Справочник »» Подробно о лекарствах »» Novo Nordisk »» Аналоги инсулина »» Рекомендации по лечению сахарного диабета у взрослых
 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 

Аналоги инсулина
рекомендации по лечению сахарного диабета у взрослых

2 Аналоги - принципиально новый вид инсулинов

  • Хороший гликемический контроль снижает риск развития и прогрессирования поздних осложнений диабета
  • Человеческий инсулин должен вводиться за полчаса до приема пищи, что может вызывать ограничения в образе жизни
  • Инсулиновые аналоги короткого действия быстро всасываются и в связи -с этим могут вводиться непосредственно перед приемом пищи и даже сразу после приема пищи, снимая связанные с этим ограничения в образе жизни
  • Меньший риск развития гипогликемии
  • Снижается потребность в дополнительных приемах пищи
  • Доклинические исследования не выявили проблем с безопасностью терапии

В настоящее время известно, что хороший гликемический контроль снижает риск развития и прогрессирования поздних осложнений при СД 1 и 2 типа. Оптимальный контроль СД предполагает необходимость такой инсулинотерапии, которая как можно точнее имитирует физиологический профиль инсулина. Подо недавнего времени единственно доступным болюсным инсулином был человеческий растворимый инсулин, который необходимо вводить за 30 минут до приема пищи для максимального эффекта. Двухфазный человеческий инсулин также должен вводиться с учетом тридцатиминутного интервала между инъекцией и приемом пищи - такой режим некоторым пациентам принять трудно, и многие его не выполняют.

Быстродействующие аналоги инсулина являются биотехнологически измененными вариантами молекулы человеческого инсулина. По сравнению с традиционным инсулином аналоги инсулина быстрее всасываются, отменяя необходимость тридцатиминутного ожидания между инъекцией инсулина и приемом пищи. Использование аналогов инсулина позволяет пациентам принимать пищу сразу после введения инсулина или даже вводить инсулин сразу после еды. Более короткая продолжительность действия ультракоротких инсулиновых аналогов в сравнении с человеческим растворимым инсулином позволяет добиться большего соответствия между действием болюсного инсулина и уровнем постпрандиальной гликемии (ППГ). Кроме того, по сравнению с человеческим растворимым инсулином, инсулиновые аналоги предоставляют пациенту значительно большую свободу в диете и образе жизни.

Инсулиновые аналоги имеют ряд особенностей, о которых должны знать пациенты, получающие терапию этими препаратами, особенно если до этого они применяли человеческий растворимый инсулин. Большинству пациентов эти особенности ультракоротких аналогов инсулина дают возможность освободиться от некоторых ограничений.

  • Быстрое начало действия аналогов инсулина предоставляет пациентам большую свободу в повседневной жизни
  • Снижение потребности в дополнительных приемах пищи, которые были необходимы ранее в связи с остаточным действием инсулина после приема пищи
  • Снижение частоты гипогликемии как результат более быстрой элиминации : инсулина

2.1. Введение в тему: аналог инсулина аспарт (НовоРапид®)

Аналог инсулина аспарт (НовоРапид®) -новый быстродействующий аналог человеческого инсулина, структура которого практически идентична нативному инсулину; единственное изменение - это замена аминокислоты пролин на аспараги-новую кислоту в позиции В28 аминокислотной последовательности. Такое структурное изменение снижает тенденцию инсулиновых молекул к преобразованию их в димеры и гексамеры. Снижение способности молекулы к полимеризации ускоряет всасывание инсулина, что приводит к более быстрому достижению максимальной концентрации инсулина в плазме крови по сравнению с человеческим инсулином, при этом способность молекул связываться с рецептором (афинность) остается прежней. Полученная в итоге молекула инсулина быстрее всасывается и имеет предсказуемые фармакокинетические свойства, сохраняя при этом биологические характеристики человеческого инсулина2,3.

Кроме того, аналог инсулина обладает способностью быстро элиминировать из организма, что приводит к его быстрой инактивации. Быстрое нарастание концентрации и активности аналога инсулина полностью имитирует фармакокинетические свойства эндогенного инсулина, пик максимальной активности которого совпадает с пиком ППГ (Рис. 1, стр. 5). Быстрое нарастание активности позволяет делать инъекцию препарата за 0-5 минут перед едой или даже сразу после еды, исчезает необходимость в тридцатиминутном интервале между инъекцией инсулина и приемом пищи. Более активная элиминация инсулиновых аналогов в сравнении с человеческим растворимым инсулином и соответствие между действием короткого инсулина и уровнем ППГ позволяют пациенту отказаться от дополнительных приемов пищи. Это свойство аналогов инсулина предоставляет пациенту значительно большую свободу в диете и образе жизни. В исследовании с участием более 850 взрослых пациентов с СД 1 типа замена человеческого растворимого инсулина на аналог инсулина аспарт в базис-болюсном режиме инсулино-терапии привела к снижению частоты развития тяжелых ночных гипогликемии на 50% (р=0,005); при этом уровень HbА1с достоверно снизился на 0,12-0,15%4,5. Введение аналога инсулина НовоРапид® непосредственно перед приемом пищи обеспечивает хороший контроль ППГ и гликемии в течение суток, а также повышает степень свободы и удобства для пациентов.

Рисунок 1.
Схематическое предаавление фармакокинетики различных препаратов инсулина

2.2. Введение в тему: двухфазный аналог инсулина аспарт (НовоМикс® 30)

НовоМикс® 30 - двухфазный аналог инсулина аспарт, является суспензией, содержащей 30% растворимого инсулина аспарт и 70% протамин-кристал-лизованного инсулина аспарт. Фарма-кокинетические свойства аналога инсулина аспарт обеспечивают активное всасывание растворимого компонента, быстрое начало его действия и быстрое выведение из организма6. Более медленное всасывание протами-нированной составляющей обеспечивает базальный компонент инсули-нотерапии (Рис. 2, стр. 5).

Рисунок 2.
Концепция двойного высвобождения двухфазного аналога инсулина НовоМикс® 30

У пациентов с СД 2 типа, ранее получавших терапию пероральными саха-роснижающими препаратами (ПССП), назначение нового, инъекционного варианта терапии может вызвать беспокойство. Терапия двухфазным аналогом инсулина НовоМикс® 30 позволяет начать инсулинотерапию более простым и эффективным путем и может назначаться всем пациентам, кому подходит простои режим двух инъекций в день с прандиальным дозированием. Простота и легкость введения обеспечиваются системами для введения инсулина НовоПен®3. Такая комбинация делает НовоМикс® 30 препаратом первого выбора при назначении инсулинотерапии пациентам с неудовлетворительным результатом на терапии ПССП. Кроме того, возможность назначения такой терапии может быть рассмотрена для назначения пациентам с СД 1 типа, которым сложно или неудобно следовать режиму многократных инъекций инсулина, что ставит под угрозу правильность выполнения терапии. Удивительно, но пациенты, которым трудно соблюдать режим многократных инъекций, могут достигать лучшего контроля гликемии при переводе на терапию готовой смесью аналогов инсулина с меньшим числом инъекций.

2.2.1. Концепция физиологического контроля

Давно известно и достоверно доказано, что хороший гликемический контроль снижает риск развития и про-грессирования поздних осложнений СД 1 и 2 типа. Оптимальный контроль СД предполагает необходимость такой терапии, которая как можно точнее имитирует нормальный физиологический профиль инсулина. Но до недавнего времени полностью имитировать физиологический профиль эндогенного инсулина было невозможно, поскольку экзогенный человеческий инсулин всасывался и инактиви-ровался гораздо медленнее, чем эндогенный. Быстродействующий компонент двухфазного аналога человеческого инсулина имитирует пран-диальную секрецию эндогенного инсулина, а базальный компонент - ба-зальную секрецию эндогенного инсулина, обеспечивающую метаболические потребности организма. Комбинация в препарате НовоМикс® 30 быстродействующего компонента с медленнодействующей протаминирован-ной составляющей позволяет полностью воспроизвести физиологический профиль инсулиновой секреции. В результате обеспечивается плавный и эффективный двадцатичетырехчасовой контроль гликемии.

2.3. Безопасность инсулиновых аналогов

Потенциальная безопасность быстродействующих инсулиновых аналогов была доказана в процессе многочисленных доклинических исследований. В доклинических испытаниях других аналогов повышенное сродство к рецептору инсулинподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1) сопровождалось повышенным митогенным потенциалом. Аналог инсулина аспарт (НовоРапид®), как было показано, имеет аналогичное человеческому растворимому инсулину сродство к инсулиновому рецептору и рецептору ИРФ-1 (Табл. 1, стр. 7). Безопасность аналога инсулина НовоРапид® не отличается от таковой человеческого растворимого инсулина. Вероятность развития нежелательных биологических эффектов у этих препаратов одинаково низка, что подтверждено данными клинических исследований1-7.

Таблица 1.
Сравнительное сродство некоторых инсулиновых аналогов к рецептору ИРФ-1 и их митогенная активность8

 

Сродство к
рецептору ИРФ-1

Митогенная активность
(клетки человеческой остеосаркомы)

Человеческий инсулин :

100

100

Инсулин В 10Asp

587 ± 50

975 ±173

Аналог инсулина аспарт (НовоРапид®)

81 ± 9

58 ± 22

Инсулин детемир

16 ± 1

~11

 

Далее: - Принципы терапии пациентов с диабетом

 Здоровый образ жизни с современными технологиями Соглашение об использовании 
o1
Справочник »» Подробно о лекарствах »» Novo Nordisk »» Аналоги инсулина »» Рекомендации по лечению сахарного диабета у взрослых