление увеличивается с возрастом [6-10]. Имеется общее мнение, что систолическое давление у женщин моложе 40 лет ниже, чем у мужчин, но после 60 лет оно становится выше, при этом скачок происходит именно между этими возрастами. Диастолическое давление увеличивается с возрастом более постепенно и без существенного различия между полами.

Близкое соотношение наблюдается и в картине смертности. Наиболее частой причиной смерти пожилых женщин в США (рис. 2) и Европе являются сердечно-сосудистые заболевания, которые ежегодно становятся причиной смерти 250 тысяч американских и 76 тысяч английских женщин [11]. В США сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смерти 43% женщин в возрасте свыше 50 лет [12]. У женщин в периоде после менопаузы риск смерти от коронарной болезни сердца в 10 раз больше, чем риск перелома бедра или заболевания раком молочной железы [13].

Рис. 2: Смертность (на 100000) от ишемической болезни сердца среди мужчин и женщин в возрасте от 35 до 85 лет и более в США (1980). (Данные Национального центра по медицинской статистике, Департамент здравоохранения США)

Коронарная болезнь сердца тесным образом связана с гипертензией. Рост смертности от ИБС у женщин происходит параллельно с возрастанием артериального давления. В Австралии частота смерти от инфаркта миокарда у женщин является аналогичной мужчинам, но с опозданием на 10 лет [14]. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Англии и Уэльсе у женщин стабильно возрастает после 50-летнего возраста, тогда как у мужчин этого возраста она существенно не изменяется [15].

Наиболее тесная зависимость наблюдается между артериальной гипертензией и частотой инсультов. Гипертензия выступает в качестве главного предрасполагающего фактора для инсульта [16]. После 30 лет наблюдений в Фремингемском исследовании был сделан вывод, что повышение систолического артериального давления является наиболее важным фактором риска развития инсульта для обоих полов [17]. Это исследование показало, что женщины в возрасте от 35 до 64 лет с систолическим артериальным давлением более 180 мм. рт. ст. подвержены в 5 раз большему риску развития инсульта по сравнению с женщинами с систолическим артериальным давлением 120 мм. рт. ст.

В этом же исследовании было показано, что ЭКГ-признаки гипертрофии левого желудочка были важным предвестником инсульта: женщины с гипертрофией левого желудочка в возрасте от 35 до 64 лет имеют в 3,2 раза более высокий риск инсульта, а в возрасте свыше 65 лет - в 5,25 раза больший риск развития инсульта, чем женщины того же возраста, но без признаков гипертрофии левого желудочка. В штате Айова было обследовано 41837 женщин в возрасте от 55 до 69 лет. Наличие гипертонии удваивало риск возникновения инсульта [18]; по суммарным данным девяти эпидемиологических исследований увеличение диастолического давления на 7,5 мм. рт. ст. приводило к увеличению риска возникновения инсульта на 46% у обоих полов [19].

Все эти исследования убедительно доказывают, что более молодые женщины имеют меньший риск развития гипертензии и сердечно-сосудистой патологии, но они теряют эту защиту после менопаузы. Среди предполагаемых факторов, обеспечивающих защиту женщин до менопаузы, можно выделить следующие:

  • естественные уровни женских половых гормонов во время нормального менструального цикла;
  • регулярные кровопотери и как следствие этого меньший показатель гематокрита и вязкости крови у женщин в репродуктивный период;
  • меньшая масса тела у более молодых женщин, дающая меньшую резистентность к инсулину и более низкий уровень инсулина в крови;
  • меньшее число выкуриваемых сигарет.
Физиологические уровни эстрогена в крови могут понижать артериальное давление; женщины после менопаузы, получающие физиологическую заместительную гормональную терапию эстрогеном, имеют более низкое артериальное давление по сравнению с контрольной группой [20, 21]. Тем не менее, более ранние исследования, имевшие цель доказать взаимосвязь между снижением овариальной функции и возрастанием артериального давления, давали различные результаты [22, 23], и более поздние исследования позволили сделать вывод, что артериальное давление не возрастает у здоровых женщин, имеющих постоянный вес тела в перименопаузальном периоде [24].

В 3-летнем многоцентровом рандомизированном исследовании РЕРI (постменопаузальное вмешательство эстроген/прогестерон), проводившемся двойным слепым методом с применением плацебо, эстрогенов, а также трех различных соотношений препаратов эстроген/прогестерон, не было выявлено достоверного различия в уровне артериального давления между всеми группами, получавшими лечение [25]. По данным этого исследования представляется маловероятным, что с помощью только одной гормональной терапии можно контролировать уровень артериального давления.

Женщины с менструациями имеют более низкий показатель гематокрита (37-39%) по сравнению с женщинами после менопаузы (42-45%) [26]; а вязкость крови увеличивается после наступления менопаузы. Это может привести к увеличению периферического сосудистого сопротивления и вызвать повышение артериального давления, но это не объясняет всех аспектов гипертензии после менопаузы.

Женщины обычно прибавляют в весе после менопаузы и соответственно в худшую сторону меняется их липидный спектр сыворотки крови. Фремингемское исследование [27] показало, что уровень общего холестерина плазмы крови у женщин в молодом возрасте ниже, чем у мужчин в том же возрасте. Впоследствии он постепенно нарастает и в 40 лет примерно равен аналогичному показателю у мужчин, а к 50 годам превышает его, продолжая нарастать. К 55 годам этот показатель стабилизируется на значительно более высоком, чем у мужчин, уровне (рис. 3).

Рис. 3: Средняя возрастная тенденция в изменении уровня холестерина сыворотки (Фремингемское исследование)

Такие изменения в индексе массы тела и липидах крови тесно связаны с повышением артериального давления [28, 29]; проведенные перекрестные исследования показали, что женщины быстрее набирают вес, чем мужчины в возрасте от 40 до 60 лет [30]. Правда, это может быть связано в большей степени со снижением уровня физической активности, чем со снижением уровня гормонов.

Изменения стиля жизни могут быть очень важными в установлении артериального давления. Большее чем раньше число женщин (особенно молодых) курит. Внедрение бытовой техники ведет к тому, что женщины меньше нагружены, выполняя работу по дому. Гораздо большее число женщин, чем раньше, занято на сидячей работе. Женщины также потребляют больше насыщенных жиров, чем мужчины, поскольку считают, что они не входят в группу риска [31], кроме того, реклама потребления ненасыщенных жиров ориентирована в основном на мужчин.

В Италии было проведено возможно самое показательное исследование, в котором сравнивались 144 монахини и 133 светских женщины контрольной группы. Все женщины были в возрасте от 35 до 60 лет, имели сходные этнические корни, массу тела, индекс массы тела и суточное потребление соли, семейный анамнез гипертензии. Отличалось только их социальное окружение: монахини вели спокойный и уединенный образ жизни, женщины контрольной группы вели типичный западный образ жизни. В группе монахинь в течение 20 лет наблюдения не было отмечено повышения артериального давления, в то время как в контрольной группе наблюдалась типичная возрастная зависимость повышения артериального давления в периоде после менопаузы.

Таким образом, многие факторы влияют на повышение артериального давления у женщин после менопаузы. Сюда могут быть включены эндокринные изменения, повышение индекса массы тела, изменения распределения жира в теле, снижение физической нагрузки и социальные факторы. В результате происходит структурная адаптация и перестройка сердца, сосудов и барорецепторного механизма, ведущая к гипертензии. Это, в свою очередь, ведет к увеличению риска инсульта и заболевания сердца в периоде после менопаузы.

Независимо от причин , гипертонию следует лечить, причем желательно препаратами, не увеличивающими риск сердечно-сосудистых заболеваний. Такое лечение будет обсуждаться в следующем разделе.

Преимущества применения ингибиторов АПФ при гипертензии после менопаузы

Выделяют пять классов антигипертензивных препаратов первой линии: ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, диуретики, бета-адреноблокаторы и альфа-адреноблокаторы. Все они имеют похожую эффективность в снижении артериального давления, но различаются по влиянию на сердечно-сосудистые факторы риска заболевания. Например, гипертрофия левого желудочка более обычна при гипертензии у женщин [33], чем у мужчин, и тогда предпочтительнее назначение препарата, способного уменьшать гипертрофию левого желудочка, подобно ингибиторам АПФ. Цель лечения - не только снизить артериальное давление, но также снизить сердечно-сосудистый риск и в то же время избежать ухудшения течения сопутствующего заболевания, такого как бронхиальная астма или сахарный диабет. В таблице 1 представлен перечень ограничений на применение антигипертензивных препаратов у больных с другими медицинскими состояниями.

Риск развития острого инфаркта миокарда может быть снижен на 2-3% на каждый 1мм. рт. ст. уменьшения диастолического артериального давления [17]. Мета-анализ 43 тысяч больных с мягкой эссенциальной гипертензией показал, что индуцированное лекарством снижение диастолического давления на 5-6 мм. рт. ст. за период более 5 лет снижает случаи инсульта на 42%, а инфаркта миокарда на 14% [34]. Следовательно, успешное снижение гипертензии всегда оправдывает усилия.

Таблица 1: Использование гипотензивных средств у больного с сопутствующей патологией. [11].
Ингибиторы
АПФ
Блокаторы
Са2+
Бета-адренобло-
каторы
Диуретики
Антигипертензивная эффективность
(выраженное действие и незначительные побочные эффекты)
Да
Да
Да
Да
Предпочтительное использование в менопаузе
(с гемодинамической точки зрения)
Да
Да
С оговорками
С оговорками
Значительное снижение сердечно-
сосудистой заболеваемости и смертности (первичная профилактика)
Пока нетa
Пока нетa
Да
Да
Нарушение метаболизма липидов
Нет
Нет
Да
Да
Уменьшение гипертрофии левого
желудочка путем снижения постнагрузки
Да
Возможно
Нет
Нет
Нефропротективные свойства
Да
Возможно
Нет
Нет
Сопутствующие заболевания
Сахарный диабет
Да
Да
Необходима
осторожностьb
Необходима
осторожностьc
Подагра
Да
Да
Да
Нет
Ишемическая болезнь сердца
Да
Да
Да
Да
Сердечная недостаточность
Да
Необходима
осторожностьd
Нет
Да
Бронхиальная астма
Да
Да
Нет
Да
Заболевание периферических сосудов
Необходима
осторожность
Да
Необходима
осторожность
Да
Стеноз почечной артерии
Нет
Даd
Да
Да
a Применение ингибиторов АПФ для первичной профилактики находится в стадии исследования
b Бета-блокаторы следует использовать с осторожностью при диабете из-за того, что признаки инсулиновой гипогликемии могут быть смазаны. При инсулин-независимом диабете бета-адреноблокаторы могут ухудшить толерантность к глюкозе и вызвать изменения профиля липидов
c Диуретики могут ухудшить течение диабета
d Осторожность необходима при назначении антагонистов Са2+, особенно верапамила и дилтиазема при сердечной недостаточности


Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ не только снижают повышенное артериальное давление, но и оказывают защитное действие на сердце при гипертензии.

Ингибиторы АПФ тормозят превращение ангиотензина I в ангиотензин II, предотвращая таким образом вазоконстрикцию, вызываемую ангиотензином II. Они также понижают секрецию альдостерона, что увеличивает натрийурез [35].

Ингибиторы АПФ не активируют симпатическую нервную систему подобно традиционным вазодилататорам и не вызывают рефлекторной тахикардии.

Помимо влияния на ренин-ангиотензиновую систему ингибиторы АПФ уменьшают инактивацию брадикинина, смещая баланс сосудистого тонуса в сторону вазодилатирующих простагландинов, таких как простациклин [36]. Таким образом они снижают артериальное давление путем уменьшения общего периферического сопротивления без существенного влияния на частоту сердечных сокращений или сердечный выброс [33]. Они могут также увеличивать коронарную перфузию путем локальной блокады ангиотензина II [33].

Ингибиторы АПФ не влияют на обмен глюкозы и липидов, что очень важно при лечении пациентов с такими нарушениями, особенно при их комбинации.

Они показаны к применению у больных с систолической дисфункцией желудочков или застойной сердечной недостаточностью. В проспективных исследованиях ингибиторы АПФ снижали общую сердечно-сосудистую смертность у больных со сниженной систолической функцией, начальной или выраженной застойной сердечной недостаточностью [37]. Они уменьшают рабочую нагрузку на левый желудочек и противодействуют стимуляции симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что характерно для застойной сердечной недостаточности. Они также вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка [38], уменьшение риска внезапной смерти и инфаркта миокарда, характерные для гипертензии, что чрезвычайно важно у пожилых женщин [39].

Положительные свойства ингибиторов АПФ не исчерпываются их кардиопротективным действием. Они улучшают почечный кровоток с одновременным снижением внутриклубочкового давления [40], что предотвращает или задерживает развитие гломерулосклероза у больных с гипертензией и сниженной функцией почек. Несколько исследований показали улучшение почечного кровотока и гломерулярной фильтрации после начала антигипертензивного лечения ингибиторами АПФ [41-45].

Сомнения относительно того, что ингибиторы АПФ не будут столь эффективны в лечении гипертонии как у молодых у более пожилых пациентов (поскольку активность ренин-ангиотензиновой системы убывает с возрастом) были сняты результатами исследований, показавших, что они высоко эффективны у пожилых больных, страдающих артериальной гипертензией [46,67].

Переносимость и побочные эффекты

Ингибиторы АПФ были хорошо приняты врачами и больными из-за высокой эффективности и небольшого числа побочных эффектов. От 2 до 10% больных, принимавших ингибиторы АПФ, отмечали сухой кашель, что, возможно, связано с накоплением в тканях брадикинина [47].

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий может наблюдаться снижение функции почек. Это может быть выявлено по определению уровня калия и креатинина сыворотки через 1 неделю от начала лечения. Если калий сыворотки выше границы нормы или креатинин возрастает более чем на 40%, необходимо назначить другой антигипертензивный препарат и провести обследование для исключения стеноза почечных артерий [33].

Больные, которые уже принимают диуретики, либо те, у кого наблюдается гиповолемия или высокий уровень ренина плазмы, должны начинать прием ингибиторов АПФ с половины рекомендуемой дозы в течение 3 дней, поскольку прием целой дозы может вызвать серьезную гипотензию [48, 49].

Моэксиприл

Общая информация

Моэксиприл является пролекарством моэксиприлата, который и обладает выраженными гипотензивными свойствами вследствие ингибирования АПФ. Препарат назначается один раз в день, время пика концентрации в крови приходится на период от 3 до 6 часов. Отношение пик/остаточное действие через 24 часа составляет 0,8, что обеспечивает стойкое снижение давления в течение всего дозового интервала.

Отношение пик/остаточное действие является серьезным моментом при лечении гипертензии, т.к. сегодня принято считать, что подъемы АД перед очередной дозой могут оказывать такое же повреждающее действие на сосуды, как и постоянное повышение АД.

Дозировка моэксиприла может быть достаточно гибкой в диапазоне от 7,5 до 30 мг в день. У больных с умеренно выраженными явлениями почечной недостаточности нет необходимости в строгом подборе дозы. Начальная доза должна быть уменьшена у больных с печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях была полностью доказана эффективность препарата в контроле гипертензии у женщин в периоде после менопаузы. Его можно комбинировать с диуретиками и антагонистами кальция и назначать одновременно с гормональной заместительной терапией.

Препарат нейтрален в отношении остеопороза.

Препарат не влияет метаболизм липидов и глюкозы, а также уровни электролитов.

Более подробная информация о химическом составе, доклинической безопасности, фармакологии, фармакодинамике и фармакокинетике, противопоказаниях, взаимодействиях с другими лекарствами, побочных эффектах и формах выпуска приведена ниже в этой брошюре.

Почему Моэксиприл показан при гипертензии у женщин после менопаузы?

Женщины после менопаузы составляют около половины всех лиц с гипертензией, в то время как подавляющее большинство обследованных в клинических испытаниях всех типов антигипертензивных препаратов были мужчинами. Только несколько исследований были акцентированы на женщинах в менопаузе.

Женщины с гипертензией после менопаузы имеют очень специфические проблемы, их гипертензия сочетается с ожирением, изменениями липидов крови, изменениями цикла половых гормонов, остеопорозом и сниженной чувствительностью к инсулину. Многие женщины этой возрастной группы получают заместительную гормональную терапию.

Для любого лекарства, рекомендуемого для лечения гипертензии после менопаузы надо доказать отсутствие ухудшения любой из вышеописанных проблем или свою нейтральность при одновременном проведении заместительной гормональной терапии. Этот вопрос был изучен в доклинических и клинических исследованиях препарата моэксиприл (MADAM).

Программа исследований моэксиприла MADAM (Moexipril as antihypertensive Drug After Menopause) - моэксиприл в качестве антигипертензивного средства у женщин после менопаузы.

Доклинические исследования

Женщины с гипертензией после менопаузы также склонны к остеопорозу. Моэксиприл не ухудшает его течение.

Поскольку женщины после менопаузы подвержены повышенному сердечно-сосудистому риску, снижению массы костей и другим нарушениям из-за утраты эстрогенов, доклинические исследования были выполнены с целью установить, может ли моэксиприл изменить эти факторы в другом направлении. Они включали влияние моэксиприла на кардиомиоциты в культуре клеток, на культуру остеокластов и на индуцированный менопаузой остеопороз у животных. Изучалось также влияние моэксиприла на человеческие клетки рака молочной железы. В каждом из этих случаев моэксиприл показал свое нейтральное или положительное воздействие.

Влияние на гипертрофию сердца при зависящей от пола гипертензии

Воздействие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) приводит к выработке ангиотензина II, который стимулирует пролиферацию кардиомиоцитов и фибробластов. Это приводит к развитию гипертрофии миокарда с соответствующим возрастанием риска развития сердечной недостаточности или внезапной смерти. Этот процесс более выражен у животных женского пола, нежели мужского, и быстрее развивается у женщин после менопаузы, чем у мужчин соответствующего возраста и уровня АД.

Ангиотензин II стимулирует гипертрофию миокарда через индукцию онкогенов, но этот процесс блокируется, если клетка стимулируется эстрогенами. По данным исследования, проводившегося на самках крыс со спонтанной гипертензией, моэксиприл способен блокировать образование ангиотензина II в изолированных кардиомиоцитах. Таким образом было подтверждено, что ингибиторы АПФ и заместительная терапия эстрогенами могут снижать или предотвращать развитие гипертрофии сердца [50].

Влияние на активность остеокластов

Ангиотензин II также способен резко стимулировать деятельность остеокластов и, следовательно, резорбцию костей in vitro. Изучалось воздействие ангиотензина I, ангиотензина II и брадикинина на активность остеокластов с моэксиприлатом и без него [51]. Ингибируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, моэксиприлат подавлял ангиотензин II-зависимую стимуляцию остеокластов, что может принести пользу женщинам с остеопорозом.

Влияние на остеопороз у животных после менопаузы

Моделью остеопороза после менопаузы послужили крысы со спонтанной гипертензией, которым была выполнена двусторонняя овариоэктомия. Эта операция приводила к значительному разрушению губчатых костей, резорбция костей активировалась и сильно превышала их формирование. Лечение эстрогенами на протяжении 8 недель восстанавливала потери вещества костей (Рис. 4). Назначение моэксиприла в качестве монотерапии крысам после овариоэктомии само по себе не влияло на процесс обмена в кости, однако, моэксиприл ни коим образом не мешал полезным эффектам заместительной терапии эстрогенами [52].

Рис. 4: Микрофотографии проксимального метафиза большеберцовой кости крысы, подвергшейся овариоэктомии, до и после лечения эстрогенами и/или моэксиприлом
(а) 5-месячная крыса с нормальной пластинкой роста, с нормальными трабекулами кости с хорошими межтрабекулярными взаимосвязями и нормальным распределением маркера.
(b) Влияние овариоэктомии (операция в возрасте 3 месяцев) - значительная потеря массы кости спустя 8 недель после операции, связанная с повышенным остеолизисом.
(с) Овариоэктомия + лечение моэксиприлом в течение 8 недель - нет существенной разницы по сравнению с овариоэктомией без лечения.
(d) Овариоэктомия + лечение 17 бета-эстрадиолом (8 недель), наблюдается увеличение трабекулярной зоны в первичной губчатой кости и отсутствует потеря массы губчатой кости после овариоэктомии вследствие блокирования процессов остеолизиса.
(е) Овариоэктомия + лечение 17 бета-эстрадиолом + Моэксиприл (8 недель), наблюдается тот же эффект, что и при монотерапии 17 бета-эстрадиолом.

Авторами исследования был сделан вывод, что ингибитор АПФ моэксиприл не увеличивал потерю костной массы у крыс, перенесших овариоэктомию при использовании его как без, так и совместно с эстрогенами. Необходимо обращать внимание на остеонейтральные свойства антигипертензивных препаратов у больных с повышенным риском развития остеопороза (т.е. женщин в менопаузе), особенно при продолжительном лечении.

Влияние на раковые клетки молочной железы человека

Рак молочной железы довольно часто встречается у женщин в периоде после менопаузы. Поскольку такие больные могут иметь сопутствующую гипертензию, было изучено влияние моэксиприла на рак молочной железы. Моделью данного исследования служили мыши, которым были имплантированы раковые клетки молочной железы человека, - стандартная модель изучения лекарственной терапии рака молочной железы. [53]. При комбинировании моэксиприла с обычными цитостатиками не наблюдалось никакого отрицательного влияния ни на цитостатическую эффективность, ни на существенные различия в частоте побочных эффектов.

Продолжение: Клинические испытания Моэксиприла

Моэкс 7,5 и 15 Проспект врача

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология »» Моэкс