Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Опубликовано в журнале:
Кардиология (Kardiologiia) »» 9, 2005

Оценка клинической эффективности изосорбид-5-мононитрата с помощью парных велоэргометрических проб у больных со стабильной стенокардией напряжения

Ю.Н. БЕЛЕНКОВ, Ф.Т. АГЕЕВ, Э.Ю. НУРАЛИЕВ, Т.С. ПРОСТАКОВА, Т.Ш. ДЖАХАНГИРОВ
Научно-диспансерный отдел Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Минздрава Российской Федерации; 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15 а

YU.N. BELENKOV, F.T. AGEEV, E.YU. NURALIEV, T.S. PROSTAKOVA, T.SH. DZHAKHANGIROV
Cardiology Research Complex; ul. Tretiya Cherepkovskaya 15a, 121552 Moscow, Russia

Пролонгированные нитраты продолжают сохра­нять лидерство в клинической практике как препара­ты патогенетической терапии стабильной стенокар­дии напряжения. Однако индивидуальный подбор аде­кватной антиангинальной терапии часто проводится эмпирически, без использования объективных мето­дов оценки эффективности лечения. Как показали клинические исследования, подбор оптимальной дозы и оценка эффективности нитратов может быть прове­дена с помощью метода парных велоэргометрических проб (ВЭМ) [1—3]. Основанием для использования этого метода для изучения эффекта препаратов явля­ется хорошая воспроизводимость порогового уровня повторяющихся проб с физической нагрузкой, про­водимых на чистом фоне (без препаратов). Препарат считается эффективным, если продолжительность пороговой нагрузки, проведенной на максимуме его действия, превышает таковую при исходной ВЭМ на 2 мин и более. Применение метода парных ВЭМ-проб позволяет дать объективную оценку эффективности разовых доз основных антиангинальных препаратов [4-6].

Целью исследования явилась клиническая оценка эффективности и переносимости препарата эфокс-лонг (фирма "Schwarz Pharma AG", Германия) с помощью парных ВЭМ-проб у больных ИБС со ста­бильной стенокардией напряжения.

Материал и методы

Проведено простое открытое наблюдательное ис­следование капсулированного эфокса-лонг в дозе 50 мг/сут. В исследование были включены 30 больных ИБС, в том числе 24 мужчины и 6 женщин, в возрас­те 51—70 лет (в среднем 60,6±5,8 года).

Распределение обследуемых по функциональным классам (ФК) было следующим: II ФК — 14 боль­ных, III ФК — 16 больных. У 12 больных отмечалась стенокардия покоя. По данным коронароангиогра-фии, стенозирующие изменения коронарных артерий (сужение по крайней мере одного основного сосуда) имелись у 13 больных. Длительность заболевания ИБС у пациентов колебалась от 1 года до 20 лет (в среднем 9 лет). У 5 больных ранее была проведена баллонная ангиопластика коронарных артерий, у 18 больных была сопутствующая умеренная артериальная гипер­тония, у 3 — компенсированный сахарный диабет 2-го типа. 23 пациента получали (3-адреноблокаторы, 4 — блокаторы кальциевых каналов, 11 — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

В исследование вошли пациенты, у которых при стандартной антиангинальной терапии, включая нит­раты разных групп, не удавалось достичь хорошего клинического эффекта. У всех больных на пике нагру­зочной пробы (ВЭМ) возникали типичные ангиноз­ные боли и/или ишемические изменения на ЭКГ в виде депрессии сегмента ST горизонтального или ко-сонисходящего типа на 1 мм или более на расстоянии 0,08 с от точки j.

Эфокс-лонг назначался в дозе 50 мг (по 1 капсуле в день утром после еды). Продолжительность лечения составила 8 нед.

В процессе лечения эфоксом-лонг больные про­должали терапию (3-блокаторами, антагонистами каль­ция, гипотензивными препаратами, аспирином. Ре­жим и дозы приема антиангинальных препаратов ос­тавались без изменения в течение всего 8-недельного периода терапии. Во время лечения больные не при­нимали других нитратов и корватона. Ранее проводи­мая терапия нитратами была отменена за 6 дней до включения больных в исследование.

Пациенты посещали врача в научно-диспансер­ном отделе 4 раза в течение 8 нед наблюдения. Всем больным проводилось клиническое обследование, включавшее оценку их состояния, частоты приступов стенокардии, принятых таблеток нитроглицерина в неделю, переносимости и побочных эффектов препа­рата.

ЭКГ покоя регистрировалась у всех больных в 12 стандартных отведениях на 3-канальном электрокар­диографе МАС-500 (фирма «General Electric Medical Systems Information Technologies INC», Германия) ежемесячно.

С целью определения толерантности к физической нагрузке проводилась ВЭМ-проба на велоэргометре фирмы «Marquette Ergomette 900 ERG» (Германия) с помощью нагрузочного комплекса Cardiosys. ВЭМ-проба выполнялась по методике, принятой в Инсти­туте клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, с регистрацией ЭКГ в 12 модифицированных отведени­ях [3]. Нагрузочные пробы проводились в стандартных условиях до лечения (в период скрининга) и через 1 и 2 мес терапии эфоксом-лонг.

Выполнялись парные ВЭМ-пробы. Метод состоял в проведении в день исследования двух ВЭМ-проб: 1-й (исходной) парной ВЭМ-пробы до приема препарата и 2-й парной ВЭМ-пробы через 2 ч после приема эфокса-лонг. Первая парная ВЭМ-проба проводилась в стандартных условиях на чистом фоне. Базовая анти-ангинальная терапия была отменена за 24 ч до прове­дения нагрузочной пробы. В случае возникновения приступов стенокардии допускался прием коротко­действующих нитратов. После исходной парной ВЭМ-пробы больной получал 50 мг эфокса-лонг в капсулах и через 2 ч проводилась повторная ВЭМ-проба. Препа­рат считался эффективным, если при проведении по­вторной ВЭМ-пробы время до появления идентич­ной депрессии сегмента ST и/или до развития присту­па стенокардии средней интенсивности возрастало на 2 мин и более по сравнению с показателем, получен­ным при исходной нагрузке. Повторные парные ВЭМ-пробы проводились в аналогичных условиях через 4 и 8 нед приема препарата.

Первая ступень нагрузки составила 25 Вт (150 кгм/ мин), каждая последующая ступень увеличивалась на ту же величину, продолжительность каждой ступени составляла 3 мин. Проба считалась положительной при регистрации на ЭКГ горизонтальной или косо-нисходящей депрессии сегмента ST глубиной более 1 мм, продолжительностью 0,08 с от точки j, а также при элевации сегмента ST на 1 мм и более (при отсутствии аневризмы левого желудочка).

Анализировались следующие показатели ВЭМ-пробы:

Критерии оценки эффективности лечения были разделены на 3 основные группы: критерии 1-й груп­пы основывались на результатах повторных парных ВЭМ-проб. Критерии 2-й группы связаны с клиниче­скими симптомами заболевания: среднее количество приступов стенокардии в неделю; среднее количество нитроглицерина, принятого для купирования присту­пов за неделю; ФК стенокардии напряжения по клас­сификации Канадского кардиологического общества до и после 4 и 8 нед лечения эфоксом-лонг. Критерии 3-й группы связаны с оценкой эффективности тера­пии участниками исследования — самими больными, а также врачами.

Статистическая обработка проводилась с помо­щью программы Statistica for Windows и Statistica v.6. Данные представлены в виде средних арифметических значений и ошибки средней М+т. Достоверность раз­личий оценивалась по критерию Стьюдента. Достовер­ным считался уровень значимости при p<0,05.

Результаты

До включения в исследование 28 больных прини­мали различные формы нитратов: кардикет — 16 (53,3%) больных, эфокс-лонг в таблетированной форме — 5 (16,6%), мономак 3 (10%), моночинкве — 2 (6,6%), молсидомин — 1 (3,3%), нитросорбид — 1 (3,35), не принимали нитратов исходно 2 (6,6%) больных.

Оценка показателей парных ВЭМ-проб при одно­кратном приеме эфокса-лонг проводилась исходно, через 4 и 8 нед лечения (табл. 1,2). Исходно через 2 ч после приема препарата увеличение продолжительно­сти нагрузки выявлено у всех больных, включенных в исследование. Так, продолжительность нагрузки воз­росла более чем на 2 мин у 23 (76,6%) больных, менее чем на 2 мин — у 7 (23,3%). Через 4 нед лечения у 2 (6,6%) больных продолжительность нагрузки уве­личилась на 4 мин, у 12 (40%) — на 3 мин, у 6 (20%) — на 2 мин, у 8 (26,6%) — менее чем на 2 мин, у 1 больного прироста продолжительности нагрузки не наблюдалось. Через 8 нед терапии продолжительность нагрузки более чем на 2 мин увеличилась у 22 (75,8%) больных, менее чем на 2 мин — у 7 (24,1%).

Динамика показателей парных ВЭМ-проб исходно и через 2 ч после однократного приема эфокса-лонг представлена в табл. 1. Как видно, в среднем по группе отмечалось достоверное увеличение мощности поро­говой нагрузки с 70 до 83,3 Вт, времени непрерывной работы с 7 до 9,1 мин (/К0,05).

Результаты парных ВЭМ-проб, полученные через 4 нед терапии, показывают, что пороговая мощность нагрузки достоверно возросла с 74,2 до 89,1 Вт (p<0,05), время непрерывной работы — с 7,6 до 9,8 мин (p<0,05). Нами было отмечено также достовер­ное снижение систолического (p<0,01) и диастоли-ческого (p<0,01) АД.

Рисунок.
Динамика продолжительности нагрузки на фоне терапии эфоксом-лонг.

Через 8 нед терапии (см. табл. 2) при проведении парных ВЭМ-проб, было выявлено статистически дос­товерное увеличение мощности пороговой нагрузки с 81,0 до 93,9 Вт, времени непрерывной работы при нагрузке с 8,3 до 10,5 мин (см. рисунок). При сравне­нии показателей нагрузочных тестов было отмечено, что пороговая мощность переносимой нагрузки в конце 8-й недели лечения стала достоверно выше исходных значений — 93,9 Вт (/К0,001).

Таблица 1.
Показатели парных ВЭМ-проб у больных ИБС на фоне терапии эфоксом-лонг в дозе 50 мг/сут исходно и после 4-недельного приема

Показатель

Исходно (л=30)

Через 4 нед (л=30)

P1 P2 P3

до лечения

через 2 ч

до лечения

через 2 ч

ДП, усл.ед.

188,0±38,8

193,7+42,1

180,2±38,4

199,3±39,0

нд

<0,05

<0,05

ПМ нагрузки, Вт

70,0±25,7

83,3±27,3

74,2±27,4

89,1±28,3

<0,05

<0,006

<0,05

ВН работы, мин

7,0±3,0

9,1±3,1

7,6±3,3

9,8±3,2

<0,05

<0,05

нд

САД, мм рт.ст.

134,2±12,3

120,2±14,1

124,76±12,6

128,5±12,6

нд

<0,01

<0,05

ДАД, мм рт.ст.

83,5±8,7

79,1+9,1

79,4+6,9

75,5±8,0

<0,01

<0,01

нд

ЧСС в покое, уд/мин

71,7±10,2

75,4±11,9

66,7+9,5

76,3±13,0

<0,01

нд

 
Сборные грузы международная перевозка и доставка Сборных грузов avs-logistic.ru.

Примечание. р1 — достоверность различий между показателями исходно и через 2 ч после приема эфокса-лонг; рг — исходно и через 4 нед (на чистом фоне); р3 — через 2 ч после приема эфокса-лонг и через 2 ч после приема эфокса-лонг через 4 нед.

Таблица 2. Показатели парных ВЭМ-проб у больных ИБС на фоне терапии эфоксом-лонг в дозе 50 мг/сут исходно и после 8-недельного приема

Показатель

Исходно (л=30)

Через 8 нед (л=29)

P1 P2 P3

до лечения

через 2 ч

до лечения

через 2 ч

ДП, усл.ед.

188,0±38,8

193,7±42,1

174,9±38,5

197,0±44,3

нд

нд

нд

ПМ нагрузки, Вт

70,0±25,7

83,3±27,3

81,0±30,2

93,9±28,8

<0,05

<0,001

<0,001

ВН работы, мин

7,0±3,0

9,1±3,1

8,3±3,4

10,5±3,4

<0,05

<0,001

<0,005

САД, мм рт.ст.

134±12,3

120,2±14,1

129,2±11,2

116,9±15,9

нд

<0,01

нд

ДАД, мм рт.ст.

83,5±8,7

79,1±9,1

78,3±6,9

74,0±8,7

<0,01

<0,05

нд

ЧСС в покое, уд/мин

71,7±10,2

75,4±11,9

65,3±11,4

71,5±13,2

<0,01

нд

нд

Примечание. p1достоверность различий показателей исходно и через 2 ч после приема эфокса-лонг; р2исходно и через 8 нед (на чистом фоне); р3через 2 ч после приема эфокса-лонг исходно и через 2 ч после приема эфокса-лонга через 8 нед.

Согласно полученным данным, отчетливый анти-ангинальный эффект эфокса-лонг (по сравнению с проводившимся ранее лечением препаратами других групп нитратов) наблюдался у 93% больных. Он за­ключался в уменьшении количества приступов сте­нокардии, количества принимаемых таблеток нитро­глицерина. Так, до начала исследования количество приступов-стенокардии в неделю в среднем по группе составляло 19,1, из них дневных приступов 18,1. Через 4 нед лечения эфоксом-лонг общее количество при­ступов стенокардии уменьшилось с 19,1 до 8,0 (/К0,05), в дневное время — до 5,2. Через 8 нед терапии эфок­сом-лонг количество приступов стенокардии умень­шилось в среднем по группе до 4,7, в дневное время — до 3,9. Статистический анализ по критерию Фридмана показал высокую достоверность уменьшения количе­ства приступов стенокардии (Chi Sqr=52,4. /K0,001). Количество принятых таблеток нитроглицерина, не­обходимых для купирования приступов стенокардии, в начале исследования составляло 11,8, через 4 нед терапии потребность в нитроглицерине достоверно уменьшилась до 5,9 таблетки за сутки, спустя 8 нед до 5,2 таблетки за сутки. Анализ данных по Фридману показывает статистически достоверное снижение ко­личества принимаемых таблеток нитроглицерина (СЫ Sqr=36,4, /K0,001).

Методом множественных сравнений по Newman-Keuls доказано достоверное уменьшение количества приступов стенокардии при исходных значениях и че­рез 4 нед терапии эфоксом-лонг, однако не отмечено статистически достоверных различий между количе­ством приступов стенокардии через 4 и 8 нед терапии.

Аналогичные признаки наблюдаются в отношении дневных приступов стенокардии и количества приня­тых таблеток нитроглицерина.

Исходно распределение пациентов по ФК стенокар­дии было следующим: II ФК — у 14 (46,6%) больных, III ФК— у 16 (53,3%). С 4-й недели терапии больных со стенокардией I ФК стало 3 (10%), II ФК - 12 (40%), III ФК— 15 (50%). Спустя 8 нед терапии эфоксом-лонг стено­кардия I ФК была у 7 (24,1%), II ФК - у 11 (37,9%), III ФК — у 11 (37,9%), что свидетельствует о достоверном уменьшении ФК в целом по группе.

Терапия эфоксом-лонг оценена лечащими врача­ми как эффективная, не вызывающая тяжелых по­бочных эффектов у 27 (93%) больных. Ни в одном случае не отмечалось тяжелых побочных эффектов от приема препарата.

Рис. 2.
Динамика функционального класса стенокардии при лечении эфок-лонг.

Согласно указанным критериям оценки эффек­тивности лечения эфоксом-лонг, распределение больных было следующим: эффективность оценили как очень хорошую у 13 (43%) пациентов, как хорошую — также у 13 пациентов, как удовлетворительную — у 4(13%).

Исследование закончили 29 пациентов. У 1 больно­го исследование было прекращено после 4 нед лече­ния из-за нежелания пациента принимать далее пре­парат, что послужило причиной выбывания его из исследования. У 5 (16,6%) больных в первые 2—3 дня от начала лечения отмечалась головная боль, кото­рая через несколько дней самостоятельно прошла. У 1 больного снижение АД через 2 ч после приема препа­рата сопровождалось головокружением. Других неже­лательных эффектов ("приливов", сердцебиений, су­хости во рту), характерных для вазодилататоров, не было выявлено. Нежелательные эффекты ни в одном случае не послужили причиной отмены препарата.

Обсуждение

Известно, что нагрузочные пробы (ВЭМ, тред-мил-тест) являются наиболее распространенными методами исследования как для диагностики ишемии миокарда у больных ИБС, так и для подбора адекват­ных доз антиангинальных препаратов. Наиболее чув­ствительным и специфичным признаком ишемии мио­карда считается появление горизонтальной или косо-нисходящей (превышающей 1 мм на расстоянии 0,08 с от точки j) депрессии сегмента ST на ЭКГ, нередко сочетающейся с приступом стенокардии.

Во многих работах, посвященных изучению эф­фективности антиангинальных препаратов, в частно­сти нитратов, проводится нагрузочная проба через 1 или 2 ч после приема утренней дозы препарата, при этом не оцениваются исходные показатели ВЭМ-проб на чистом фоне и за «контрольную» нагрузку прини­мается первая ВЭМ-проба, в последующем по ней идет оценка эффективности препарата при проведе­нии следующих по протоколу проб. Таким образом, проведение однократных ВЭМ-проб имеет следую­щие недостатки: нет индивидуальной оценки эффек­тивности разовых доз антиангинальных препаратов, не изучаются динамика величины пороговой мощно­сти и время непрерывной работы на велоэргометре, не оцениваются исходное состояние больного перед очередным приемом препарата, исходные гемодина-мические показатели пациента (систолическое и диа-столическое АД, ЧСС). Применение парных ВЭМ-проб не имеет перечисленных выше недостатков и позволяет дифференцированно подходить к длитель­ной терапии больных подобранными дозами препа­ратов. Регулярное применение препаратов, выбран­ных с помощью метода парных ВЭМ-проб в дозе, которая признана эффективной, показало, что та­ким образом удается достигнуть значительного кли­нического эффекта, превышающего таковой при от­сутствии индивидуального выбора эффективного пре­парата [3—6]. Согласно изложенному выше, мы ис­пользовали методику парных ВЭМ-проб для изуче­ния эффективности новой формы препарата эфокса-лонг в капсулах по 50 мг у больных ИБС со стабиль­ной стенокардией напряжения.

Изосорбид-5-мононитрат (ИС-5-МН) — пролон­гированный нитрат — хорошо известен, с доказанным антиангинальным действием, что подтверждено во многих исследованиях [7—10]. Так, в крупном кли­ническом исследовании DUMQOL у больных со сте­нокардией проводилось сравнение эффективности од­нократного приема 50 и 100 мг ИС-5-МН [7, 8]. Было показано, что применение ИС-5-МН в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг 1 раз в день эффективнее снижает частоту приступов стенокардии, не увеличи­вает частоты побочных эффектов и улучшает качест­во жизни больных.

В другом международном многоцентровом иссле­довании по изучению качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами (IQOLAN), включившем 280 больных со стабильной стенокардией, изучалось влияние перехода от много­кратного приема нитратов к однократному на ФК стенокардии (по NYHA) и качество жизни [9]. Было продемонстрировано, что на фоне терапии ИС-5-МН у больных увеличились толерантность к физиче­ской нагрузке и удовлетворенность лечением. Досто­верно уменьшились количество и длительность при­ступов стенокардии, что сопровождалось уменьше­нием ФК стенокардии. Терапия пролонгированной формой ИС-5-МН привела к эффективному преду­преждению приступов стенокардии и улучшению ка­чества жизни больных ИБС.

В ряде других работ проводилась оценка антианги-нальной и антиишемической эффективности пролон­гированной формы ИС-5-МН у больных со стабиль­ной стенокардией напряжения с воспроизводимой ишемией миокарда методом парных ВЭМ-проб [10— 13]. Показано, что препараты ИС-5-МН вызывали дос­товерное повышение толерантности к физической нагрузке, снижали частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине, улучшали функцио­нальное состояние больных ИБС по сравнению с исходными показателями до лечения.

Известно, что при применении органических нит­ратов у пациентов возникает привыкание, что приво­дит к ослаблению антиангинального эффекта, увели­чению дозы препаратов [14—18]. В настоящее время эффективным средством при стенокардии являются препараты ИС-5-МН. Применение этой группы нит­ратов в лекарственных формах с замедленным высво­бождением при однократном приеме в течение суток представляется наиболее предпочтительным. Продол­жительность терапевтического действия ИС-5-МН обусловлена его фармакокинетикой. Стандартные ле­карственные формы ИС-5-МН (таблетки по 20 и 40 мг) назначаются 1 или 2 раза в день в зависимости от частоты приступов стенокардии. Период полувыведе­ния обычных таблеток ИС-5-МН составляет около 6 ч, антиангинальный эффект продолжается до 12 ч. Ретардные формы ИС-5-МН в дозах 50 и 100 мг обеспечивают терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении 12—14 ч и более низкую кон­центрацию в течение остального времени суток при однократном приеме [19—24]. В проведенном нами исследовании при 2-месячном приеме эфокса-лонг 50 мг 1 раз в сутки у больных со стенокардией II—III ФК на протяжении всего времени лечения просле­живался стойкий антиангинальный и антиишемиче-ский эффект.

Выводы

ЛИТЕРАТУРА
1. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Макарова С.Ш., Выгодин В.А. Методические подходы к оценке эффективности антианги- нальных препаратов у больных со стенокардией с помощью парных велоэргометрических нагрузок. Кардиология 1985;3:35— 40.
2. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В. Индивидуаль­ ный выбор антиангинальных препаратов с помощью вело­ эргометрических проб у больных стенокардией. Кардиоло­ гия 1992;9:35-39.
3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардио­ логии. М: МЕДпресс-информ 2003;28—29.
4. Gottlieb S.O. Diagnostic procedures for myocardial ischaemia. Eur Heart J 1996;17:Suppl G:53-58.
5. ACP/ACC/AHA Task Force Statement on Clinical Competence in Exercise Testing. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association/American College of Physicians—American Society of Internal Medicine Task Force on Clinical Competence. Circulation 2000; 102:1726—1738.
6. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Диагностика и лечение хрониче-
ской ишемической болезни сердца. Качество жизни. 2003 ;2:16— 24.
7. Zwinderman A.H., Cleophas T.J., van derSluijs H. et al. Comparison of 50-mg and 100-mg sustained-release isosorbide mononitrate in the treatment of stable angina pectoris: effects on quality-of- life indices. Dutch Mononitrate Quality of Life (DUMQOL) Study Group. Angiology 1999;50:963—969.
8. Niemeyer M.G., Kleinjans H.A., de Ree R. et al. Comparison of multiple-dose and once-daily nitrate therapy in 1212 patients with stable angina pectoris: effects on quality of life indices. Dutch Mononitrate Quality of Life (DUMQOL) Study Group. Angiology 1997;48:855-862.
9. Беленков Ю.Н., Чазова Е.И., Ратова Л.Г. и др. Результаты международного исследования качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами (IQOLAN). Кардиология 2003;9:4-7.
10. Белоусов Ю.Б., Егорова Н.А. Преимущественная эффектив­ ность ретардированных форм изосорбид-5-мононитрата у больных стенокардией напряжения. Междунар мед журн 1999; 11-12:663-666.
11. Демченко Е.А. Стабильность влияния на толерантность к
физической нагрузке препарата МОНО МАК 50 Д при его длительном применении у больных стенокардией напряже­ния. Междунар мед журн 2003;1:28—32.
12. Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е., Кутишенко Н.П. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения. Тер арх 2003;1:69-71.
13. Gunasekara N.S., Noble S. Isosorbide 5-mononitrate: a review of a sustained-release formulation (Imdur) in stable angina pectoris. Drugs 1999;57:261-277.
14. Stone P., Chaitman В., Formman S. Prognostic significance of myocardial ischemia detected by ambulatory electrocardio- graphy, exercise tredmill testing, and electrocardiogram at rest to predict cardiac events by one year. Am J Cardiol 1997; 80:1395— 1401.
15. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения, больных в стационаре и амбулаторных условиях. Рус мед журн 2003;9:556—563.
16. Марцевич С.Ю., Егоров В.А., Козырева М.П., Кутишенко Н.П. Поиск оптимальных схем назначения нитратов: рандомизи­ рованное сравнение эффективности и переносимости двух лекарственных форм — обычных таблеток изосорбида динитрата и изосорбид-5-мононитрата пролонгированного действия у больных стабильной стенокардией напряжения. Кардиоваск тер и профил 2003;2:53—57.
17. Лупанов В.П. Применение нитратов при стабильной стено­ кардии. Кардиоваск тер и профил 2004;1:92—102.
18. Гиляревский С.Р. Применение нитратов при сердечно-сосу­ дистых заболеваниях: границы доказанного и реальная практика. Сердце 2004;3:150—154.
19. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Россий­ ской Федерации (международное исследование АТР — Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003;5:9—15.
20. Пущин Ю.М., Николаева Е.П., Чурина С.К. и др. Клиническая оценка эффективности препарата ретардной формы изо- сорбид-5-мононитрата у больных хронической ишемиче­ ской болезнью сердца. Кардиология 1999;2:45—49.
21. Kosmicki M., Sadowski Z., Szwed H., Kowalik I. What intervals in oral therapy of isosorbide dinitrate in various doses are sufficient to prevent nitrate tolerance? Med Sci Monit 2000;6:763—768.
22. O'Rourke R.A. Optimal medical management of patients with chronic ischemic heart disease. Curr Probl Cardiol 2001;26:193— 238.
23. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Нитраты в лечении стабильной стенокардии. Сердце 2005;1:36—41.
24. Гиляревский С.Р. Современные алгоритмы лечения стабиль­ ной стенокардии. Сердце 2005;1:12—16.

Поступила 01.06.05

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» UCB Pharma »» Кардиология